進行期肝内胆道がん（BTC）におけるY-90 SIRT療法と組み合わせた免疫療法

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、十分な情報に基づいた書面による同意と現地で必要な承認 (欧州連合 [EU]: 一般データプライバシー規則 (GDPR)) を患者から取得します。
2. 年齢は18歳以上。

3. -組織学的に文書化された局所進行または限定的な転移性肝内BTCの診断は、治癒的治療（腫瘍切除または切除）の対象外であり、次のように指定されています

   • 腫瘍が肝臓に限局している、または

   • 肝外病変が存在する場合、転移は安定している必要があり、限られた程度*であり、患者は、局所腫瘍ボード評価による標準治療の全身療法と比較して、研究への参加から潜在的な利益を得る必要があります。

     *限られた範囲は、このプロトコルでの存在として定義されています

     • いずれか ≤3 個の悪性肝外リンパ節 (短軸径 ≥3cm)
     • または肝臓以外の1つの臓器に転移性病変がある（単一の病変のみが存在する場合、直径は3cm未満でなければならない; 1つの臓器に最大3つの病変がある場合、各病変は1cm以下でなければならない）.
     • -腹膜または脳転移の存在は、患者を研究参加から除外します（除外基準＃4を参照）
   • 腫瘍組織 (ブロックまたは少なくとも 4 つのスライド) は、トランスレーショナル リサーチに利用できます。

4. 以下の基準のいずれかが満たされている場合、以前に化学療法を受けた患者は登録できます。

   • アジュバント設定でのカペシタビンまたはゲムシタビン + シスプラチン
   • -高度な設定でゲムシタビン+シスプラチン療法下で進行性疾患を経験した
   • ゲムシタビン+シスプラチン治療の3か月後の安定した疾患

5. -治験責任医師の決定に従って、標準治療のY-90 SIRT療法の候補と見なされており、サイトで利用可能な場合は腫瘍委員会と事前に相談した後、SIRTに対する禁忌を示していません。

   SIRT に対する禁忌は、

   • 肝腫瘍量 > 50%
   • 血管造影技術で修正できない消化管沈着
   • 不可逆的に上昇した血清ビリルビン
   • 腎不全
   • > 16.5 mCi を肺に送達できる肺シャント分画の増加
   • 胃腸潰瘍
   • 肝機能障害
   • 胆道合併症
   • 門脈圧亢進症
   • 血管損傷およびリンパ球減少。
6. -パフォーマンスステータス（PS）≤1（ECOGスケール）。
7. 体重 >30 kg
8. -RECIST 1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
9. 十分な骨髄および腎機能
10. -十分な肝機能（必要に応じて、閉塞のためのステント留置を伴う）
11. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
12. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
13. -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。
14. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。

15. 患者が B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に同時に感染している場合、以下の基準を満たします。

    • HBV または HCV に感染している患者は、研究参加中にウイルスレベルを監視する必要があります。
    • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV DNA が検出可能な患者は、HBV DNA が 100 IU/ml 未満である必要があり、地域の治療ガイドラインに従って管理する必要があります。

制御された（治療された）B型肝炎被験者は、最新の研究への登録時点で治療を開始し、治療が研究参加中および研究終了後6か月以上継続されている場合に許可されます

- BTC が進行した HCV 患者は、ほとんどの場合、HCV 感染症の治療を受けていません。 ただし、抗ウイルス療法が治験薬の初回投与の 30 日以上前に完了している場合、HCV の治療を受けている患者は組み入れに適していると見なされます。

除外基準:

1. 観察的（非介入的）臨床研究でない限り、または介入研究のフォローアップ期間中を除き、別の臨床研究への同時登録。
2. -治験薬の初回投与前21日以内の別の臨床試験への参加 研究治療。
3. 抗プログラム死受容体-1（PD-1）、抗プログラム死-1リガンド-1（PD-L1）、抗PD-L2、または抗-細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体、治療用癌ワクチン。
4. 腹膜癌腫症または脳転移の存在。
5. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
6. -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
7. -治験薬の初回投与前の以前の放射線療法治療。
8. -研究への登録前4週間以内の大手術（治験責任医師によって定義された）;患者は大手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和目的のための局所的ではない主要な手術 (例: 孤立した病変の手術、経皮的胆道ドレナージまたは胆道ステント留置）は許容されます。
9. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 結腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎]。
10. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、下痢に関連する深刻な活動的、制御不能な胃腸の状態、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
11. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、またはグレード2以上の肺臓炎の患者。

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
13. 軟髄膜癌腫症の病歴
14. 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきである。
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
16. 同種臓器移植の歴史。
17. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）または活動性B型肝炎/ C型肝炎の同時感染を含む活動性感染症.
18. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
19. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後180日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない。
20. -IMPのいずれかまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
21. -研究者の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。
22. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
23. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
24. -いずれかのIMPの最初の投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受け取り、研究実施中に弱毒生ワクチンを受け取る必要がなく、デュルバルマブ治療終了後30日まで、またはトレメリムマブ治療終了後90日までそれぞれ.