건강한 남성 지원자에서 MB02와 EU Avastin®을 비교하는 약동학 연구
일본의 건강한 남성 지원자에서 MB02(제안된 베바시주맙 바이오시밀러 약물)와 EU 승인 Avastin®의 약동학, 안전성 및 면역원성을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 양군, 단일 용량, 병렬 1상 연구
일본의 건강한 남성 지원자에서 MB02(제안된 베바시주맙 바이오시밀러 약물)와 EU 승인 Avastin®의 약동학, 안전성 및 면역원성을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 양군, 단일 용량, 병렬 1상 연구.
연구 과정 동안 약동학의 유사성은 혈중 약물 수준을 샘플링하고 이러한 수준을 다른 투여 아암 사이에서 비교함으로써 평가될 것입니다. 투여된 약물에 대한 안전성, 내약성 및 면역학적 반응도 전반적으로 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
베바시주맙에 대한 일차 PK 매개변수 종점은 AUC(0-∞)입니다. 2차 PK 종점에는 Cmax, tmax, t1/2, CL 및 AUClast를 포함하여 베바시주맙에 대한 다른 모든 PK 매개변수가 포함됩니다.
베바시주맙의 혈청 PK 매개변수는 표준 비구획 방법을 사용하여 계산됩니다. 공분산 모델의 분석은 로그 변환된 1차 PK 매개변수(AUC[0-∞] 및 Cmax) 및 AUClast를 분석하는 데 사용됩니다. 모델은 공변량으로서 치료 및 체중에 대한 고정 효과를 포함할 것입니다.
다른 모든 PK 매개변수는 추론적 통계 분석의 대상이 되지 않습니다.
대응하는 90% 신뢰 구간(CI)과 함께 기하 평균 비율의 추정치는 다음과 같이 PK 매개변수의 비교를 위해 유도될 것입니다:
• MB02 대 EU Avastin®
치료군이 고정 효과인 혼합 효과 모델을 사용하여 두 치료군(MB02 대 EU 승인 Avastin®) 간의 자연 로그 변환된 PK 매개변수(AUC[0-∞+, AUClast 및 Cmax)를 비교합니다.
AUC(0-∞)의 기하 평균 검정/참조 비율에 대한 90% 신뢰 구간(CI)이 사전 정의된 0.80-1.25 생물학적 동등성 구간 내에 속하면 부문 간 PK 유사성이 결론지어질 것입니다.
모든 AE는 기술 방법론을 사용하여 나열되고 요약됩니다. 관찰되거나 환자가 보고한 모든 AE는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 각 치료에 대한 AE의 발생률은 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 바와 같이 중증도 및 연구 약물과의 연관성에 의해 제시될 것입니다. 각 AE는 규제 활동을 위한 의학 사전을 사용하여 코딩됩니다. 모든 안전성 데이터는 적절하게 나열되고 요약됩니다.
면역원성 데이터(전체 ADA 발생률 및 역가, 중화 ADA 결과)가 나열됩니다. MB02, EU Avastin®의 투여 전(제-1일) 및 예정된 투여 후 평가에서 ADA 또는 중화 항체에 대해 양성으로 테스트된 대상체의 수 및 퍼센트에 대한 요약이 치료 부문에 의해 제시될 것이다. 모든 안전성 데이터 및 면역원성 데이터 요약은 안전성 분석 모집단을 기반으로 합니다. 선택 분석은 ADA 및 de novo ADA 형성이 있거나 없는 하위 집합에 대해 적절하게 반복될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Fukuoka, 일본, 812-0025
- SOUSEIKAI Hakata Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의사가 있으며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다. 피험자는 연구 관련 절차 또는 평가를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 스크리닝 시 20세 이상 55세 이하의 건강한 일본 남성.
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥18.5~≤28kg/m2이고 총 체중이 ≥50~≤100kg인 피험자
- 피험자는 상세한 병력에 의해 확인된 임상적으로 관련된 이상이 없어야 합니다.
- 수축기 혈압 ≤140mmHg 및 확장기 혈압 ≤90mmHg.
- 임상적으로 관련된 병리학의 징후가 없는 전산화된(12-리드) 심전도(ECG) 기록.
혈액학, 응고, 생화학 및 소변 검사에 대한 다른 모든 값은 다음 실험실 값에 따라 조사자가 판단한 정상 범위 내이거나 임상적으로 관련된 편차를 나타내지 않습니다.
적절한 골수 기능
- 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109 L
- 혈소판 수 ≥100 × 109L
- 헤모글로빈 >10g/dl
적절한 간 기능:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤1.5 × ULN
- 총 빌리루빈 <1.5 × ULN
- 혈청 알부민: >3.5g/dL
- 저밀도 지단백 콜레스테롤 ≤139 mg/dL
- 고밀도 지단백 콜레스테롤 ≥ 40 mg/dL
- D-1에서 크레아틴 키나아제(CK) <2 ULN
적절한 응고:
• 국제 표준화 비율(INR) 0.8~1.3
적절한 신장 기능:
- 혈액 요소 질소: ≤1.5 × ULN
- 크레아티닌: <1.5mg/dL
- 단백뇨 <2+에 대한 소변 계량봉.
- 모든 간헐적 약물은 임상 연구 센터에 입원하기 최소 30일 전에 중단해야 합니다.
- 피험자는 피임법 사용에 동의합니다.
- 임상연구센터 입소 48시간 전부터 알코올성 음료(알코올)를 금할 수 있는 능력 및 의지.
제외 기준:
- 관련 알레르기/과민증의 병력(약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 포함).
- 베바시주맙과 같은 항 VEGF 항체 또는 VEGF 수용체를 표적으로 하는 다른 단백질 또는 항체를 사용한 이전 치료.
- 출혈 장애 또는 단백 C, 단백 S 및/또는 인자 V 라이덴 결핍의 병력.
- 임상적으로 유의미한 본태성 고혈압(모든 항고혈압 치료를 받는 피험자 포함), 기립성 저혈압, 어떤 이유로든 실신 또는 실신, 심부전 또는 혈전색전증 병력의 알려진 이력.
- 위장관 천공, 궤양, 위식도 역류, 염증성 장 질환, 게실 질환, 게실 질환, 누공, 폐출혈(객혈) 또는 가역적 후백질뇌병증 증후군의 병력.
- 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 범위를 벗어난 실험실 값.
- 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 임의의 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
- 국소 감염을 포함하여 활동성 감염의 현재 또는 최근 이력. (입원 또는 정맥 항염제가 필요한 심각한 감염의 경우 스크리닝 방문 전 2개월 이내, 경구 치료가 필요한 활동성 감염의 경우 스크리닝 방문 전 14일 이내). 참여하려면 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(Hep B) 및 C형 간염(Hep C)에 대한 음성 결과가 필요합니다. 피험자가 B형 간염 테스트에서 양성을 나타내지만 결과가 사전 예방 접종과 양립할 수 있고 감염이 아닌 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 체크인 전 알코올 중독, 중독 또는 약물/화학적 남용의 임상적으로 관련된 이력 및/또는 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물 검사 선별 및/또는 양성 호흡 알코올 검사. 주당 평균 24단위 이상의 알코올 섭취. (알코올 1단위는 맥주 250mL, 와인 100mL 또는 증류주 35mL와 같습니다.) 양성 소변 약물 선별검사(아편제, 메타돈, 코카인, 암페타민(엑스터시 또는 메탐페타민 포함), 칸나비노이드, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 삼환계 항우울제 및 펜시클리딘).
- 연구 기간 동안 사용할 수 있는 호르몬 피임제, 종합 비타민, 비타민 C, 식품 보조제 및 제한된 양의 아세트아미노펜을 제외하고 연구 약물 투여 전 7일 이내에 비국소 약물 치료.
- 체크인 전 지난 60일 동안 또는 연구에 사용된 연구 약물의 5 반감기 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)의 투여를 포함하는 임상 연구에 참여.
- 조사자가 포함하기에 부적합하다고 간주되는 피험자(예: 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없거나 조사자의 의견으로는 연구에 안전하게 참여할 수 없는 상태의 존재).
- 임상연구센터 입소 전 7일 이내의 격렬한 운동
- 연구자의 판단에 따라 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 약물 투여 전 15일 이내의 중대하거나 급성 질병.
- 주입 및/또는 정맥 천자에 적합하지 않은 정맥.
- 투약 후 30일 이내 또는 마지막 연구 방문 후 30일 이내의 봉합, 치과 수술 또는 상처 열개를 포함하는 수술의 병력 또는 계획된 수술. 치유되지 않는 상처나 골절이 있습니다.
- 연구 과정 동안 치과 시술을 필요로 할 가능성이 있는 국소 또는 전신 감염의 징후 및/또는 증상이 있는 의학적으로 중요한 치과 질환 또는 치과 방치.
- 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 30일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
- 스크리닝 3개월 전부터 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 연구 중에 백신을 받을 의향이 있는 자.
- 접종 후 3개월 이내에 풍토병으로 예방접종이 필요한 지역으로 여행할 예정인 자.
- 체크인 전 1년 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용했거나 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌 검사 양성.
- 체크인 전 60일 이내에 혈액 제품 수령.
- 시험약 투여 전 90일 이내에 400mL 이상의 채혈, 30일 이내에 200mL 이상의 채혈 또는 14일 이내에 혈장/혈소판 성분의 헌혈을 한 자.
- 감각 이상 및/또는 팔 및/또는 다리의 무감각을 포함한 비정상적인 말초 감각의 병력.
- 현재 연구 또는 다른 상황에서 이전에 Bevacizumab을 받은 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MB02(베바시주맙 바이오시밀러)
개입 설명: 멸균 바이알 400mg/16ml, 1일째 90분 주입으로 투여되는 단일 용량 3mg/kg.
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정맥주입용액, 3mg/kg 단회투여, 90분 점적투여
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ACTIVE_COMPARATOR: EU 승인 Avastin®
개입 설명: 멸균 바이알 400mg/16ml, 1일째 90분 주입으로 투여되는 단일 용량 3mg/kg.
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정맥주입용액, 3mg/kg 단회투여, 90분 점적투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0에서 무한대까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(0-∞)]
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®(AUC(0-∞) 측면에서)의 약동학(PK) 프로파일을 비교하여 2개의 연구 약물 간의 생물학적 동등성을 확립하기 위함.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®의 Cmax를 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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0시부터 마지막 관찰 가능한 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02의 AUClast와 EU Avastin®을 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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관찰된 최대 혈청 농도 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®의 tmax를 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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겉보기 혈청 말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®의 t1/2를 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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전체 바디 클리어런스(CL)
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®의 CL을 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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유통량(Vz)
기간: 투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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일본 인구에서 MB02 및 EU Avastin®의 Vz를 평가하고 비교합니다.
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투여 전, 주입 종료, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 38일, 50일, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간 62일, 70일.
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치료 관련 부작용의 발생률(안전성)
기간: 1일차 - 70일차
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0을 사용하여 각 치료군에서 보고된 TEAE 발생률을 비교합니다.
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1일차 - 70일차
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Nab를 포함한 ADA의 발생률(면역원성)
기간: -1일, 14일, 28일, 50일 및 70일.
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중화 항체(Nab)를 포함한 항베바시주맙 항체(ADA)의 발생률.
기준선에서 양성으로 테스트된 피험자는 여기에 포함되지 않습니다.
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-1일, 14일, 28일, 50일 및 70일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Takashi ETO, MD, SOUSEIKAI Hakata Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MB02 A 04-18
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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