En farmakokinetisk studie som jämför MB02 och EU Avastin® hos friska manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF) och följa studierestriktioner. Försökspersonerna måste ha undertecknat ett informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur eller utvärdering utförs.
2. Friska japanska män i åldern ≥20 till ≤55 år, inklusive, vid screening.
3. Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) mellan ≥18,5 till ≤28 kg/m2 och total kroppsvikt mellan ≥50 och ≤100 kg, vid screening
4. Försökspersonen får inte ha några kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia.
5. Systoliskt blodtryck ≤140 mm Hg och diastoliskt blodtryck ≤90 mm Hg.
6. Datoriserad (12-avlednings) elektrokardiogram (EKG) registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi.

7. Alla andra värden för hematologi, koagulation och för biokemi och urinanalys av blod och urin inom normalområdet eller som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt utredarens bedömning, enligt följande laboratorievärden:

   Tillräcklig benmärgsfunktion

   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109 L
   • Trombocytantal ≥100 × 109 L
   • Hemoglobin >10 g/dl

   Tillräcklig leverfunktion:

   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 × ULN
   • Serumalbumin: >3,5 g/dL
   • Lågdensitetslipoproteinkolesterol ≤139 mg/dL
   • Högdensitetslipoproteinkolesterol ≥ 40 mg/dL
   • Kreatinkinas (CK) <2 ULN vid D-1

   Tillräcklig koagulering:

   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) 0,8 till 1,3

   Tillräcklig njurfunktion:

   • Blodureakväve: ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin: <1,5 mg/dL
   • Urinsticka för proteinuri <2+.
8. Alla intermittenta mediciner bör ha stoppats minst 30 dagar före antagning till det kliniska forskningscentret.
9. Försökspersoner samtycker till att använda preventivmedel.
10. Förmåga och vilja att avstå från alkoholhaltiga drycker (alkohol) 48 timmar före antagning till det kliniska forskningscentret.

Exklusions kriterier:

1. Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen).
2. Tidigare behandling med en anti-VEGF-antikropp som bevacizumab eller något annat protein eller antikropp som riktar sig mot VEGF-receptorn.
3. Historik av blödningsrubbningar eller protein C, protein S och/eller faktor V Leiden-brist.
4. Känd historia av kliniskt signifikant essentiell hypertoni (patienter under vilken antihypertensiv behandling som helst), ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout av någon anledning, hjärtsvikt eller tromboembolisk historia.
5. Historik med GI-perforation, sår, gastro esofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulär sjukdom, divertikulär sjukdom, eventuella fistlar, lungblödning (hemoptys) eller reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom.
6. Alla laboratorievärden som ligger utanför intervallet som prövaren anser vara kliniskt signifikanta.
7. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, enligt bestämt av utredaren (eller utsedd).
8. Alla aktuella eller nyare anamneser om aktiva infektioner, inklusive lokaliserade infektioner. (Inom 2 månader före screeningbesök för allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenöst anti-infektionsmedel, och inom 14 dagar före screeningbesök för aktiv infektion som kräver oral behandling). Ett negativt resultat för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B (Hep B) och hepatit C (Hep C) krävs för deltagande. Om försökspersonen visar positivt Hepatit B-test, men resultaten är förenliga med tidigare immunisering och inte infektion kan inkluderas efter utredarens bedömning.
9. Kliniskt relevant historia av alkoholism, beroende eller drog-/kemikaliemissbruk före incheckning och/eller positiv urinprovsundersökning och/eller positiv utandningsalkoholtest vid screening eller incheckning. Genomsnittligt intag av mer än 24 enheter alkohol/vecka. (1 enhet alkohol motsvarar ~250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit). Positiv urindrogscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin (inklusive ecstasy eller metamfetamin), cannabinoider, barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel och fencyklidin).
10. Behandling med icke-aktuella läkemedel inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering, med undantag för hormonella preventivmedel, multivitaminer, vitamin C, kosttillskott och en begränsad mängd paracetamol, som kan användas under hela studien.
11. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 60 dagarna före incheckning, eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet som använts i studien.
12. Ämnen som anses olämpliga för inkludering av utredaren (t.ex. oförmåga att förstå och följa studiekraven eller förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, inte skulle tillåta säkert deltagande i studien).
13. Ansträngande träning inom sju dagar före antagning till det kliniska forskningscentret.
14. Betydande eller akut sjukdom inom 15 dagar före läkemedelsadministrering som kan påverka säkerhetsbedömningar enligt utredarens bedömning.
15. Olämpliga vener för infusion och/eller venpunktion.
16. Historik om, eller planerad operation, inklusive suturering, tandkirurgi eller såravfall inom 30 dagar efter dosering eller inom 30 dagar efter det senaste studiebesöket. Förekomst av ett icke-läkande sår eller fraktur.
17. Medicinskt signifikant tandsjukdom eller tandvård med tecken och/eller symtom på lokal eller systemisk infektion som sannolikt skulle kräva ett tandingrepp under studiens gång.
18. Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 30 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller utsedd ledare) anser det vara acceptabelt.
19. Har fått ett levande eller försvagat vaccin från 3 månader före screening eller har för avsikt att få ett vaccin under studien.
20. Avser att resa till en region där en vaccination kommer att krävas på grund av endemisk sjukdom inom 3 månader efter dosering.
21. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 1 år före incheckning, eller positivt kotinintest vid screening eller incheckning.
22. Mottagande av blodprodukter inom 60 dagar före incheckning.
23. Person som tog blodprover på mer än 400 ml inom 90 dagar före administrering av prövningsläkemedlet, mer än 200 ml blod inom 30 dagar eller bloddonation av blodplasma/trombocytkomponent inom 14 dagar.
24. Anamnes med onormal perifer känsel inklusive parestesi och/eller domningar i armar och/eller ben.
25. Har tidigare fått Bevacizumab antingen under nuvarande studie eller under andra omständigheter.