Une étude pharmacocinétique comparant MB02 et EU Avastin® chez des volontaires masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude. Les sujets doivent avoir signé un consentement éclairé avant toute procédure ou évaluation liée à l'étude.
2. Hommes japonais en bonne santé âgés de ≥ 20 à ≤ 55 ans, inclus, lors du dépistage.
3. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) entre ≥18,5 et ≤28 kg/m2 et un poids corporel total entre ≥50 et ≤100 kg, lors du dépistage
4. Le sujet ne doit présenter aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés.
5. Pression artérielle systolique ≤ 140 mm Hg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg.
6. Enregistrement d'électrocardiogramme (ECG) informatisé (12 dérivations) sans signe de pathologie cliniquement pertinente.

7. Toutes les autres valeurs pour l'hématologie, la coagulation et pour les tests de biochimie et d'analyse d'urine du sang et de l'urine dans la plage normale ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent tel que jugé par l'investigateur, selon les valeurs de laboratoire suivantes :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse

   • Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109 L
   • Numération plaquettaire ≥100 × 109 L
   • Hémoglobine > 10 g/dl

   Fonction hépatique adéquate :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirubine totale <1,5 × LSN
   • Albumine sérique : > 3,5 g/dL
   • Cholestérol à lipoprotéines de basse densité ≤ 139 mg/dL
   • Cholestérol à lipoprotéines de haute densité ≥ 40 mg/dL
   • Créatine kinase (CK) <2 LSN à J-1

   Coagulation adéquate :

   • Ratio international normalisé (INR) 0,8 à 1,3

   Fonction rénale adéquate :

   • Azote uréique sanguin : ≤1,5 ​​× LSN
   • Créatinine : <1,5 mg/dL
   • Bandelette urinaire pour protéinurie <2+.
8. Tous les médicaments intermittents doivent avoir été arrêtés au moins 30 jours avant l'admission au centre de recherche clinique.
9. Les sujets acceptent d'utiliser une contraception.
10. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons alcoolisées (alcool) 48 heures avant l'admission au centre de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients).
2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-VEGF comme le bevacizumab ou toute autre protéine ou anticorps ciblant le récepteur du VEGF.
3. Antécédents de troubles hémorragiques ou de déficit en protéine C, en protéine S et/ou en facteur V Leiden.
4. Antécédents connus d'hypertension essentielle cliniquement significative (sujets sous tout traitement antihypertenseur inclus), d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pour quelque raison que ce soit, d'insuffisance cardiaque ou d'antécédents de maladies thromboemboliques.
5. Antécédents de perforation gastro-intestinale, d'ulcères, de reflux gastro-œsophagien, de maladie intestinale inflammatoire, de maladie diverticulaire, de maladie diverticulaire, de toute fistule, d'hémorragie pulmonaire (hémoptysie) ou de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible.
6. Toute valeur de laboratoire hors plage considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
7. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
8. Tout antécédent actuel ou récent d'infections actives, y compris les infections localisées. (Dans les 2 mois précédant la visite de dépistage pour toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un anti-infectieux intraveineux, et dans les 14 jours précédant la visite de dépistage pour toute infection active nécessitant un traitement oral). Un résultat négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (Hep B) et l'hépatite C (Hep C) est requis pour la participation. Si le sujet présente un test d'hépatite B positif, mais que les résultats sont compatibles avec une vaccination antérieure et non une infection, ils peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
9. Antécédents cliniquement pertinents d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus de drogues / produits chimiques avant l'enregistrement, et / ou test de dépistage urinaire positif et / ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'enregistrement. Consommation moyenne de plus de 24 unités d'alcool / semaine. (1 unité d'alcool équivaut à ~250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux). Dépistage urinaire positif des drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines (dont ecstasy ou méthamphétamines), cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et phencyclidine).
10. Traitement avec des médicaments non topiques dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des contraceptifs hormonaux, des multivitamines, de la vitamine C, des compléments alimentaires et d'une quantité limitée d'acétaminophène, qui peuvent être utilisés tout au long de l'étude.
11. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 60 derniers jours précédant l'enregistrement, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental utilisé dans l'étude.
12. Sujets considérés comme inaptes à l'inclusion par l'investigateur (par exemple, incapacité à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude ou présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas une participation sûre à l'étude).
13. Exercice intense dans les sept jours précédant l'admission au centre de recherche clinique.
14. Maladie grave ou aiguë dans les 15 jours précédant l'administration du médicament pouvant avoir une incidence sur les évaluations de l'innocuité selon le jugement de l'investigateur.
15. Veines inadaptées à la perfusion et/ou à la ponction veineuse.
16. Antécédents ou chirurgie planifiée, y compris suture, chirurgie dentaire ou déhiscence de la plaie dans les 30 jours suivant l'administration de la dose ou dans les 30 jours suivant la dernière visite d'étude. Présence d'une plaie ou d'une fracture qui ne guérit pas.
17. Maladie dentaire ou négligence dentaire médicalement significative avec des signes et / ou des symptômes d'infection locale ou systémique qui nécessiteraient probablement une intervention dentaire au cours de l'étude.
18. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
19. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué à partir de 3 mois avant le dépistage ou avoir l'intention de recevoir un vaccin pendant l'étude.
20. Avoir l'intention de voyager dans une région où une vaccination sera nécessaire en raison d'une maladie endémique dans les 3 mois suivant l'administration.
21. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans l'année précédant l'enregistrement, ou test de cotinine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
22. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant l'enregistrement.
23. Personne ayant effectué un prélèvement sanguin de plus de 400 mL dans les 90 jours précédant l'administration d'un médicament expérimental, plus de 200 mL de sang dans les 30 jours ou un don de sang de plasma sanguin/composant plaquettaire dans les 14 jours.
24. Antécédents de sensation périphérique anormale, y compris paresthésie et/ou engourdissement dans les bras et/ou les jambes.
25. Avoir déjà reçu du bevacizumab dans le cadre de la présente étude ou dans toute autre circonstance.