在健康男性志愿者中比较 MB02 和 EU Avastin® 的药代动力学研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。 在执行任何与研究相关的程序或评估之前，受试者必须签署知情同意书。
2. 筛查时年龄≥20 岁至≤55 岁（含）的健康日本男性。
3. 筛选时体重指数 (BMI) 在 ≥18.5 至 ≤28 kg/m2 之间且总体重在 ≥50 至 ≤100 kg 之间的受试者
4. 受试者必须没有通过详细病史确定的临床相关异常。
5. 收缩压≤140 mm Hg，舒张压≤90 mm Hg。
6. 计算机化（12 导联）心电图 (ECG) 记录，无临床相关病理迹象。

7. 血液学、凝血和血液和尿液的生物化学和尿液分析测试的所有其他值都在正常范围内，或显示研究者根据以下实验室值判断没有临床相关偏差：

   足够的骨髓功能

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 L
   • 血小板计数≥100×109 L
   • 血红蛋白 >10 克/分升

   足够的肝功能：

   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN
   • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤1.5 × ULN
   • 总胆红素 <1.5 × ULN
   • 血清白蛋白：>3.5 g/dL
   • 低密度脂蛋白胆固醇≤139 mg/dL
   • 高密度脂蛋白胆固醇 ≥ 40 mg/dL
   • D-1 时肌酸激酶 (CK) <2 ULN

   充分凝固：

   • 国际标准化比值 (INR) 0.8 至 1.3

   足够的肾功能：

   • 血尿素氮：≤1.5×ULN
   • 肌酐：<1.5 毫克/分升
   • 蛋白尿 <2+ 的尿液试纸。
8. 所有间歇性药物治疗应在进入临床研究中心前至少 30 天停止。
9. 受试者同意使用避孕措施。
10. 进入临床研究中心前 48 小时戒除酒精饮料（酒精）的能力和意愿。

排除标准：

1. 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其赋形剂过敏）。
2. 先前使用抗 VEGF 抗体（如贝伐珠单抗）或任何其他靶向 VEGF 受体的蛋白质或抗体进行过治疗。
3. 出血性疾病或蛋白 C、蛋白 S 和/或凝血因子 V 莱顿缺乏病史。
4. 已知的有临床意义的原发性高血压病史（包括接受任何抗高血压治疗的受试者）、直立性低血压、因任何原因昏厥或昏厥、心力衰竭或血栓栓塞病史。
5. 胃肠道穿孔、溃疡、胃食管反流、炎症性肠病、憩室病、憩室病、任何瘘管、肺出血（咯血）或可逆性后部白质脑病综合征的病史。
6. 研究者认为具有临床意义的任何超出范围的实验室值。
7. 由研究者（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病、呼吸病、内分泌病或精神病的重要病史或临床表现。
8. 任何当前或最近的活动性感染史，包括局部感染。 （对于需要住院或静脉内抗感染的任何严重感染，在筛查访视前 2 个月内；对于任何需要口服治疗的活动性感染，在筛查访视前 14 天内）。 参与需要人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (Hep B) 和丙型肝炎 (Hep C) 的阴性结果。 如果受试者显示乙型肝炎检测呈阳性，但结果与先前的免疫接种相符，并且研究者可酌情决定是否包括感染。
9. 登记前有酒精中毒、成瘾或药物/化学物质滥用的临床相关病史，和/或筛查或登记时尿液药物测试筛查呈阳性和/或呼气酒精测试呈阳性。 平均摄入超过 24 个酒精单位/周。 （1 单位酒精相当于约 250 毫升啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）。 阳性尿液药物筛查（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺（包括摇头丸或甲基苯丙胺）、大麻素、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药和苯环利定）。
10. 在研究药物给药前 7 天内接受非局部药物治疗，激素避孕药、多种维生素、维生素 C、食品补充剂和有限量的对乙酰氨基酚除外，这些药物可在整个研究过程中使用。
11. 在登记前的过去 60 天内，或在研究中使用的研究药物的 5 个半衰期内，参与涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究。
12. 研究者认为不适合纳入的受试者（例如，无法理解和遵守研究要求或存在研究者认为不允许安全参与研究的任何情况）。
13. 进入临床研究中心前七日内进行过剧烈运动。
14. 根据研究者的判断，给药前 15 天内患有可能影响安全性评估的重大或急性疾病。
15. 不适合输液和/或静脉穿刺的静脉。
16. 在给药后 30 天内或在最后一次研究访视后 30 天内有或计划进行手术，包括缝合、牙科手术或伤口裂开。 存在不愈合的伤口或骨折。
17. 医学上显着的牙科疾病或牙科疏忽具有局部或全身感染的体征和/或症状，可能需要在研究过程中进行牙科手术。
18. 使用或打算使用在登记前 30 天内被认为仍然有效的缓释药物/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
19. 在筛选前 3 个月接受过活疫苗或减毒疫苗，或有意在研究期间接种疫苗。
20. 打算在给药后 3 个月内前往因流行病而需要接种疫苗的地区。
21. 在入住前 1 年内使用过含烟草或尼古丁的产品，或在筛查或入住时可替宁检测呈阳性。
22. 入住前 60 天内收到血液制品。
23. 在研究药物给药前 90 天内采血超过 400 毫升，在 30 天内采血超过 200 毫升，或在 14 天内捐献血浆/血小板成分的人。
24. 周围感觉异常的病史，包括手臂和/或腿的感觉异常和/或麻木。
25. 之前在当前研究或任何其他情况下接受过贝伐珠单抗治疗。