Een farmacokinetische studie waarin MB02 en EU Avastin® worden vergeleken bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen. Proefpersonen moeten een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure of evaluatie wordt uitgevoerd.
2. Gezonde Japanse mannen van ≥20 tot en met ≤55 jaar bij Screening.
3. Proefpersonen met een Body mass index (BMI) tussen ≥18,5 en ≤28 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht tussen ≥50 en ≤100 kg, bij screening
4. Proefpersoon mag geen klinisch relevante afwijkingen hebben die zijn geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis.
5. Systolische bloeddruk ≤140 mm Hg en diastolische bloeddruk ≤90 mm Hg.
6. Gecomputeriseerde (12-afleidingen) elektrocardiogram (ECG) opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie.

7. Alle andere waarden voor hematologie, coagulatie en voor biochemische en urineonderzoeken van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker, volgens de volgende laboratoriumwaarden:

   Adequate beenmergfunctie

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109 l
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109 L
   • Hemoglobine >10 g/dl

   Adequate leverfunctie:

   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Totaal bilirubine <1,5 × ULN
   • Serumalbumine: >3,5 g/dL
   • Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid ≤139 mg/dL
   • Lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid ≥ 40 mg/dL
   • Creatinekinase (CK) <2 ULN op D-1

   Adequate coagulatie:

   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) 0,8 tot 1,3

   Adequate nierfunctie:

   • Bloedureumstikstof: ≤1,5 ​​× ULN
   • Creatinine: <1,5 mg/dl
   • Urinepeilstok voor proteïnurie <2+.
8. Alle intermitterende medicatie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn stopgezet.
9. Proefpersonen stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken.
10. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcoholische dranken (alcohol) 48 uur voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen).
2. Eerdere behandeling met een anti-VEGF-antilichaam zoals bevacizumab of een ander eiwit of antilichaam gericht op de VEGF-receptor.
3. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of proteïne C-, proteïne S- en/of factor V Leiden-deficiëntie.
4. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante essentiële hypertensie (inclusief proefpersonen onder enige antihypertensieve behandeling), orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs om welke reden dan ook, hartfalen of voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen.
5. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, zweren, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte, diverticulaire ziekte, diverticulaire ziekte, eventuele fistels, longbloeding (bloedspuwing) of reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom.
6. Alle laboratoriumwaarden die buiten het bereik liggen en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
7. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
8. Elke huidige of recente geschiedenis van actieve infecties, inclusief lokale infecties. (Binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek voor elke ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneus anti-infectiemiddel nodig is, en binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor elke actieve infectie die orale behandeling vereist). Een negatief resultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B (Hep B) en hepatitis C (Hep C) is vereist voor deelname. Als de proefpersoon een positieve Hepatitis B-test vertoont, maar de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie en geen infectie kan worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Klinisch relevante voorgeschiedenis van alcoholisme, verslaving of misbruik van drugs/chemicaliën voorafgaand aan het inchecken, en/of positieve urinaire drugstestscreening en/of positieve ademalcoholtest bij screening of inchecken. Gemiddelde inname van meer dan 24 eenheden alcohol / week. (1 eenheid alcohol staat gelijk aan ~250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank). Positieve screening op urine (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen (inclusief ecstasy of methamfetaminen), cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva en fencyclidine).
10. Behandeling met niet-topische medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van hormonale anticonceptiva, multivitaminen, vitamine C, voedingssupplementen en een beperkte hoeveelheid paracetamol, die tijdens het onderzoek mogen worden gebruikt.
11. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan het inchecken, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel dat in het onderzoek is gebruikt.
12. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname (bijv. onvermogen om de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen of aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek niet mogelijk zou maken).
13. Zware inspanning binnen zeven dagen voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum.
14. Significante of acute ziekte binnen 15 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel die volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheidsbeoordelingen.
15. Ongeschikte aderen voor infusie en/of aderpunctie.
16. Voorgeschiedenis van of geplande operatie, inclusief hechting, tandheelkundige ingreep of wonddehiscentie binnen 30 dagen na toediening of binnen 30 dagen na het laatste studiebezoek. Aanwezigheid van een niet-genezende wond of breuk.
17. Medisch significante tandziekte of tandverwaarlozing met tekenen en/of symptomen van lokale of systemische infectie waarvoor waarschijnlijk een tandheelkundige ingreep nodig is in de loop van het onderzoek.
18. Binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruiken of gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
19. Vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen of de intentie hebben om tijdens het onderzoek een vaccin te krijgen.
20. Van plan bent om binnen 3 maanden na toediening naar een regio te reizen waar een vaccinatie vereist is vanwege een endemische ziekte.
21. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken, of positieve cotininetest bij screening of inchecken.
22. Ontvangst van bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan Check-in.
23. Persoon die meer dan 400 ml bloed heeft afgenomen binnen 90 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, meer dan 200 ml bloed binnen 30 dagen of bloeddonatie van bloedplasma/bloedplaatjescomponent binnen 14 dagen.
24. Voorgeschiedenis van abnormaal perifeer gevoel inclusief paresthesie en/of gevoelloosheid in armen en/of benen.
25. eerder Bevacizumab hebben gekregen, hetzij in het kader van dit onderzoek, hetzij onder andere omstandigheden.