Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie porovnávající MB02 a EU Avastin® u zdravých mužských dobrovolníků

1. března 2021 aktualizováno: mAbxience Research S.L.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvouramenná, jednodávková, paralelní studie fáze I k porovnání farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity MB02 (navrhovaného biosimilárního léku bevacizumabu) a Avastinu® schváleného EU u japonských zdravých mužských dobrovolníků

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvouramenná, jednodávková, paralelní studie fáze I k porovnání farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity MB02 (navržený biosimilární lék bevacizumab) a Avastinu® schváleného EU u japonských zdravých mužských dobrovolníků.

V průběhu studie bude podobnost farmakokinetiky hodnocena odběrem vzorků hladin léčiva v krvi a porovnáním těchto hladin mezi různými rameny podávání. V průběhu bude také hodnocena bezpečnost, snášenlivost a imunologická odpověď na podávaná léčiva.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním sledovaným parametrem farmakokinetiky je AUC(0-∞) pro bevacizumab. Sekundární farmakokinetické parametry budou zahrnovat všechny ostatní farmakokinetické parametry pro bevacizumab, včetně Cmax, tmax, t1/2, CL a AUClast.

Sérové ​​PK parametry bevacizumabu budou vypočteny pomocí standardních nekompartmentálních metod. Analýza kovariančního modelu bude použita k analýze logaritmicky transformovaných primárních PK parametrů (AUC[0-∞] a Cmax) a AUClast. Model bude zahrnovat fixní účinek pro léčbu a tělesnou hmotnost jako kovariát.

Všechny ostatní PK parametry nebudou předmětem inferenční statistické analýzy.

Odhady poměrů geometrických průměrů spolu s odpovídajícími 90% intervaly spolehlivosti (CI) budou odvozeny pro srovnání parametrů PK následovně:

• MB02 versus EU Avastin®

Model se smíšenými účinky s léčebnou větví jako fixním efektem bude použit k porovnání přirozeně-logaritmicky transformovaných PK parametrů (AUC[0-∞+, AUClast a Cmax) mezi dvěma léčebnými větvemi (MB02 vs. Avastin® schválený EU)

PK podobnost mezi rameny bude uzavřena, pokud 90% intervaly spolehlivosti (CI) pro geometrický průměr testu/referenčního poměru AUC(0-∞) spadají do předem definovaného bioekvivalenčního intervalu 0,80-1,25.

Všechny AE budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní metodologie. Všechny pozorované nebo pacientem hlášené nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute. Incidence AE pro každou léčbu bude prezentována podle závažnosti a podle asociace se studovanými léky, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba). Každá AE bude kódována pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti. Všechny bezpečnostní údaje budou uvedeny a případně shrnuty.

Budou uvedeny údaje o imunogenicitě (celková incidence a titry ADA a výsledky neutralizace ADA). Souhrn počtu a procenta subjektů testujících pozitivně na ADA nebo neutralizující protilátky před dávkou MB02, EU Avastin® (den -1) a při plánovaných hodnoceních po dávce bude prezentováno podle léčebné větve. Všechny údaje o bezpečnosti a souhrny údajů o imunogenicitě budou založeny na populaci analýzy bezpečnosti. Vybrané analýzy mohou být opakovány pro podskupiny s nebo bez ADA a de novo tvorby ADA podle potřeby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 812-0025
        • Souseikai Hakata Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie. Subjekty musí podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu nebo hodnocení souvisejícího se studií.
  2. Zdraví japonští muži ve věku ≥20 až ≤55 let včetně, při screeningu.
  3. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,5 až ≤28 kg/m2 a celkovou tělesnou hmotností mezi ≥50 a ≤100 kg při screeningu
  4. Subjekt nesmí mít žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou.
  5. Systolický krevní tlak ≤140 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤90 mm Hg.
  6. Počítačový (12svodový) záznam elektrokardiogramu (EKG) bez známek klinicky relevantní patologie.

  7. Všechny ostatní hodnoty pro hematologii, koagulaci a pro biochemické a močové testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející, podle následujících laboratorních hodnot:

    Přiměřená funkce kostní dřeně

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109 l
    • Počet krevních destiček ≥100 × 109 l
    • Hemoglobin >10 g/dl

    Přiměřená funkce jater:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN
    • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
    • Celkový bilirubin <1,5 × ULN
    • Sérový albumin: >3,5 g/dl
    • Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol ≤ 139 mg/dl
    • Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou ≥ 40 mg/dl
    • Kreatinkináza (CK) <2 ULN v D-1

    Dostatečná koagulace:

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 až 1,3

    Přiměřená funkce ledvin:

    • Dusík močoviny v krvi: ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin: <1,5 mg/dl
    • Měrka moči na proteinurii <2+.
  8. Všechny intermitentní léky by měly být vysazeny alespoň 30 dní před přijetím do klinického výzkumného centra.
  9. Subjekty souhlasí s užíváním antikoncepce.
  10. Schopnost a ochota zdržet se alkoholických nápojů (alkoholu) 48 hodin před přijetím do klinického výzkumného centra.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky).
  2. Předchozí léčba protilátkou proti VEGF, jako je bevacizumab nebo jakýkoli jiný protein nebo protilátka zacílená na receptor VEGF.
  3. Anamnéza poruch krvácení nebo deficitu proteinu C, proteinu S a/nebo faktoru V Leiden.
  4. Známá anamnéza klinicky významné esenciální hypertenze (subjekty pod antihypertenzní léčbou včetně), ortostatická hypotenze, mdloby nebo ztráta vědomí z jakéhokoli důvodu, srdeční selhání nebo tromboembolické stavy v anamnéze.
  5. GI perforace, vředy, gastroezofageální reflux, zánětlivé onemocnění střev, divertikulární onemocnění, divertikulární onemocnění, jakákoli píštěl, plicní krvácení (hemoptýza) nebo syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie.
  6. Jakékoli laboratorní hodnoty mimo rozsah, které zkoušející považuje za klinicky významné.
  7. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
  8. Jakákoli současná nebo nedávná historie aktivních infekcí, včetně lokalizovaných infekcí. (Do 2 měsíců před screeningovou návštěvou pro jakoukoli závažnou infekci, která vyžaduje hospitalizaci nebo intravenózní antiinfekční přípravek, a do 14 dnů před screeningovou návštěvou pro jakoukoli aktivní infekci, která vyžaduje orální léčbu). Pro účast je vyžadován negativní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (Hep B) a hepatitidu C (Hep C). Pokud subjekt vykazuje pozitivní test na hepatitidu B, ale výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací a nejedná se o infekci, mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuty.
  9. Klinicky relevantní anamnéza alkoholismu, závislosti nebo zneužívání drog/chemikálií před Check-inem a/nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči a/nebo pozitivní test na alkohol v dechu při Screeningu nebo Check-in. Průměrný příjem více než 24 jednotek alkoholu/týden. (1 jednotka alkoholu se rovná ~250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin). Pozitivní screening drog v moči (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy (včetně extáze nebo metamfetaminu), kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a fencyklidin).
  10. Léčba netopickými léky během 7 dnů před podáním studovaného léčiva, s výjimkou hormonální antikoncepce, multivitaminů, vitaminu C, potravinových doplňků a omezeného množství acetaminofenu, které mohou být použity v průběhu studie.
  11. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 60 dnech před Check-inem nebo během 5 poločasů testovaného léku použitého ve studii.
  12. Subjekty považované zkoušejícím za nevhodné pro zařazení (např. neschopnost porozumět požadavkům studie a vyhovět jim nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečnou účast ve studii).
  13. Namáhavé cvičení během sedmi dnů před přijetím do klinického výzkumného centra.
  14. Významné nebo akutní onemocnění během 15 dnů před podáním léku, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti podle úsudku zkoušejícího.
  15. Nevhodné žíly pro infuzi a/nebo venepunkci.
  16. Anamnéza nebo plánovaná operace, včetně šití, zubní chirurgie nebo dehiscence rány do 30 dnů od podání dávky nebo do 30 dnů od poslední studijní návštěvy. Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny.
  17. Lékařsky významné onemocnění zubů nebo zanedbávání zubů se známkami a/nebo symptomy lokální nebo systémové infekce, které by pravděpodobně vyžadovaly zubní zákrok v průběhu studie.
  18. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
  19. Obdrželi živou nebo atenuovanou vakcínu 3 měsíce před screeningem nebo mají v úmyslu dostat vakcínu během studie.
  20. Plánujte cestovat do oblasti, kde bude vyžadováno očkování kvůli endemické chorobě do 3 měsíců od podání dávky.
  21. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 1 roku před Check-inem nebo pozitivní kotininový test při Screeningu nebo Check-in.
  22. Příjem krevních produktů do 60 dnů před Check-inem.
  23. Osoba, která provedla odběr více než 400 ml krve během 90 dnů před podáním hodnoceného léku, více než 200 ml krve během 30 dnů nebo darování krevní plazmy / krevní destičky během 14 dnů.
  24. Anamnéza abnormálních periferních pocitů včetně parestézie a/nebo necitlivosti paží a/nebo nohou.
  25. Už dříve dostávali bevacizumab buď v rámci současné studie, nebo za jakýchkoli jiných okolností.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: MB02 (Bevacizumab Biosimilar)
Popis intervence: Sterilní lahvička 400 mg/16 ml, jednorázová dávka 3 mg/kg podávaná jako 90minutová infuze v den 1.
Lék: MB02 (Bevacizumab Biosimilar)
Roztok pro intravenózní infuzi, jednorázová dávka 3 mg/kg, podávaná jako 90minutová infuze
ACTIVE_COMPARATOR: Avastin® schválený EU
Popis intervence: Sterilní lahvička 400 mg/16 ml, jednorázová dávka 3 mg/kg podávaná jako 90minutová infuze v den 1.
Lék: Avastin® schválený EU
Roztok pro intravenózní infuzi, jednorázová dávka 3 mg/kg, podávaná jako 90minutová infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečna [AUC(0-∞)]
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Porovnat farmakokinetické (PK) profily MB02 a EU Avastin® (ve smyslu AUC(0-∞)]) v japonské populaci za účelem stanovení bioekvivalence mezi 2 studovanými léčivy.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat Cmax MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední pozorovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat AUClast MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Doba maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat tmax MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Zdánlivý poločas eliminace terminálního séra (t1/2)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat t1/2 MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Celková tělesná vůle (CL)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat CL MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Distribuční objem (Vz)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Vyhodnotit a porovnat Vz MB02 a EU Avastin® v japonské populaci.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce v den 1-8, den 10, den 14, den 21, den 28, den 38, den 50, den 62 a den 70.
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost)
Časové okno: Den 1 – Den 70
Porovnejte výskyt TEAE hlášený v každém léčebném rameni pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Den 1 – Den 70
Výskyt ADA včetně Nab (imunogenicita)
Časové okno: Den -1, den 14, 28, 50 a 70.
Výskyt protilátek proti bevacizumabu (ADA), včetně neutralizačních protilátek (Nab). Subjekty, které byly na začátku testovány pozitivně, zde nejsou zahrnuty.
Den -1, den 14, 28, 50 a 70.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

mAbxience Research S.L.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Takashi ETO, MD, Souseikai Hakata Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. srpna 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MB02 A 04-18

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na MB02 (Bevacizumab Biosimilar)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit