Um estudo farmacocinético comparando MB02 e EU Avastin® em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir as restrições do estudo. Os indivíduos devem ter assinado um consentimento informado antes que qualquer procedimento ou avaliação relacionada ao estudo seja realizada.
2. Homens japoneses saudáveis ​​com idade ≥20 a ≤55 anos, inclusive, na Triagem.
3. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) entre ≥18,5 a ≤28 kg/m2 e peso corporal total entre ≥50 e ≤100 kg, na Triagem
4. O sujeito não deve ter anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado.
5. Pressão arterial sistólica ≤140 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤90 mm Hg.
6. Registro de eletrocardiograma (ECG) computadorizado (12 derivações) sem sinais de patologia clinicamente relevante.

7. Todos os outros valores para hematologia, coagulação e bioquímica e exames de urina de sangue e urina dentro da faixa normal ou sem desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo Investigador, de acordo com os seguintes valores laboratoriais:

   Função adequada da medula óssea

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109 L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 109 L
   • Hemoglobina >10 g/dl

   Função hepática adequada:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirrubina total <1,5 × LSN
   • Albumina sérica: >3,5 g/dL
   • Colesterol de lipoproteína de baixa densidade ≤139 mg/dL
   • Colesterol de lipoproteína de alta densidade ≥ 40 mg/dL
   • Creatina quinase (CK) <2 LSN em D-1

   Coagulação adequada:

   • Razão normalizada internacional (INR) 0,8 a 1,3

   Função renal adequada:

   • Azoto ureico no sangue: ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina: <1,5 mg/dL
   • Tira reagente de urina para proteinúria <2+.
8. Todos os medicamentos intermitentes devem ter sido interrompidos pelo menos 30 dias antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
9. Os sujeitos concordam em usar métodos contraceptivos.
10. Capacidade e vontade de se abster de bebidas alcoólicas (álcool) 48 horas antes da admissão no centro de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

1. História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes).
2. Tratamento prévio com um anticorpo anti VEGF como bevacizumabe ou qualquer outra proteína ou anticorpo direcionado ao receptor VEGF.
3. História de distúrbios hemorrágicos ou deficiência de proteína C, proteína S e/ou fator V de Leiden.
4. História conhecida de hipertensão essencial clinicamente significativa (incluindo indivíduos sob qualquer tratamento anti-hipertensivo), hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios por qualquer motivo, insuficiência cardíaca ou história de condições tromboembólicas.
5. História de perfuração gastrointestinal, úlceras, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, doença diverticular, doença diverticular, qualquer fístula, hemorragia pulmonar (hemoptise) ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível.
6. Quaisquer valores laboratoriais fora do intervalo considerados clinicamente significativos pelo investigador.
7. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
8. Qualquer histórico atual ou recente de infecções ativas, incluindo infecções localizadas. (No prazo de 2 meses antes da Visita de Triagem para qualquer infecção grave que exija hospitalização ou anti-infeccioso intravenoso, e dentro de 14 dias antes da Visita de Triagem para qualquer infecção ativa que requeira tratamento oral). Um resultado negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (Hep B) e hepatite C (Hep C) é necessário para a participação. Se o sujeito apresentar teste de Hepatite B positivo, mas os resultados forem compatíveis com imunização anterior e não infecção pode ser incluída a critério do Investigador.
9. História clinicamente relevante de alcoolismo, dependência ou abuso de drogas/produtos químicos antes do check-in e/ou triagem de teste urinário positivo para drogas e/ou teste positivo de álcool no ar expirado na triagem ou check-in. Consumo médio de mais de 24 unidades de álcool/sem. (1 unidade de álcool equivale a ~250mL de cerveja, 100mL de vinho ou 35mL de destilado). Triagem positiva para drogas na urina (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluindo ecstasy ou metanfetaminas), canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e fenciclidina).
10. Tratamento com medicamentos não tópicos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo, com exceção de contraceptivos hormonais, polivitamínicos, vitamina C, suplementos alimentares e uma quantidade limitada de acetaminofeno, que podem ser usados ​​durante o estudo.
11. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 60 dias anteriores ao Check-in, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental usado no estudo.
12. Sujeitos considerados inadequados para inclusão pelo investigador (por exemplo, incapacidade de entender e cumprir os requisitos do estudo ou presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, não permitiria uma participação segura no estudo).
13. Exercício extenuante nos sete dias anteriores à admissão no centro de pesquisa clínica.
14. Doença significativa ou aguda dentro de 15 dias antes da administração do medicamento que pode afetar as avaliações de segurança de acordo com o julgamento do investigador.
15. Veias inadequadas para infusão e/ou punção venosa.
16. Histórico de, ou cirurgia planejada, incluindo sutura, cirurgia dentária ou deiscência da ferida dentro de 30 dias após a administração, ou dentro de 30 dias após a última visita do estudo. Presença de ferida ou fratura que não cicatriza.
17. Doença dentária clinicamente significativa ou negligência dentária com sinais e/ou sintomas de infecção local ou sistêmica que provavelmente exigiriam um procedimento odontológico durante o estudo.
18. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 30 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
19. Ter recebido uma vacina viva ou atenuada de 3 meses antes da triagem ou ter a intenção de receber uma vacina durante o estudo.
20. Pretende viajar para uma região onde a vacinação será necessária devido a uma doença endêmica dentro de 3 meses após a administração.
21. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 1 ano antes do Check-in, ou teste de cotinina positivo na Triagem ou Check-in.
22. Recebimento de hemoderivados até 60 dias antes do Check-in.
23. Pessoa que realizou coleta de sangue de mais de 400 mL em 90 dias antes da administração do medicamento em investigação, mais de 200 mL de sangue em 30 dias ou doação de plasma sanguíneo/componente plaquetário em 14 dias.
24. História de sensação periférica anormal, incluindo parestesia e/ou dormência nos braços e/ou pernas.
25. Ter recebido Bevacizumabe anteriormente no presente estudo ou em qualquer outra circunstância.