Uno studio di farmacocinetica che confronta MB02 e EU Avastin® in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni dello studio. I soggetti devono aver firmato un consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura o valutazione correlata allo studio.
2. Maschi giapponesi sani di età compresa tra ≥20 e ≤55 anni inclusi, allo screening.
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18,5 e ≤28 kg/m2 e peso corporeo totale compreso tra ≥50 e ≤100 kg, allo Screening
4. - Il soggetto non deve presentare anomalie clinicamente rilevanti identificate da una dettagliata anamnesi medica.
5. Pressione arteriosa sistolica ≤140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica ≤90 mm Hg.
6. Registrazione elettrocardiografica (ECG) computerizzata (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante.

7. Tutti gli altri valori per ematologia, coagulazione e per biochimica e analisi delle urine del sangue e delle urine entro il range normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dallo sperimentatore, secondo i seguenti valori di laboratorio:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109 L
   • Conta piastrinica ≥100 × 109 L
   • Emoglobina >10 g/dl

   Funzionalità epatica adeguata:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Bilirubina totale <1,5 × ULN
   • Albumina sierica: >3,5 g/dL
   • Colesterolo lipoproteico a bassa densità ≤139 mg/dL
   • Colesterolo lipoproteico ad alta densità ≥ 40 mg/dL
   • Creatina chinasi (CK) <2 ULN a D-1

   Coagulazione adeguata:

   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) da 0,8 a 1,3

   Funzionalità renale adeguata:

   • Azoto ureico nel sangue: ≤1,5 ​​× ULN
   • Creatinina: <1,5 mg/dL
   • Stick urinario per proteinuria <2+.
8. Tutti i farmaci intermittenti dovrebbero essere stati interrotti almeno 30 giorni prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.
9. I soggetti accettano di usare la contraccezione.
10. Capacità e disponibilità ad astenersi dal consumo di bevande alcoliche (alcool) 48 ore prima del ricovero presso il centro di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti).
2. Precedente trattamento con un anticorpo anti VEGF come bevacizumab o qualsiasi altra proteina o anticorpo mirato al recettore VEGF.
3. Anamnesi di disturbi emorragici o carenza di proteina C, proteina S e/o fattore V di Leiden.
4. Storia nota di ipertensione essenziale clinicamente significativa (inclusi soggetti sottoposti a qualsiasi trattamento antipertensivo), ipotensione ortostatica, svenimenti o svenimenti per qualsiasi motivo, insufficienza cardiaca o storia di condizioni tromboemboliche.
5. Storia di perforazione gastrointestinale, ulcere, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale, malattia diverticolare, malattia diverticolare, qualsiasi fistola, emorragia polmonare (emottisi) o sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile.
6. Qualsiasi valore di laboratorio fuori range considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
7. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore (o designato).
8. Qualsiasi storia attuale o recente di infezioni attive, comprese le infezioni localizzate. (Entro 2 mesi prima della visita di screening per qualsiasi infezione grave che richieda il ricovero in ospedale o antinfettivi per via endovenosa ed entro 14 giorni prima della visita di screening per qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento orale). Per la partecipazione è richiesto un risultato negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B (Hep B) e l'epatite C (Hep C). Se il soggetto risulta positivo al test dell'epatite B, ma i risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente e non l'infezione può essere inclusa a discrezione dello sperimentatore.
9. Anamnesi clinicamente rilevante di alcolismo, dipendenza o abuso di droghe/sostanze chimiche prima del check-in e/o test antidroga urinario positivo e/o alcol test dell'alito positivo allo screening o al check-in. Assunzione media di più di 24 unità di alcol/sett. (1 unità di alcol equivale a ~250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici). Screening tossicologico positivo nelle urine (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine (incluse ecstasy o metanfetamine), cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e fenciclidina).
10. Trattamento con farmaci non topici entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di contraccettivi ormonali, multivitaminici, vitamina C, integratori alimentari e una quantità limitata di paracetamolo, che possono essere utilizzati durante lo studio.
11. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 60 giorni prima del check-in o entro 5 emivite dal farmaco sperimentale utilizzato nello studio.
12. - Soggetti considerati non idonei per l'inclusione da parte dello sperimentatore (ad esempio, incapacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio o presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio).
13. Esercizio fisico intenso entro sette giorni prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.
14. Malattia significativa o acuta entro 15 giorni prima della somministrazione del farmaco che può influire sulle valutazioni di sicurezza secondo il giudizio dello sperimentatore.
15. Vene non idonee per infusione e/o prelievo venoso.
16. Anamnesi o intervento chirurgico pianificato, inclusi sutura, chirurgia dentale o deiscenza della ferita entro 30 giorni dalla somministrazione o entro 30 giorni dall'ultima visita dello studio. Presenza di una ferita o di una frattura non cicatrizzante.
17. Malattia dentale clinicamente significativa o trascuratezza dentale con segni e/o sintomi di infezione locale o sistemica che richiederebbero probabilmente una procedura odontoiatrica durante il corso dello studio.
18. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).
19. Hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato da 3 mesi prima dello screening o hanno intenzione di ricevere un vaccino durante lo studio.
20. Intenzione di recarsi in una regione in cui sarà richiesta una vaccinazione a causa di una malattia endemica entro 3 mesi dalla somministrazione.
21. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 anno prima del check-in o test positivo per la cotinina al momento dello screening o del check-in.
22. Ricevimento di emoderivati ​​entro 60 giorni prima del Check-in.
23. Persona che ha eseguito un prelievo di sangue superiore a 400 ml entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale, più di 200 ml di sangue entro 30 giorni o donazione di plasma sanguigno/componente piastrinico entro 14 giorni.
24. Anamnesi di sensazione periferica anormale inclusa parestesia e/o intorpidimento delle braccia e/o delle gambe.
25. Hanno precedentemente ricevuto Bevacizumab nell'ambito del presente studio o in qualsiasi altra circostanza.