Un estudio farmacocinético que compara MB02 y EU Avastin® en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación relacionada con el estudio.
2. Varones japoneses sanos de ≥20 a ≤55 años, inclusive, en la selección.
3. Sujetos con índice de masa corporal (IMC) entre ≥18,5 y ≤28 kg/m2 y peso corporal total entre ≥50 y ≤100 kg, en la selección
4. El sujeto no debe tener anormalidades clínicamente relevantes identificadas por un historial médico detallado.
5. Presión arterial sistólica ≤ 140 mm Hg y presión arterial diastólica ≤ 90 mm Hg.
6. Registro de electrocardiograma (ECG) computarizado (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante.

7. Todos los demás valores de hematología, coagulación y bioquímica y análisis de orina de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador, de acuerdo con los siguientes valores de laboratorio:

   Función adecuada de la médula ósea

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109 L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 109 L
   • Hemoglobina >10 g/dl

   Función hepática adecuada:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤1.5 × LSN
   • Bilirrubina total <1,5 × LSN
   • Albúmina sérica: >3,5 g/dL
   • Colesterol de lipoproteínas de baja densidad ≤139 mg/dL
   • Colesterol de lipoproteínas de alta densidad ≥ 40 mg/dL
   • Creatina quinasa (CK) <2 LSN en D-1

   Coagulación adecuada:

   • Relación internacional normalizada (INR) 0,8 a 1,3

   Función renal adecuada:

   • Nitrógeno ureico en sangre: ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina: <1,5 mg/dL
   • Tira reactiva de orina para proteinuria <2+.
8. Todos los medicamentos intermitentes deben haberse suspendido al menos 30 días antes de la admisión al centro de investigación clínica.
9. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos.
10. Capacidad y voluntad de abstenerse de bebidas alcohólicas (alcohol) 48 horas previas al ingreso al centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluyendo alergia al fármaco o sus excipientes).
2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti VEGF como bevacizumab o cualquier otra proteína o anticuerpo dirigido al receptor VEGF.
3. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o deficiencia de proteína C, proteína S y/o factor V de Leiden.
4. Antecedentes conocidos de hipertensión esencial clínicamente significativa (incluidos sujetos bajo cualquier tratamiento antihipertensivo), hipotensión ortostática, desmayos o desmayos por cualquier motivo, insuficiencia cardíaca o antecedentes de condiciones tromboembólicas.
5. Antecedentes de perforación GI, úlceras, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad diverticular, enfermedad diverticular, cualquier fístula, hemorragia pulmonar (hemoptisis) o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible.
6. Cualquier valor de laboratorio fuera de rango considerado clínicamente significativo por el investigador.
7. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
8. Cualquier historial actual o reciente de infecciones activas, incluidas las infecciones localizadas. (Dentro de los 2 meses anteriores a la Visita de selección para cualquier infección grave que requiera hospitalización o antiinfecciosos intravenosos, y dentro de los 14 días anteriores a la Visita de selección para cualquier infección activa que requiera tratamiento oral). Se requiere un resultado negativo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (Hep B) y hepatitis C (Hep C) para participar. Si el sujeto muestra una prueba de hepatitis B positiva, pero los resultados son compatibles con la inmunización previa y no se puede incluir infección a discreción del investigador.
9. Historial clínicamente relevante de alcoholismo, adicción o abuso de drogas/químicos antes del Check-in, y/o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina y/o resultado positivo en la prueba de alcohol en el aliento en el Screening o Check-in. Ingesta media de más de 24 unidades de alcohol/semana. (1 unidad de alcohol equivale a ~250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licor). Prueba de drogas en orina positiva (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluyendo éxtasis o metanfetaminas), cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos y fenciclidina).
10. Tratamiento con medicamentos no tópicos dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de anticonceptivos hormonales, multivitamínicos, vitamina C, complementos alimenticios y una cantidad limitada de paracetamol, que se pueden utilizar durante todo el estudio.
11. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 60 días antes del Check-in, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación utilizado en el estudio.
12. Sujetos considerados inadecuados para su inclusión por parte del investigador (p. ej., incapacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio o presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, no permitiría una participación segura en el estudio).
13. Ejercicio extenuante dentro de los siete días previos a la admisión al centro de investigación clínica.
14. Enfermedad significativa o aguda dentro de los 15 días anteriores a la administración del fármaco que puede afectar las evaluaciones de seguridad según el criterio del investigador.
15. Venas inadecuadas para infusión y/o venopunción.
16. Historial de cirugía planificada, incluidas suturas, cirugía dental o dehiscencia de heridas dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis, o dentro de los 30 días posteriores a la última visita del estudio. Presencia de una herida o fractura que no cicatriza.
17. Enfermedad dental médicamente significativa o negligencia dental con signos o síntomas de infección local o sistémica que probablemente requieran un procedimiento dental durante el curso del estudio.
18. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que aún están activos dentro de los 30 días anteriores al Registro, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
19. Haber recibido una vacuna viva o atenuada desde los 3 meses anteriores a la Selección o tener la intención de recibir una vacuna durante el estudio.
20. Tenga la intención de viajar a una región donde se requerirá una vacunación debido a una enfermedad endémica dentro de los 3 meses posteriores a la administración de la dosis.
21. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de 1 año antes del Check-in, o prueba de cotinina positiva en el Screening o Check-in.
22. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al Check-in.
23. Persona que realizó un muestreo de sangre de más de 400 ml dentro de los 90 días antes de la administración del fármaco en investigación, más de 200 ml de sangre dentro de los 30 días o donación de sangre de plasma sanguíneo/componente plaquetario dentro de los 14 días.
24. Antecedentes de sensación periférica anormal que incluye parestesia y/o entumecimiento en brazos y/o piernas.
25. Haber recibido previamente Bevacizumab ya sea bajo el presente estudio o bajo cualquier otra circunstancia.