En farmakokinetisk studie som sammenligner MB02 og EU Avastin® hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene. Forsøkspersonene må ha signert et informert samtykke før en studierelatert prosedyre eller evaluering utføres.
2. Friske japanske menn i alderen ≥20 til ≤55 år, inkludert, ved screening.
3. Personer med kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥18,5 til ≤28 kg/m2 og total kroppsvekt mellom ≥50 og ≤100 kg, ved screening
4. Pasienten må ikke ha noen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie.
5. Systolisk blodtrykk ≤140 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≤90 mm Hg.
6. Datastyrt (12-avledninger) elektrokardiogram (EKG) registrering uten tegn på klinisk relevant patologi.

7. Alle andre verdier for hematologi, koagulasjon og for biokjemi- og urinanalysetester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren, i henhold til følgende laboratorieverdier:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109 L
   • Blodplateantall ≥100 × 109 L
   • Hemoglobin >10 g/dl

   Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 × ULN
   • Serumalbumin: >3,5 g/dL
   • Lavdensitetslipoproteinkolesterol ≤139 mg/dL
   • Høydensitetslipoproteinkolesterol ≥ 40 mg/dL
   • Kreatinkinase (CK) <2 ULN ved D-1

   Tilstrekkelig koagulasjon:

   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) 0,8 til 1,3

   Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Blod urea nitrogen: ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin: <1,5 mg/dL
   • Urinpeilepinne for proteinuri <2+.
8. Alle intermitterende medisiner bør ha blitt stoppet minst 30 dager før innleggelse til det kliniske forskningssenteret.
9. Forsøkspersonene samtykker i å bruke prevensjon.
10. Evne og vilje til å avstå fra alkoholholdig drikke (alkohol) 48 timer før opptak til klinisk forskningssenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot legemiddel eller dets hjelpestoffer).
2. Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistoff som bevacizumab eller et hvilket som helst annet protein eller antistoff rettet mot VEGF-reseptoren.
3. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller protein C, protein S og/eller faktor V Leiden-mangel.
4. Kjent historie med klinisk signifikant essensiell hypertensjon (individer under enhver antihypertensiv behandling inkludert), ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout av en eller annen grunn, hjertesvikt eller historie med tromboemboliske tilstander.
5. Anamnese med GI-perforasjon, sår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom, divertikkelsykdom, divertikkelsykdom, eventuelle fistler, lungeblødning (hemoptyse) eller reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom.
6. Eventuelle laboratorieverdier utenfor området vurdert som klinisk signifikante av etterforskeren.
7. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller den utpekte).
8. Enhver nåværende eller nyere historie med aktive infeksjoner, inkludert lokaliserte infeksjoner. (Innen 2 måneder før screeningbesøk for enhver alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøst ​​anti-infeksjonsmiddel, og innen 14 dager før screeningbesøk for enhver aktiv infeksjon som krever oral behandling). Et negativt resultat for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B (Hep B) og hepatitt C (Hep C) kreves for deltakelse. Hvis forsøkspersonen viser positiv hepatitt B-test, men resultatene er kompatible med tidligere immunisering og ikke infeksjon kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
9. Klinisk relevant historie med alkoholisme, avhengighet eller narkotika-/kjemikaliemisbruk før innsjekking, og/eller positiv urinprøveundersøkelse og/eller positiv utåndingsalkoholtest ved screening eller innsjekking. Gjennomsnittlig inntak av mer enn 24 enheter alkohol / uke. (1 enhet alkohol tilsvarer ~250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin). Positiv undersøkelse av urinmedisin (opiater, metadon, kokain, amfetamin (inkludert ecstasy eller metamfetamin), cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva og fencyklidin).
10. Behandling med ikke-aktuelle medisiner innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon, med unntak av hormonelle prevensjonsmidler, multivitaminer, vitamin C, kosttilskudd og en begrenset mengde paracetamol, som kan brukes gjennom hele studien.
11. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 60 dagene før innsjekking, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i studien.
12. Emner som vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren (f.eks. manglende evne til å forstå og overholde studiekravene eller tilstedeværelsen av en tilstand som etter utforskerens mening ikke ville tillate sikker deltakelse i studien).
13. Anstrengende trening innen syv dager før opptak til klinisk forskningssenter.
14. Betydelig eller akutt sykdom innen 15 dager før legemiddeladministrering som kan påvirke sikkerhetsvurderinger etter etterforskerens vurdering.
15. Uegnede vener for infusjon og/eller venepunktur.
16. Anamnese med eller planlagt kirurgi, inkludert suturering, tannkirurgi eller sårbrudd innen 30 dager etter dosering, eller innen 30 dager etter siste studiebesøk. Tilstedeværelse av et ikke-helende sår eller brudd.
17. Medisinsk signifikant tannsykdom eller dental omsorgssvikt med tegn og/eller symptomer på lokal eller systemisk infeksjon som sannsynligvis vil kreve en tannprosedyre i løpet av studien.
18. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med sakte frigjøring som anses fortsatt å være aktive innen 30 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
19. Har mottatt en levende eller svekket vaksine fra 3 måneder før screening eller har til hensikt å motta en vaksine under studien.
20. Har tenkt å reise til en region der vaksinasjon vil være nødvendig på grunn av endemisk sykdom innen 3 måneder etter dosering.
21. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 år før innsjekking, eller positiv kotinintest ved screening eller innsjekking.
22. Mottak av blodprodukter innen 60 dager før innsjekking.
23. Person som utførte blodprøvetaking av mer enn 400 ml innen 90 dager før administrering av forsøkslegemiddel, mer enn 200 ml blod innen 30 dager, eller bloddonasjon av blodplasma/blodplatekomponent innen 14 dager.
24. Anamnese med unormal perifer følelse inkludert parestesi og/eller nummenhet i armer og/eller ben.
25. Har tidligere mottatt Bevacizumab enten under denne studien eller under andre omstendigheter.