Фармакокинетическое исследование, сравнивающее MB02 и EU Avastin® у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования. Субъекты должны подписать информированное согласие до проведения любой процедуры или оценки, связанной с исследованием.
2. Здоровые японские мужчины в возрасте от ≥20 до ≤55 лет включительно при скрининге.
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от ≥18,5 до ≤28 кг/м2 и общей массой тела от ≥50 до ≤100 кг при скрининге
4. Субъект не должен иметь клинически значимых аномалий, выявленных подробной историей болезни.
5. Систолическое артериальное давление ≤140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст.
6. Запись компьютеризированной (12 отведений) электрокардиограммы (ЭКГ) без признаков клинически значимой патологии.

7. Все остальные показатели гематологии, коагуляции, биохимии и анализов мочи крови и мочи находятся в пределах нормы или не показывают клинически значимых отклонений, по оценке исследователя, в соответствии со следующими лабораторными показателями:

   Адекватная функция костного мозга

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109 л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 109 л
   • Гемоглобин >10 г/дл

   Адекватная функция печени:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤1,5 ​​× ВГН
   • Общий билирубин <1,5 × ВГН
   • Сывороточный альбумин: >3,5 г/дл
   • Холестерин липопротеинов низкой плотности ≤139 мг/дл
   • Холестерин липопротеинов высокой плотности ≥ 40 мг/дл
   • Креатинкиназа (КК) <2 ВГН на D-1

   Адекватная коагуляция:

   • Международное нормализованное отношение (МНО) от 0,8 до 1,3.

   Адекватная функция почек:

   • Азот мочевины крови: ≤1,5 ​​× ВГН
   • Креатинин: <1,5 мг/дл
   • Тест-полоска для мочи на протеинурию <2+.
8. Все прерывистые лекарства должны быть прекращены по крайней мере за 30 дней до госпитализации в клинический исследовательский центр.
9. Субъекты соглашаются использовать противозачаточные средства.
10. Возможность и готовность воздерживаться от употребления алкогольных напитков (алкоголя) за 48 часов до поступления в клинический исследовательский центр.

Критерий исключения:

1. История соответствующей аллергии / гиперчувствительности (включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества).
2. Предшествующее лечение антителом против VEGF, таким как бевацизумаб, или любым другим белком или антителом, нацеленным на рецептор VEGF.
3. Нарушения свертываемости крови в анамнезе или дефицит протеина С, протеина S и/или фактора V Лейдена.
4. Клинически значимая эссенциальная гипертензия в анамнезе (включая пациентов, проходящих антигипертензивное лечение), ортостатическая гипотензия, приступы обморока или потери сознания по любой причине, сердечная недостаточность или тромбоэмболические состояния в анамнезе.
5. Перфорация желудочно-кишечного тракта, язвы, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспалительные заболевания кишечника, дивертикулярная болезнь, дивертикулярная болезнь, любые свищи, легочное кровотечение (кровохарканье) или синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии в анамнезе.
6. Любые лабораторные значения, выходящие за пределы допустимого диапазона, расцениваются исследователем как клинически значимые.
7. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
8. Любая текущая или недавняя история активных инфекций, включая локализованные инфекции. (В течение 2 месяцев до визита для скрининга на любую серьезную инфекцию, которая требует госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, и в течение 14 дней до визита для скрининга на любую активную инфекцию, требующую перорального лечения). Для участия необходим отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B (Hep B) и гепатит C (Hep C). Если субъект показывает положительный результат теста на гепатит В, но результаты совместимы с предыдущей иммунизацией, и отсутствие инфекции может быть включено по усмотрению исследователя.
9. Клинически значимый анамнез алкоголизма, наркомании или злоупотребления наркотиками/химическими веществами до регистрации и/или положительный результат анализа мочи на наркотики и/или положительный результат теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при проверке или регистрации. Среднее потребление более 24 единиц алкоголя в неделю. (1 единица алкоголя равна примерно 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков). Положительный результат анализа мочи на наркотики (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины (включая экстази или метамфетамины), каннабиноиды, барбитураты, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и фенциклидин).
10. Лечение неместными лекарствами в течение 7 дней до введения исследуемого препарата, за исключением гормональных контрацептивов, поливитаминов, витамина С, пищевых добавок и ограниченного количества ацетаминофена, которые можно использовать на протяжении всего исследования.
11. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 60 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, использованного в исследовании.
12. Субъекты, признанные исследователем непригодными для включения (например, неспособность понять и соблюдать требования исследования или наличие какого-либо состояния, которое, по мнению исследователя, не позволяет безопасно участвовать в исследовании).
13. Напряженные физические нагрузки в течение семи дней до поступления в клинический исследовательский центр.
14. Серьезное или острое заболевание в течение 15 дней до введения препарата, которое может повлиять на оценку безопасности по мнению исследователя.
15. Неподходящие вены для инфузии и/или венепункции.
16. История или запланированное хирургическое вмешательство, включая наложение швов, стоматологические операции или расхождение швов раны в течение 30 дней после введения дозы или в течение 30 дней после последнего визита в рамках исследования. Наличие незаживающей раны или перелома.
17. Серьезное с медицинской точки зрения стоматологическое заболевание или запущенность зубов с признаками и/или симптомами местной или системной инфекции, которые, вероятно, потребуют стоматологической процедуры в ходе исследования.
18. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 30 дней до регистрации, если исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
19. Получили живую или аттенуированную вакцину за 3 месяца до скрининга или намереваетесь получить вакцину во время исследования.
20. Собираетесь поехать в регион, где потребуется вакцинация из-за эндемического заболевания в течение 3 месяцев после введения дозы.
21. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 1 года до регистрации или положительный тест на котинин при проверке или регистрации.
22. Получение продуктов крови в течение 60 дней до регистрации.
23. Лицо, проводившее забор крови более 400 мл в течение 90 дней до введения исследуемого лекарственного средства, более 200 мл крови в течение 30 дней или сдачу крови плазмы/тромбоцитарного компонента в течение 14 дней.
24. Нарушения периферической чувствительности в анамнезе, включая парестезии и/или онемение рук и/или ног.
25. Ранее получали бевацизумаб либо в рамках настоящего исследования, либо при любых других обстоятельствах.