Badanie farmakokinetyczne porównujące MB02 i EU Avastin® u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania. Uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury lub oceny związanej z badaniem.
2. Zdrowi Japończycy w wieku od ≥20 do ≤55 lat włącznie, podczas badań przesiewowych.
3. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od ≥18,5 do ≤28 kg/m2 i całkowitą masą ciała od ≥50 do ≤100 kg podczas badania przesiewowego
4. Uczestnik nie może mieć żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości zidentyfikowanych na podstawie szczegółowej historii medycznej.
5. Skurczowe ciśnienie krwi ≤140 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤90 mm Hg.
6. Skomputeryzowany (12-odprowadzeniowy) zapis elektrokardiogramu (EKG) bez oznak klinicznie istotnej patologii.

7. Wszystkie inne wartości hematologiczne, krzepnięcia oraz biochemiczne i analizy moczu krwi i moczu mieszczą się w normalnym zakresie lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń w ocenie badacza, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   Odpowiednia funkcja szpiku kostnego

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109 l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109 l
   • Hemoglobina >10 g/dl

   Odpowiednia czynność wątroby:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ GGN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤1,5 ​​× GGN
   • Bilirubina całkowita <1,5 × GGN
   • Albumina surowicy: >3,5 g/dl
   • Cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości ≤139 mg/dl
   • Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości ≥ 40 mg/dl
   • Kinaza kreatynowa (CK) <2 GGN w D-1

   Odpowiednia koagulacja:

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) od 0,8 do 1,3

   Odpowiednia czynność nerek:

   • Azot mocznikowy we krwi: ≤1,5 ​​× GGN
   • Kreatynina: <1,5 mg/dl
   • Pasek do badania moczu na białkomocz <2+.
8. Wszystkie przerywane leki należy odstawić co najmniej 30 dni przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
9. Badani zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.
10. Zdolność i chęć powstrzymania się od napojów alkoholowych (alkoholu) na 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na lek lub jego substancje pomocnicze).
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-VEGF, takim jak bewacyzumab lub jakimkolwiek innym białkiem lub przeciwciałem ukierunkowanym na receptor VEGF.
3. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub niedobór białka C, białka S i/lub czynnika V Leiden.
4. Znana historia klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego pierwotnego (w tym pacjentów poddawanych jakiemukolwiek leczeniu przeciwnadciśnieniowemu), niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolności serca lub chorób zakrzepowo-zatorowych w wywiadzie.
5. Przebyta perforacja przewodu pokarmowego, wrzody, refluks żołądkowo-przełykowy, choroba zapalna jelit, choroba uchyłkowa, choroba uchyłkowa, wszelkie przetoki, krwotok płucny (krwioplucie) lub zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii.
6. Wszelkie wartości laboratoryjne spoza zakresu uznane przez badacza za istotne klinicznie.
7. Znacząca historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
8. Jakakolwiek obecna lub niedawna historia aktywnych infekcji, w tym infekcji zlokalizowanych. (w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową w przypadku każdej poważnej infekcji wymagającej hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego oraz w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową w przypadku każdej aktywnej infekcji wymagającej leczenia doustnego). Do udziału wymagany jest negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B) i WZW typu C (WZW typu C). Jeśli pacjent wykazuje pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B, ale wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją i brak zakażenia, może zostać uwzględniony według uznania Badacza.
9. Klinicznie istotna historia alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków/środków chemicznych przed odprawą i/lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i/lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli przesiewowej lub odprawy. Średnie spożycie powyżej 24 jednostek alkoholu/tyg. (1 jednostka alkoholu to ~250 ml piwa, 100 ml wina lub 35 ml wódki). Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy (w tym ecstasy lub metamfetaminy), kannabinoidy, barbiturany, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i fencyklidyna).
10. Leczenie lekami do stosowania miejscowego w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, multiwitamin, witaminy C, suplementów diety i ograniczonej ilości acetaminofenu, które można stosować w trakcie badania.
11. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 60 dni przed Zameldowaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku użytego w badaniu.
12. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia (np. niemożność zrozumienia i przestrzegania wymagań badania lub obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza nie pozwala na bezpieczny udział w badaniu).
13. Intensywne ćwiczenia w ciągu siedmiu dni przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
14. Poważna lub ostra choroba w ciągu 15 dni przed podaniem leku, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa zgodnie z oceną badacza.
15. Nieodpowiednie żyły do ​​infuzji i/lub nakłucia żyły.
16. Przebyty lub planowany zabieg chirurgiczny, w tym szycie, zabieg dentystyczny lub rozejście się rany w ciągu 30 dni od podania dawki lub w ciągu 30 dni od ostatniej wizyty w ramach badania. Obecność niegojącej się rany lub złamania.
17. Istotna medycznie choroba zębów lub zaniedbanie zębów z objawami miejscowej lub ogólnoustrojowej infekcji, które prawdopodobnie wymagałyby zabiegu dentystycznego w trakcie badania.
18. Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
19. Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mają zamiar otrzymać szczepionkę podczas badania.
20. Zamierzają podróżować do regionu, w którym wymagane będzie szczepienie z powodu choroby endemicznej w ciągu 3 miesięcy od podania dawki.
21. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 1 roku przed odprawą lub dodatni wynik testu na kotyninę podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
22. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed zameldowaniem.
23. Osoba, która w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku wykonała pobranie krwi w objętości większej niż 400 ml, w ciągu 30 dni pobrała krew w ilości większej niż 200 ml lub oddała osocze krwi / składnik płytek krwi w ciągu 14 dni.
24. Historia nieprawidłowego czucia obwodowego, w tym parestezji i (lub) drętwienia rąk i (lub) nóg.
25. Otrzymywali wcześniej bewacizumab w ramach obecnego badania lub w jakichkolwiek innych okolicznościach.