Eine pharmakokinetische Studie zum Vergleich von MB02 und EU Avastin® bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, bevor ein studienbezogenes Verfahren oder eine Bewertung durchgeführt wird.
2. Gesunde japanische Männer im Alter von ≥ 20 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,5 bis ≤28 kg/m2 und einem Gesamtkörpergewicht zwischen ≥50 und ≤100 kg beim Screening
4. Das Subjekt darf keine klinisch relevanten Anomalien aufweisen, die durch eine detaillierte Anamnese identifiziert wurden.
5. Systolischer Blutdruck ≤ 140 mm Hg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg.
6. Computergestützte (12-Kanal-)Elektrokardiogrammaufzeichnung (EKG) ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie.

7. Alle anderen Werte für Hämatologie, Gerinnung und für Biochemie- und Urinanalysetests von Blut und Urin innerhalb des normalen Bereichs oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt, gemäß den folgenden Laborwerten:

   Ausreichende Knochenmarkfunktion

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109 L
   • Thrombozytenzahl ≥100 × 109 L
   • Hämoglobin >10 g/dl

   Ausreichende Leberfunktion:

   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN
   • Serumalbumin: >3,5 g/dl
   • Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte ≤139 mg/dL
   • Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte ≥ 40 mg/dL
   • Kreatinkinase (CK) < 2 ULN bei D-1

   Ausreichende Gerinnung:

   • International normalisierte Ratio (INR) 0,8 bis 1,3

   Ausreichende Nierenfunktion:

   • Blut-Harnstoff-Stickstoff: ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin: <1,5 mg/dl
   • Urinmessstab für Proteinurie <2+.
8. Alle intermittierenden Medikamente sollten mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt worden sein.
9. Die Probanden stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden.
10. Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf alkoholische Getränke (Alkohol) 48 Stunden vor Aufnahme in das Clinical Research Center.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen Medikamente oder ihre Hilfsstoffe).
2. Vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Antikörper wie Bevacizumab oder einem anderen Protein oder Antikörper, der auf den VEGF-Rezeptor abzielt.
3. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Protein-C-, Protein-S- und/oder Faktor-V-Leiden-Mangel.
4. Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter essentieller Hypertonie (Personen, die sich in irgendeiner antihypertensiven Behandlung befinden), orthostatische Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle aus irgendeinem Grund, Herzinsuffizienz oder thromboembolische Erkrankungen in der Vorgeschichte.
5. Vorgeschichte von GI-Perforation, Geschwüren, gastroösophagealem Reflux, entzündlicher Darmerkrankung, Divertikelerkrankung, Divertikelerkrankung, Fisteln, Lungenblutung (Hämoptyse) oder reversiblem posteriorem Leukoenzephalopathie-Syndrom.
6. Alle Laborwerte außerhalb des Bereichs, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
7. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
8. Alle aktuellen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, einschließlich lokalisierter Infektionen. (Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch für jede schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antiinfektiva erfordert, und innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch für jede aktive Infektion, die eine orale Behandlung erfordert). Voraussetzung für die Teilnahme ist ein negatives Ergebnis für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (Hep B) und Hepatitis C (Hep C). Wenn der Proband einen positiven Hepatitis-B-Test zeigt, die Ergebnisse jedoch mit einer vorherigen Immunisierung vereinbar sind und keine Infektion vorliegt, kann dies nach Ermessen des Ermittlers eingeschlossen werden.
9. Klinisch relevante Vorgeschichte von Alkoholismus, Sucht oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch vor dem Check-in und/oder positiver Drogentest im Urin und/oder positiver Atemalkoholtest beim Screening oder Check-in. Durchschnittlicher Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol / Wo. (1 Einheit Alkohol entspricht ~250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen). Positiver Drogentest im Urin (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine (einschließlich Ecstasy oder Methamphetamine), Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Phencyclidin).
10. Behandlung mit nicht-topischen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva, Multivitaminen, Vitamin C, Nahrungsergänzungsmitteln und einer begrenzten Menge Paracetamol, die während der gesamten Studie verwendet werden können.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 60 Tagen vor dem Check-in oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des in der Studie verwendeten Prüfpräparats.
12. Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden (z. B. Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder Vorliegen einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie nicht ermöglichen würde).
13. Anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von sieben Tagen vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum.
14. Signifikante oder akute Krankheit innerhalb von 15 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels, die sich nach Ermessen des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
15. Ungeeignete Venen für die Infusion und/oder Venenpunktion.
16. Vorgeschichte oder geplante Operation, einschließlich Nähen, Zahnoperation oder Wunddehiszenz innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme oder innerhalb von 30 Tagen nach dem letzten Studienbesuch. Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde oder Fraktur.
17. Medizinisch signifikante Zahnerkrankung oder zahnärztliche Vernachlässigung mit Anzeichen und/oder Symptomen einer lokalen oder systemischen Infektion, die im Verlauf der Studie wahrscheinlich eine zahnärztliche Behandlung erfordern würde.
18. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.
19. 3 Monate vor dem Screening einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben oder die Absicht haben, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten.
20. Beabsichtigen Sie, innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung in eine Region zu reisen, in der aufgrund einer endemischen Krankheit eine Impfung erforderlich ist.
21. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in oder positiver Cotinintest beim Screening oder Check-in.
22. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in.
23. Person, die innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats mehr als 400 ml Blut entnommen hat, innerhalb von 30 Tagen mehr als 200 ml Blut entnommen hat oder innerhalb von 14 Tagen eine Blutspende von Blutplasma / Thrombozytenkomponente durchgeführt hat.
24. Vorgeschichte von abnormen peripheren Empfindungen einschließlich Parästhesie und/oder Taubheitsgefühl in Armen und/oder Beinen.
25. Bevacizumab zuvor entweder im Rahmen dieser Studie oder unter anderen Umständen erhalten haben.