En farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner MB02 og EU Avastin® hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne. Forsøgspersoner skal have underskrevet et informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure eller evaluering udføres.
2. Sunde japanske mænd i alderen ≥20 til ≤55 år inklusive, ved screening.
3. Forsøgspersoner med kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥18,5 til ≤28 kg/m2 og total kropsvægt mellem ≥50 og ≤100 kg, ved screening
4. Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie.
5. Systolisk blodtryk ≤140 mm Hg og diastolisk blodtryk ≤90 mm Hg.
6. Computerstyret (12-afledninger) elektrokardiogram (EKG) optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi.

7. Alle andre værdier for hæmatologi, koagulation og for biokemi og urinanalyse af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator i henhold til følgende laboratorieværdier:

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109 L
   • Blodpladeantal ≥100 × 109 L
   • Hæmoglobin >10 g/dl

   Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Total bilirubin <1,5 × ULN
   • Serumalbumin: >3,5 g/dL
   • Low density lipoprotein kolesterol ≤139 mg/dL
   • Højdensitetslipoproteinkolesterol ≥ 40 mg/dL
   • Kreatinkinase (CK) <2 ULN ved D-1

   Tilstrækkelig koagulation:

   • International normaliseret ratio (INR) 0,8 til 1,3

   Tilstrækkelig nyrefunktion:

   • Urinstofnitrogen i blodet: ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatinin: <1,5 mg/dL
   • Urinpind til proteinuri <2+.
8. Al intermitterende medicin bør være stoppet mindst 30 dage før indlæggelse på det kliniske forskningscenter.
9. Forsøgspersoner accepterer at bruge prævention.
10. Evne og vilje til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer (alkohol) 48 timer før indlæggelse på det kliniske forskningscenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer).
2. Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistof som bevacizumab eller et hvilket som helst andet protein eller antistof, der er målrettet mod VEGF-receptoren.
3. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller protein C, protein S og/eller faktor V Leiden-mangel.
4. Kendt anamnese med klinisk signifikant essentiel hypertension (individer under enhver antihypertensiv behandling inkluderet), ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts af en eller anden grund, hjertesvigt eller tromboemboliske forhold.
5. Anamnese med GI-perforation, sår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulær sygdom, divertikulær sygdom, eventuelle fistler, lungeblødning (hæmoptyse) eller reversibelt posterior leukoencefalopati-syndrom.
6. Alle laboratorieværdier, der ligger uden for området, anses for klinisk signifikante af investigator.
7. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
8. Enhver nuværende eller nyere historie med aktive infektioner, herunder lokaliserede infektioner. (Inden for 2 måneder før screeningsbesøg for enhver alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøst ​​anti-infektionsmiddel, og inden for 14 dage før screeningsbesøg for enhver aktiv infektion, der kræver oral behandling). Et negativt resultat for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B (Hep B) og hepatitis C (Hep C) er påkrævet for at deltage. Hvis forsøgspersonen viser positiv hepatitis B-test, men resultaterne er kompatible med tidligere immunisering, og ikke infektion kan inkluderes efter investigators skøn.
9. Klinisk relevant anamnese med alkoholisme, afhængighed eller stof-/kemikaliemisbrug før check-in og/eller positiv urinstoftestscreening og/eller positiv alkoholtest ved udånding ved screening eller check-in. Gennemsnitligt indtag på mere end 24 enheder alkohol/uge. (1 enhed alkohol svarer til ~250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus). Positiv urinmedicinsk screening (opiater, metadon, kokain, amfetamin (inklusive ecstasy eller metamfetamin), cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva og phencyclidin).
10. Behandling med ikke-aktuel medicin inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler, multivitaminer, C-vitamin, kosttilskud og en begrænset mængde acetaminophen, som kan bruges under hele undersøgelsen.
11. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 60 dage før Check-in, eller inden for 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, der blev brugt i undersøgelsen.
12. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til inklusion af investigator (f.eks. manglende evne til at forstå og overholde undersøgelseskravene eller tilstedeværelsen af ​​en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen).
13. Anstrengende motion inden for syv dage før indlæggelse på det kliniske forskningscenter.
14. Betydelig eller akut sygdom inden for 15 dage før lægemiddeladministration, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger efter investigators vurdering.
15. Uegnede vener til infusion og/eller venepunktur.
16. Anamnese med eller planlagt operation, herunder suturering, tandkirurgi eller sårbrud inden for 30 dage efter dosering eller inden for 30 dage efter sidste undersøgelsesbesøg. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller brud.
17. Medicinsk signifikant tandsygdom eller tandforsømmelse med tegn og/eller symptomer på lokal eller systemisk infektion, som sandsynligvis vil kræve en tandbehandling i løbet af undersøgelsen.
18. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 30 dage før indtjekning, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
19. Har modtaget en levende eller svækket vaccine fra 3 måneder før screening eller har til hensigt at modtage en vaccine under undersøgelsen.
20. Påtænker at rejse til en region, hvor en vaccination vil være påkrævet på grund af endemisk sygdom inden for 3 måneder efter dosering.
21. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 år før check-in, eller positiv kotinintest ved screening eller check-in.
22. Modtagelse af blodprodukter inden for 60 dage før check-in.
23. Person, der udførte blodprøver på mere end 400 ml inden for 90 dage før administration af forsøgslægemiddel, mere end 200 ml blod inden for 30 dage eller bloddonation af blodplasma/blodpladekomponent inden for 14 dage.
24. Anamnese med unormal perifer fornemmelse inklusive paræstesi og/eller følelsesløshed i arme og/eller ben.
25. Har tidligere modtaget Bevacizumab enten under den nuværende undersøgelse eller under andre omstændigheder.