말라리아 및 영양실조를 해결하기 위한 SMC + 영양소 보충의 결합 전략 평가 (SMC-NUT)

말라리아는 부르키나 파소와 많은 사하라 이남 아프리카 국가에서 초고유병입니다. 국립 말라리아 통제 프로그램(NMCP)에 따르면 2017년 부르키나 파소에서 약 11,915,816건의 말라리아 사례와 4,144건의 말라리아 관련 사망이 보고되었습니다. 부르키나파소에서는 2030 지속 가능한 개발 목표(SDG) 3을 달성하기 위해 수많은 말라리아 통제 개입이 시행되었습니다. 계절성 말라리아 화학 예방(SMC)은 말라리아 전파의 계절성이 뚜렷한 국가에서 말라리아 통제를 위한 가장 크고 신뢰할 수 있는 개입 중 하나입니다. . 이 예방 조치는 높은 전파 피크 기간 동안 매달 6-59개월의 어린이에게 항말라리아제(Amodiaquine-Sulfadoxine-Pyrimethamine)를 투여하는 것을 포함합니다. 부르키나 파소에서는 SMC가 매년 7/8월부터 10/11월까지 시행됩니다. SMC는 세계보건기구(WHO)에서 권장하며 말라리아 이환율을 30~80% 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 이 전략의 실행에도 불구하고, 부르키나 파소의 이 인구에서 말라리아 및 관련 사망률의 부담은 여전히 ​​매우 높습니다. 이것은 SMC 개입의 효과에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 다른 숨겨진 요인에 대한 질문을 제기합니다.

동시에 영양실조는 부르키나 파소와 같은 저소득 및 중간 소득 국가에서 아동기 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 영양 실조는 인구의 말라리아 중증도를 증가시키는 면역 체계를 저하시킬 수 있습니다. 부르키나 파소의 영양실조 문제를 해결하기 위해 설립된 기관인 NPP(National Nutrition Program)는 현재 급성 영양실조 지역사회 관리(CMAM)를 확대하는 것을 목표로 하고 있습니다. 말라리아와 영양실조는 농촌 환경에서 매우 만연합니다. 또한, 말라리아 계절성 피크는 해당 국가의 식량 위기 기간과 일치하여 해당 기간 동안 영양 실조가 말라리아 발병률에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 5세 미만의 어린이는 다시 가장 취약한 그룹을 나타냅니다. 중요한 것은 미량영양소 결핍을 치료하면 말라리아 이환율과 사망률을 줄이는 것으로 알려져 있습니다. Plumpy'Doz는 생후 6개월 이상의 어린이와 성인의 영양실조 예방을 위해 특별히 제조되었습니다. 2007년부터 WHO, 유엔아동기금(UNICEF), 세계식량계획(WFP), 유엔영양상임위원회가 지역사회 기반 중증 영양실조 관리에 관한 공동선언문에서 권고한 바 있다. 증거는 또한 비타민 A-아연 보충이 말라리아 이환율을 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 비타민 A-아연과 같은 미량 영양소 보충을 통해 말라리아 발병률이 20-30% 감소한 것으로 보고되었습니다.

이러한 측면은 SMC-Nutrition 프로젝트의 아이디어를 뒷받침합니다. 이 결합된 전략은 면역 반응을 향상시킬 수 있으므로 이 인구에서 말라리아의 중증도를 감소시키는 동시에 SMC 적용 대상 어린이의 영양실조 부담을 줄일 수 있습니다. 이 프로젝트는 최상의 효과를 위해 자원을 상호화하기 위한 파일럿 통합 전략의 역할을 할 것입니다. 기존 전략에 의존함으로써 이 공동 개입의 정책 구현은 국가 및 지역 수준에서 확장 가능할 것입니다. 파일럿이 유망한 결과를 생성하면 전략의 대규모 다중 중심 평가가 여러 SMC 국가(즉, 니제르, 말리, 부르키나파소).

목적 및 목표 목표 1: 동일한 대상 인구(5세 미만 어린이)에게 영향을 미치는 서로 다른 프로그램(말라리아 및 영양)이 주도하는 두 가지 전략을 결합하는 타당성을 평가합니다. SMC는 NMCP가 주도하는 국가 차원의 대규모 커뮤니티 기반 개입입니다. 국가 영양 프로그램(National Nutrition Program)은 급성 영양실조 지역사회 관리(CMAM)를 확대하기 위해 노력하고 있습니다. 이 프로젝트는 최상의 효과를 위해 자원을 상호화하기 위한 통합 전략의 파일럿 역할을 할 것입니다. 기존 전략에 의존함으로써 이 공동 개입의 정책 구현은 국가 및 지역 수준에서 확장 가능할 것입니다.

목표 2: 미량 영양소 및 비타민 A-아연 보충을 통해 말라리아 이환율, 사망률 감소, 5세 미만 어린이의 영양실조 및 빈혈 부담 감소 측면에서 SMC 개입의 영향을 강화합니다.

1차 목표 1: 무작위 우월성 시험에서 SMC + 비타민 A+ 아연 또는 SMC+ 비타민 A+ Plumpy'Doz가 SMC+ 비타민 A 단독 요법에 비해 단순 말라리아 발병률, 중증 말라리아 발병률 및 관련 사망률을 줄이는 데 더 효과적이고 안전한지 평가하기 위해 2: 빈혈 발병률 감소, 중간 상완 둘레 증가 및 체중 증가를 통해 영양 실조의 부담을 줄이는 데 결합된 전략의 영향을 조사합니다.

2차 목표 1: 항말라리아 저항 분자 마커 pfcrt, pfmdr1, dhfr 및 dhps의 시간적 경향을 모니터링하여 순환 기생충 개체군에 대한 각 치료 부문의 영향을 평가합니다.

보조 목표 2: 연구 영역에서 SMC에 대한 적용 범위 및 준수를 평가합니다.

2차 목표 3: 부작용(AE)의 전반적인 위험을 결정하기 위함.

연구 모집단 대상 모집단은 SMC 혜택을 받고 HDSS 지역에 거주하는 5세 미만의 어린이입니다.

하위 그룹 분석 3개의 하위 그룹이 정의됩니다: (i) SMC + 비타민 A 단독 (ii) SMC+ 비타민 A + 아연 및 (iii) SMC+ 비타민 A + Plumpy'Doz

제안된 샘플 크기 연구의 전체 샘플 크기는 SMC 단독 그룹과 임의의 SMC+ 보충제 그룹 사이의 말라리아 발생 위험의 10% 차이를 감지하기 위해 882(3×294)로 추정되었습니다. 또한 개인의 20%가 후속 조치에서 손실될 것이라고 가정하면 팔당 353명의 조정된 표본 크기가 필요했습니다. 따라서 이 연구의 최종 추정 표본 크기는 1,059명의 어린이입니다.

시험 설계 이것은 시판 후 단계입니다. 이 연구에 사용되는 모든 제품은 WHO에서 권장하는 제품이며 부르키나파소에서 급성 영양실조의 일상적인 관리의 일부로 이미 사용되고 있습니다. 적격 아동은 세 가지 연구 부문 중 하나에 배정됩니다: (i) SMC + 비타민 A 단독 (ii) SMC+ 비타민 A + 아연 및 (iii) SMC+ 비타민 A + Plumpy'Doz. Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine(AQ-SP)의 투여는 연구팀이 아닌 NMCP에서 수행합니다.

무작위 배정 방법 포함된 아동을 배정하기 위해 컴퓨터 기반 무작위 배정 시스템이 사용됩니다. 할당은 포함 번호에 따라 약사 전화 통화(약사-현장 작업자)에 의해 중앙 수준(CRUN의 약국)에서 수행됩니다.

편견의 원인으로부터 보호 이것은 공개 라벨 연구입니다. 눈부신 계획은 없습니다. 그러나 오염을 피하기 위해 가구당 한 명의 자녀만 포함됩니다.

연구 기간 참가자 등록은 국립 말라리아 통제 프로그램(NMCP)에 의한 SMC 구현과 병행하여 구현됩니다. 무작위로 배정된 어린이는 6개월 동안 능동적으로, 6개월 동안 수동적으로 추적하여 높은 전송 기간과 낮은 전송 기간을 완전히 포함합니다.

테스트 대상 제품 이 연구에 사용되는 모든 제품은 WHO에서 권장하는 제품이며 부르키나 파소에서 급성 영양실조의 일상적인 관리의 일부로 이미 사용되고 있습니다. 연구 제품에는 비타민 A-아연 및 Plumpy'Doz가 포함됩니다. Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine(AQSP)의 투여는 연구 팀에서 수행하지 않습니다. SMC는 NMCP에 의해 구현되며 6-59개월의 모든 아동이 보장받을 것으로 예상됩니다. 비타민 A 보충은 5세 미만 아동의 영양실조 예방을 위한 전국적인 캠페인의 일환으로 Direction of Nutrition에서 수행할 것입니다.

제품 공급 제품은 격주로 가정에 공급됩니다. 스톡은 부르키나 파소의 영양 프로그램에 따라 인증된 제조업체에서 주문합니다.

시험 장소 선택 연구는 부르키나 파소의 Nanoro에서 실시됩니다.

모집 및 유지 SMC 1차 라운드 이전에 HDSS 지역에 거주하는 5세 미만 아동은 마지막 업데이트 라운드의 데이터 세트에서 식별됩니다. 잠재적인 연구 참가자는 이 어린이 목록에서 무작위로 추출됩니다. 가정 방문은 아동의 존재를 확인하고, 적격 참가자의 부모에게 연구에 대해 알리고 알리고 가능한 경우 정보에 입각한 동의를 얻기 위해 수행됩니다. 결석 아동 또는 부모가 참여할 의향이 없는 아동은 고려 대상에서 제외되며 목록에 있는 다른 적격 아동으로 대체됩니다. 소아는 SMC 1차 1차 접종 확인 후 부모 또는 보호자의 서면 동의를 받은 후 포함됩니다. 포함된 어린이는 세 가지 연구 부문 중 하나에 무작위로 할당됩니다: (i) SMC + 비타민 A 단독 (ii) SMC+ 비타민 A + 아연 및 (iii) SMC+ 비타민 A + Plumpy'Doz. 가정 내 적격 아동이 많은 경우 시험군과 대조군 간의 오염을 피하기 위해 한 명의 아동만 포함됩니다. 무작위로 배정된 어린이는 6개월 동안 능동적으로, 다음 6개월 동안 6개월 동안 수동적으로 후속 조치를 받게 됩니다.

시험 대상자 안전 이 연구에 사용되는 모든 제품은 WHO에서 권장하는 제품이며 이미 Burkina Faso에서 급성 영양실조의 일상적인 관리의 일부로 사용되고 있습니다.

보건 서비스 연구 문제, 보건 경제 및/또는 삶의 질 측정 이 프로젝트는 부르키나파소의 경제 개발 및 복지를 촉진할 것입니다. 국가의 경제 발전을 위협합니다.

환자 및/또는 지역사회 참여 이 프로젝트는 정기 회의를 통해 부르키나파소의 모든 수준의 보건 시스템에서 주요 이해관계자(아동의 가정 및 가족, 지역사회 보건 종사자, 보건 전문가, 정책 입안자 및 지역사회 대표)를 참여시킬 것입니다.

시험 운영 위원회 연구가 시작되기 전에 시험 운영 위원회가 구성됩니다. 이 위원회는 소아과 의사, 영양사, Nanoro 보건 지구 집행팀 구성원, 전국 말라리아 및 영양 프로그램 대표 등 5명의 독립 위원으로 구성됩니다. 위원회는 정기적인 원격 회의 및 물리적 회의(개입 과정 중 2회), 과학적 신뢰성에 대한 조언 및 연구 과정에서 발생할 수 있는 특정 문제를 통해 임상시험의 진행 상황을 모니터링합니다. 이 위원회에서 내린 모든 결정은 다수결로 이루어지며 문서화됩니다.

데이터 안전 관리 보드(DSMB) DSMB는 없습니다. 통합 중재의 효과와 안전성에 대한 정기적인 피드백은 Nanoro 사이트 내에서 국가 수준의 지역 및 국가 의약품 규제 당국에 제공될 것입니다. SMC 보장 대상 아동을 놓치는 경우 즉시 현지 보건당국에 통보됩니다.

시험 모니터링 IRSS는 독립적인 모니터와 계약을 맺고 연구가 적절하게 모니터링되도록 합니다. 모니터는 연구 책임자 및 다른 연구 직원과의 전화 통화를 통해 연구의 최선의 수행을 확인할 것입니다. 두 번의 모니터링 방문이 계획되어 있습니다. 첫 번째 참가자 등록 전 시작 방문과 마지막 환자가 후속 조치를 완료한 후 종료 방문입니다.

윤리 및 규제 승인 연구 프로토콜은 연구가 시작되기 전에 부르키나 파소의 보건 연구 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다.