Az SMC + tápanyag-kiegészítés kombinált stratégiájának értékelése a malária és az alultápláltság kezelésére (SMC-NUT)

Burkina Fasóban és számos szubszaharai afrikai országban hiperendémiás a malária. A Nemzeti Malária Ellenőrzési Program (NMCP) szerint 2017-ben körülbelül 11 915 816 maláriás esetet és 4 144 maláriával összefüggő halálesetet jelentettek Burkina Fasóban. Burkina Fasóban számos maláriakontroll-beavatkozást hajtottak végre a 2030-as Fenntartható Fejlődési Cél (SDG) 3. elérése érdekében. A szezonális malária kemoprevenció (SMC) a legnagyobb és megbízható beavatkozások közé tartozik a malária elleni küzdelemben azokban az országokban, ahol a malária terjedésének szezonális jellege jelentős. . Ez a megelőző intézkedés magában foglalja a malária elleni gyógyszerek (Amodiaquine-Sulfadoxine-Pyrimethamine) beadását a 6-59 hónapos gyermekeknek havonta a magas átviteli csúcs idején. Burkina Fasóban az SMC-t minden év július/augusztus és október/november között hajtják végre. Az SMC-t az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlja, és ismert, hogy 30-80%-kal csökkenti a malária megbetegedését. E stratégia végrehajtása ellenére Burkina Fasoban a malária és a kapcsolódó halálozás még mindig nagyon magas. Ez kérdéseket vet fel más rejtett tényezőkkel kapcsolatban, amelyek negatívan befolyásolhatják az SMC beavatkozás hatékonyságát.

Ugyanakkor az alultápláltság a gyermekkori megbetegedések és halálozások egyik fő oka az alacsony és közepes jövedelmű országokban, például Burkina Fasóban. Az alultápláltság csökkentheti az immunrendszert, ami a malária súlyosbodásához vezet a lakosság körében. A Nemzeti Táplálkozási Program (NPP), amely az alultápláltság problémáinak kezelésére létrehozott ügynökség Burkina Fasóban, jelenleg az akut alultápláltság közösségi kezelésének (CMAM) bővítését célozza. A malária és az alultápláltság egyaránt nagyon elterjedt a vidéki környezetben. Ezenkívül a malária szezonális csúcspontja egybeesik az országban tapasztalható élelmiszerválság időszakával, ami arra utal, hogy az alultápláltság befolyásolhatja a malária előfordulását ebben az időszakban. Az öt év alatti gyermekek ismét a legsebezhetőbb csoportot alkotják. Fontos, hogy a mikrotápanyag-hiányok kezelése köztudottan csökkenti a malária megbetegedését és halálozását. A Plumpy'Doz kifejezetten az alultápláltság megelőzésére készült gyermekeknél 6 hónapos kortól és felnőtteknél. 2007 óta javasolja a WHO, az ENSZ Gyermekalapja (UNICEF), a Világélelmezési Program (WFP) és az ENSZ Táplálkozásügyi Állandó Bizottsága a súlyos akut alultápláltság közösségi alapú kezeléséről szóló közös nyilatkozatában. A bizonyítékok azt is mutatják, hogy az A-vitamin-cink pótlás csökkenti a malária megbetegedését. A malária előfordulásának 20-30%-os csökkenéséről számoltak be olyan mikrotápanyag-kiegészítések révén, mint az A-vitamin-cink.

Ezek a szempontok támasztják alá az SMC-Nutrition projekt ötletét. Ez a kombinált stratégia fokozhatja az immunválaszt, és ezáltal csökkentheti a malária súlyosságát ebben a populációban, és egyúttal csökkentheti az alultápláltság terhét az SMC-lefedettség alatt álló gyermekeknél. Ez a projekt kísérleti integrált stratégiaként fog szolgálni az erőforrások kölcsönös felhasználása érdekében a legjobb hatás érdekében. A meglévő stratégiákra támaszkodva ennek a közös beavatkozásnak a szakpolitikai végrehajtása országos és regionális szinten is méretezhető lesz. Ha a pilot ígéretes eredményeket hoz, a stratégia nagyszabású, többközpontú értékelésére kerül sor több dél-mediterrán országban (pl. Niger, Mali és Burkina Faso).

Cél és célkitűzés(ek) 1. cél: Felmérni két különböző, ugyanazt a célcsoportot (5 év alatti gyermekeket) érintő, különböző programok által vezetett stratégia (malária és táplálkozás) kombinálásának megvalósíthatóságát. Az SMC egy nagyobb, közösségi alapú nemzeti szintű beavatkozás, amelyet az NMCP vezet. A Nemzeti Táplálkozási Program megpróbálja bővíteni az akut alultápláltság közösségi kezelését (CMAM). Ez a projekt az integrált stratégia kísérleti projektjeként fog szolgálni az erőforrások kölcsönös felhasználása érdekében a legjobb hatás érdekében. A meglévő stratégiákra támaszkodva ennek a közös beavatkozásnak a szakpolitikai végrehajtása országos és regionális szinten is méretezhető lesz.

2. cél: Az SMC-beavatkozás hatásának fokozása a malária megbetegedésének és mortalitásának csökkentésében, valamint az alultápláltság és anémia terhének csökkentése öt év alatti gyermekeknél mikrotápanyagokkal és A-vitaminnal való kiegészítés révén.

Elsődleges célkitűzések 1: randomizált felsőbbrendűségi vizsgálatban annak felmérése, hogy az SMC + vitamin A+ cink vagy az SMC+ vitamin A+ Plumpy'Doz hatékonyabb és biztonságosabb-e a nem szövődményes malária előfordulásának, a súlyos malária előfordulásának és a kapcsolódó mortalitás csökkentésében, mint az SMC+ A-vitamin önmagában. 2: a kombinált stratégia hatásának vizsgálata az alultápláltság terhének csökkentésében a vérszegénység előfordulásának csökkentésén, a felkar középső kerületének növekedésén és a súlygyarapodáson keresztül.

1. másodlagos célkitűzés: az egyes kezelési karok keringési parazita populációra gyakorolt ​​hatásának felmérése a maláriaellenes rezisztencia molekuláris markerek pfcrt, pfmdr1, dhfr és dhps időbeli trendjének nyomon követésével.

2. másodlagos célkitűzés: a lefedettség és az SMC-nek való megfelelés felmérése a vizsgált területen.

3. másodlagos célkitűzés: a nemkívánatos események (AE) általános kockázatának meghatározása.

Vizsgálati populáció A célpopuláció öt év alatti, SMC-lefedettség alatt álló, HDSS területen élő gyermekek

Alcsoport-elemzés Három alcsoportot kell meghatározni: (i) SMC + A-vitamin önmagában (ii) SMC + A-vitamin + cink és (iii) SMC + A-vitamin + Plumpy'Doz

Javasolt mintanagyság A vizsgálat teljes mintanagyságát 882-re (3×294) becsülték, hogy 10%-os különbséget tudjunk kimutatni a malária előfordulásának kockázatában az egyedül SMC-t szedő csoport és az SMC+ kiegészítő csoportok bármelyike ​​között. Feltéve továbbá, hogy az egyének 20%-a elveszik a nyomon követés miatt, karonként 353 gyermekből álló korrigált mintaméretre volt szükség. A vizsgálat végső becsült mintanagysága így 1059 gyermek.

Próbatervezés Ez a forgalomba hozatalt követő szakasz. A tanulmányban felhasznált összes terméket a WHO ajánlja, és Burkina Fasóban már használják az akut alultápláltság rutinszerű kezelésének részeként. A jogosult gyermekeket a három vizsgálati kar egyikébe kell besorolni: (i) SMC + A-vitamin önmagában (ii) SMC + A-vitamin + cink és (iii) SMC + A-vitamin + Plumpy'Doz. Az Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine (AQ-SP) beadását nem a vizsgálati csoport, hanem az NMCP végzi.

Véletlenszerűsítési módszer Számítógépes randomizációs rendszert használunk a bekerült gyermekek hozzárendeléséhez. Az elosztás központi szinten (a CRUN gyógyszertárában) a bejegyzett számot követő gyógyszerészi telefonhívással (gyógyszerész-mezei dolgozók) történik.

Az elfogultság forrásai elleni védelem Ez egy nyílt címû tanulmány lesz. Vakítást nem terveznek. A szennyeződés elkerülése érdekében azonban háztartásonként csak egy gyermeket veszünk figyelembe.

Tanulmányi időtartam A résztvevők beiratkozása az SMC végrehajtásával párhuzamosan valósul meg a Nemzeti Malária Ellenőrzési Program (NMCP) által. A randomizált gyermekeket 6 hónapig aktívan és hat hónapig passzívan követik nyomon, hogy teljes mértékben lefedjék a magas és alacsony átviteli periódusokat.

Vizsgálandó termék(ek) Az ebben a vizsgálatban felhasznált összes terméket a WHO ajánlja, és Burkina Fasóban már használják az akut alultápláltság rutin kezelésének részeként. A vizsgálati termékek közé tartozik az A-vitamin-cink és a Plumpy'Doz. Az Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine (AQSP) beadását a vizsgálati csoport nem végzi el. Az SMC-t az NMCP hajtja végre, és várhatóan minden 6-59 hónapos gyermekre kiterjed. Az A-vitamin pótlást a Táplálkozási Irányító végzi országos kampányként az öt év alatti gyermekek alultápláltságának megelőzésére.

Termékellátás A termék kéthetente kerül a háztartásba. A készletet akkreditált gyártótól rendeljük meg a Burkina Faso táplálkozási programja szerint.

A próba helyszínének kiválasztása A vizsgálatra Nanoroban, Burkina Fasóban kerül sor.

Toborzás és megtartás Az SMC első fordulója előtt a HDSS területén élő öt év alatti gyermekeket az utolsó frissítési kör adatkészletéből azonosítják. A potenciális vizsgálatban részt vevők véletlenszerűen kerülnek kisorolásra ebből a gyermekek listájából. Otthoni látogatásra kerül sor, hogy megerősítsék a gyermek jelenlétét, értesítsék és tájékoztassák a jogosult résztvevők szüleit a vizsgálatról, és lehetőség szerint tájékozott beleegyezést szerezzenek. A távollévő gyermekeket vagy azokat a gyermekeket, akiknek a szülei nem hajlandók részt venni, nem vesszük figyelembe, helyettük a listán szereplő többi jogosult gyermek kerül. A gyermekeket az SMC 1. kör első adagjának beadásának megerősítése és a szülők vagy gondviselők írásbeli hozzájárulása után veszik fel. A bevont gyermekeket véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati kar egyikébe: (i) SMC + A-vitamin önmagában (ii) SMC + A-vitamin + cink és (iii) SMC + A-vitamin + Plumpy'Doz. Ha egy háztartáson belül sok jogosult gyermek van, akkor csak egy gyermeket veszünk figyelembe, hogy elkerüljük a teszt- és a kontrollcsoportok közötti fertőzést. A randomizált gyermekeket hat hónapon keresztül aktívan, a következő hat hónapban hat hónapig passzívan követik nyomon.

A kísérleti alanyok biztonsága Az ebben a vizsgálatban felhasznált összes terméket a WHO ajánlja, és Burkina Fasóban már használják az akut alultápláltság rutin kezelésének részeként.

Egészségügyi szolgáltatások kutatási kérdései, egészséggazdaságtan és/vagy életminőséggel kapcsolatos intézkedések A projekt elősegíti a gazdasági fejlődést és a jólétet Burkina Fasóban: a projekt eredményei közvetve hozzájárulnak a gazdasági fejlődéshez azáltal, hogy csökkentik a malária és az alultápláltság terheit, amelyek jelentősek. az ország gazdasági fejlődését fenyegető veszélyek.

A betegek és/vagy a közösség bevonása A projekt rendszeres találkozókon keresztül bevonja a kulcsfontosságú érdekelt feleket (háztartás és gyermekcsaládok, közösségi egészségügyi dolgozók, egészségügyi szakemberek, politikai döntéshozók és a helyi közösség képviselői) Burkina Faso egészségügyi rendszerének minden szintjén.

Próba Irányító Bizottság A vizsgálat megkezdése előtt egy próba irányító bizottságot állítanak fel. Ez a bizottság öt független tagból áll: egy gyermekorvos, egy táplálkozási szakember, a Nanoro egészségügyi körzet vezetői csapatának tagja, valamint a nemzeti malária és táplálkozási programok képviselői. A bizottság rendszeres telekonferenciák és fizikai értekezletek (kétszer a beavatkozás során), a tudományos hitelességre és a vizsgálat során felmerülő konkrét kérdésekre vonatkozó tanácsok révén figyelemmel kíséri a vizsgálat előrehaladását. A bizottság minden döntését többségi szavazással hozzák meg, és azokat dokumentálják.

Data Safety Management Board (DSMB) Nem lesz DSMB. A kombinált beavatkozás hatékonyságáról és biztonságosságáról szóló rendszeres visszajelzések elérhetővé válnak a helyi és nemzeti kábítószer-szabályozó hatóságok számára a Nanoro telephelyén és országos szinten. Ha SMC-lefedettség alatt álló gyermekek hiányoznak, azonnal értesítik a helyi egészségügyi hatóságokat.

Próbafigyelés Az IRSS független megfigyelőt szerződtet, és biztosítja, hogy a vizsgálatot megfelelően figyelemmel kísérjék. A monitor a vizsgálóvezetővel és a vizsgálati személyzettel folytatott telefonhívások révén ellenőrzi a vizsgálat legjobb lefolytatását. Két monitorozást terveznek: egy bevezető látogatást az első résztvevő felvétele előtt és egy záróvizit, miután az utolsó beteg befejezte a követést.

Etikai és szabályozási jóváhagyás A vizsgálati protokollt a Burkina Faso-i Egészségügyi Kutatási Etikai Bizottság jóváhagyja a vizsgálat megkezdése előtt.