Оценка комбинированной стратегии добавок SMC + питательных веществ для борьбы с малярией и недоеданием (SMC-NUT)

Малярия гиперэндемична в Буркина-Фасо и многих странах Африки к югу от Сахары. По данным Национальной программы борьбы с малярией (NMCP), в 2017 году в Буркина-Фасо было зарегистрировано около 11 915 816 случаев заболевания малярией и 4 144 случая смерти от малярии. В Буркина-Фасо были реализованы многочисленные мероприятия по борьбе с малярией для достижения Цели в области устойчивого развития (ЦУР) 3 к 2030 г. Химиопрофилактика сезонной малярии (СХМ) входит в число крупнейших и надежных мероприятий по борьбе с малярией в странах с выраженной сезонностью передачи малярии. . Эта профилактическая мера включает введение противомалярийных препаратов (амодиахин-сульфадоксин-пириметамин) детям в возрасте от 6 до 59 месяцев ежемесячно во время высокого пика передачи. В Буркина-Фасо SMC реализуется с июля/августа по октябрь/ноябрь каждого года. SMC рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и, как известно, снижает заболеваемость малярией на 30–80%. Несмотря на реализацию этой стратегии, бремя малярии и связанной с ней смертности среди этой группы населения в Буркина-Фасо по-прежнему очень велико. Это поднимает вопросы о других скрытых факторах, которые могут негативно повлиять на эффективность вмешательства SMC.

В то же время недоедание является основной причиной детской заболеваемости и смертности в странах с низким и средним уровнем дохода, таких как Буркина-Фасо. Недоедание может ослабить иммунную систему, что приведет к усилению тяжести заболевания малярией среди населения. Национальная программа питания (NPP), которая является агентством, созданным для решения проблем недоедания в Буркина-Фасо, в настоящее время нацелена на расширение масштабов общинного управления острым недоеданием (CMAM). Как малярия, так и недоедание широко распространены в сельской местности. Кроме того, сезонный пик малярии совпадает с периодом продовольственного кризиса в стране, что позволяет предположить, что недоедание может влиять на заболеваемость малярией в этот период. Дети в возрасте до пяти лет снова представляют наиболее уязвимую группу. Важно отметить, что лечение дефицита питательных микроэлементов, как известно, снижает заболеваемость и смертность от малярии. Plumpy'Doz специально разработан для профилактики недоедания у детей от 6 месяцев и взрослых. Он был рекомендован с 2007 года ВОЗ, Детским фондом ООН (ЮНИСЕФ), Всемирной продовольственной программой (ВПП) и Постоянным комитетом ООН по питанию в совместной декларации о лечении тяжелой острой недостаточности питания на уровне местных сообществ. Доказательства также показывают, что добавки с витамином А и цинком снижают заболеваемость малярией. Сообщалось также о снижении заболеваемости малярией на 20-30% за счет добавок питательных микроэлементов, таких как витамин А-цинк.

Эти аспекты лежат в основе идеи проекта SMC-Nutrition. Эта комбинированная стратегия может усилить иммунный ответ и, следовательно, снизить тяжесть малярии в этой популяции и в то же время уменьшить бремя недоедания у детей, охватываемых SMC. Этот проект послужит экспериментальной комплексной стратегией для объединения ресурсов для достижения наилучшего результата. Опираясь на существующие стратегии, политическое осуществление этого совместного вмешательства можно будет масштабировать на страновом и региональном уровнях. Если пилотный проект даст многообещающие результаты, будет проведена крупномасштабная многоцентровая оценка стратегии в нескольких странах ЮУС (т. Нигер, Мали и Буркина-Фасо).

Цель и задача(и) Цель 1: Оценить осуществимость объединения двух разных стратегий, возглавляемых разными программами (малярия и питание), которые затрагивают одну и ту же целевую группу (дети в возрасте до пяти лет). SMC - это более крупное вмешательство на уровне сообщества на национальном уровне, возглавляемое NMCP. Национальная программа питания пытается расширить масштабы Общественного управления острым недоеданием (CMAM). Этот проект послужит пилотным проектом интегрированной стратегии для взаимного использования ресурсов для достижения наилучших результатов. Опираясь на существующие стратегии, политическое осуществление этого совместного вмешательства можно будет масштабировать на страновом и региональном уровнях.

Цель 2: Усилить влияние вмешательства SMC с точки зрения снижения заболеваемости малярией, смертности и снижения бремени недоедания и анемии у детей в возрасте до пяти лет за счет добавления питательных микроэлементов и витамина А-цинка.

Основные цели 1: оценить в рандомизированном исследовании превосходства, является ли SMC + витамин A + цинк или SMC + витамин A + Plumpy'Doz более эффективным и безопасным в снижении заболеваемости неосложненной малярией, заболеваемости тяжелой малярией и связанной с этим смертности по сравнению с SMC + витамином A в одиночку Основные цели 2: изучить влияние комбинированной стратегии на снижение бремени недоедания за счет снижения заболеваемости анемией, увеличения окружности середины плеча и увеличения веса.

Второстепенные цели 1: оценить влияние каждой лечебной группы на популяцию циркулирующих паразитов посредством мониторинга временной тенденции молекулярных маркеров противомалярийной устойчивости pfcrt, pfmdr1, dhfr и dhps.

Второстепенные задачи 2: оценить охват и соответствие SMC в районе исследования.

Второстепенные цели 3: определить общий риск нежелательных явлений (НЯ).

Исследуемая популяция Целевая популяция — дети в возрасте до пяти лет, охваченные SMC и проживающие на территории HDSS.

Анализ подгрупп Будут определены три подгруппы: (i) SMC + только витамин A (ii) SMC + витамин A + цинк и (iii) SMC + витамин A + Plumpy'Doz

Предлагаемый размер выборки Общий размер выборки для исследования был оценен в 882 (3×294) для выявления 10% разницы в риске возникновения малярии между группой, получавшей только SMC, и любой группой, получавшей добавки SMC+. Кроме того, предполагая, что 20% лиц будут потеряны для последующего наблюдения, потребовался скорректированный размер выборки 353 ребенка на группу. Таким образом, окончательный предполагаемый размер выборки для этого исследования составляет 1059 детей.

Пробный дизайн Это постмаркетинговый этап. Все продукты, которые будут использоваться в этом исследовании, рекомендованы ВОЗ и уже используются в рамках рутинного лечения острой недостаточности питания в Буркина-Фасо. Подходящие дети будут распределены в одну из трех групп исследования: (i) SMC + только витамин A (ii) SMC + витамин A + цинк и (iii) SMC + витамин A + Plumpy'Doz. Введение амодиахина-сульфадоксина пириметамина (AQ-SP) будет осуществляться не исследовательской группой, а NMCP.

Метод рандомизации Для распределения включенных детей будет использоваться компьютерная система рандомизации. Распределение будет осуществляться на центральном уровне (аптека CRUN) по телефону фармацевта (фармацевты-полевые работники) по номеру включения.

Защита от источников предвзятости Это будет открытое исследование. Ослепление не планируется. Однако во избежание заражения будет включен только один ребенок на домохозяйство.

Продолжительность исследования Набор участников будет осуществляться параллельно с внедрением SMC Национальной программой борьбы с малярией (NMCP). Рандомизированные дети будут наблюдаться активно в течение 6 месяцев и пассивно в течение шести месяцев, чтобы полностью охватить периоды высокой и низкой передачи.

Продукт(ы), подлежащий тестированию Все продукты, которые будут использоваться в этом исследовании, рекомендованы ВОЗ и уже используются в рамках рутинного лечения острой недостаточности питания в Буркина-Фасо. Продукты исследования включают витамин А-цинк и Plumpy'Doz. Исследовательская группа не будет проводить введение амодиахина-сульфадоксина пириметамина (AQSP). SMC реализуется NMCP, и ожидается, что все дети в возрасте от 6 до 59 месяцев будут охвачены. Добавление витамина А будет проводиться Управлением по вопросам питания в качестве общенациональной кампании по предотвращению недоедания у детей в возрасте до пяти лет.

Поставка продукта Продукт будет поставляться в домохозяйство раз в две недели. Поголовье будет заказано у аккредитованного производителя в соответствии с программой питания Буркина-Фасо.

Выбор места проведения исследования Исследование будет проходить в Наноро, Буркина-Фасо.

Набор и удержание Перед первым раундом SMC дети в возрасте до пяти лет, проживающие в районе HDSS, будут идентифицированы из набора данных последнего раунда обновления. Потенциальные участники исследования будут выбраны случайным образом из этого списка детей. Посещение на дому будет проводиться для подтверждения присутствия ребенка, уведомления и информирования родителей подходящих участников об исследовании и, по возможности, получения информированного согласия. Отсутствующие дети или дети, родители которых не желают участвовать, не будут рассматриваться и будут заменены другими детьми из списка, имеющими право на участие. Дети будут включены после подтверждения введения первой дозы SMC раунда 1 и после письменного согласия родителей или опекунов. Включенные дети будут случайным образом распределены в одну из трех групп исследования: (i) SMC + только витамин A (ii) SMC + витамин A + цинк и (iii) SMC + витамин A + Plumpy'Doz. В случае, если в домохозяйстве много подходящих детей, будет включен только один ребенок, чтобы избежать контаминации между тестовой и контрольной группами. Рандомизированные дети будут находиться под активным наблюдением в течение шести месяцев и пассивно в течение шести следующих шести месяцев.

Безопасность испытуемых Все продукты, которые будут использоваться в этом исследовании, рекомендованы ВОЗ и уже используются в рамках рутинного лечения острой недостаточности питания в Буркина-Фасо.

Вопросы исследований в области здравоохранения, экономика здравоохранения и/или показатели качества жизни Проект будет способствовать экономическому развитию и благосостоянию в Буркина-Фасо: результаты этого проекта будут косвенно способствовать экономическому развитию за счет снижения бремени малярии и недоедания, которые составляют значительную угрозы экономическому развитию страны.

Вовлечение пациентов и/или сообщества В проект будут вовлечены основные заинтересованные стороны (домохозяйства и семьи детей, общинные работники здравоохранения, работники здравоохранения, политики и представители местного сообщества) на всех уровнях системы здравоохранения в Буркина-Фасо посредством регулярных встреч.

Руководящий комитет по испытанию Перед началом исследования будет создан руководящий комитет по испытанию. Этот комитет будет состоять из пяти независимых членов: педиатра, диетолога, члена исполнительной команды медицинского округа Наноро, представителей национальных программ борьбы с малярией и питания. Комитет будет следить за ходом испытания посредством регулярных телеконференций и личных встреч (дважды в ходе вмешательства), консультировать по вопросам научной достоверности и по конкретным вопросам, которые могут возникнуть в ходе исследования. Все решения, принимаемые этим комитетом, принимаются большинством голосов и документируются.

Совет по управлению безопасностью данных (DSMB) DSMB не будет. Регулярная обратная связь об эффективности и безопасности комбинированного вмешательства будет предоставляться местным и национальным органам по регулированию лекарственных средств в рамках сайта Nanoro и на уровне страны. В случае пропуска детей, охваченных SMC, местные органы здравоохранения будут немедленно проинформированы.

Мониторинг испытаний IRSS наймет независимого наблюдателя и обеспечит надлежащий мониторинг исследования. Наблюдатель подтвердит наилучшее проведение исследования посредством телефонных звонков с главным исследователем и другим исследовательским персоналом. Запланированы два контрольных визита: начальный визит перед включением первого участника и заключительный визит после завершения наблюдения последним пациентом.

Этическое и нормативное одобрение Протокол исследования будет одобрен Комитетом по этике исследований в области здравоохранения в Буркина-Фасо до начала исследования.