SMC + ravintolisän yhdistetyn strategian arviointi malarian ja aliravitsemuksen torjumiseksi (SMC-NUT)

Malaria on hyperendeeminen Burkina Fasossa ja monissa Saharan eteläpuolisen Afrikan maissa. Kansallisen malariavalvontaohjelman (NMCP) mukaan Burkina Fasossa ilmoitettiin vuonna 2017 noin 11 915 816 malariatapausta ja 4 144 malariaan liittyvää kuolemaa. Burkina Fasossa on toteutettu lukuisia malarian torjuntatoimia vuoden 2030 kestävän kehityksen tavoitteen (SDG) 3 saavuttamiseksi. Kausiluonteinen malarian kemoprevention (SMC) on yksi suurimmista ja luotettavimmista malarian torjuntatoimista maissa, joissa malarian leviämisen kausiluonteisuus on huomattavaa. . Tämä ennaltaehkäisevä toimenpide sisältää malarialääkkeiden (Amodiaquine-Sulfadoxine-Pyrimethamine) antamisen 6-59 kuukauden ikäisille lapsille kuukausittain korkean tartuntahuipun aikana. Burkina Fasossa SMC otetaan käyttöön heinä/elokuusta loka/marraskuuhun joka vuosi. Maailman terveysjärjestö WHO suosittelee SMC:tä, ja sen tiedetään vähentävän malariasairastuvuutta 30–80 %. Tämän strategian täytäntöönpanosta huolimatta malariataakka ja siihen liittyvä kuolleisuus ovat edelleen erittäin korkeat tässä väestössä Burkina Fasossa. Tämä herättää kysymyksiä muista piilotetuista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti SMC-intervention tehokkuuteen.

Samaan aikaan aliravitsemus on lasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden tärkein syy matala- ja keskituloisissa maissa, kuten Burkina Fasossa. Aliravitsemus voi heikentää immuunijärjestelmää, mikä lisää malarian vakavuutta väestössä. National Nutrition Program (NPP), joka on Burkina Fason aliravitsemusongelmia käsittelemään perustettu virasto, pyrkii tällä hetkellä laajentamaan akuutin aliravitsemuksen yhteisön hallintaa (CMAM). Sekä malaria että aliravitsemus ovat erittäin yleisiä maaseudulla. Lisäksi malarian kausihuippu osuu samaan aikaan maassa vallitsevan ruokakriisin kanssa, mikä viittaa siihen, että aliravitsemus voi vaikuttaa malarian esiintyvyyteen tuona aikana. Alle viisivuotiaat lapset ovat jälleen haavoittuvin ryhmä. Tärkeää on, että hivenravinteiden puutteen hoidon tiedetään vähentävän malariasairastuvuutta ja -kuolleisuutta. Plumpy'Doz on erityisesti suunniteltu estämään aliravitsemus lapsilla yli 6 kuukauden ikäisillä ja aikuisilla. WHO, YK:n lastenrahasto (UNICEF), Maailman elintarvikeohjelma (WFP) ja YK:n pysyvä ravitsemuskomitea ovat suositelleet sitä vuodesta 2007 lähtien yhteisessä julistuksessa vakavan akuutin aliravitsemuksen yhteisöpohjaisesta hallinnasta. Todisteet osoittavat myös, että A-vitamiini-sinkkilisä vähentää malariaa. On myös raportoitu, että malarian ilmaantuvuus vähenee 20-30 % hivenravinteiden, kuten A-vitamiinin ja sinkin, ansiosta.

Nämä näkökohdat ovat SMC-Nutrition-projektin idean taustalla. Tämä yhdistetty strategia voisi tehostaa immuunivastetta ja siten vähentää malarian vakavuutta tässä populaatiossa ja samalla vähentää aliravitsemustaakkaa SMC-suojan piirissä olevilla lapsilla. Tämä hanke toimii integroituna pilottistrategiana resurssien keskinäiseksi yhdistämiseksi parhaan vaikutuksen saavuttamiseksi. Olemassa oleviin strategioihin tukeutuen tämän yhteisen toiminnan politiikan täytäntöönpano on skaalattavissa maa- ja aluetasolla. Jos pilotti tuottaa lupaavia tuloksia, strategiasta tehdään laaja-alainen monikeskinen arviointi useissa Välimeren alueen maissa (esim. Niger, Mali ja Burkina Faso).

Tarkoitus ja tavoitteet Tavoite 1: Arvioida kahden eri strategian yhdistämisen toteutettavuutta eri ohjelmilla (malaria ja ravitsemus), jotka vaikuttavat samaan kohderyhmään (alle viisivuotiaat lapset). SMC on laajempi yhteisöpohjainen interventio kansallisella tasolla, jota johtaa NMCP. Kansallinen ravitsemusohjelma yrittää laajentaa akuutin aliravitsemuksen yhteisön hallintaa (CMAM). Tämä hanke toimii integroidun strategian pilottina resurssien keskinäiseksi yhdistämiseksi parhaan vaikutuksen saavuttamiseksi. Olemassa oleviin strategioihin tukeutuen tämän yhteisen toiminnan politiikan täytäntöönpano on skaalattavissa maa- ja aluetasolla.

Tavoite 2: Tehostetaan SMC-interventioiden vaikutusta malariaan sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseen sekä aliravitsemuksen ja anemian vähentämiseen alle 5-vuotiailla lapsilla täydentämällä hivenravinteita ja A-sinkkiä.

Ensisijaiset tavoitteet 1: arvioida satunnaistetussa paremmuuskokeessa, onko SMC + vitamiini A+ sinkki vai SMC+ vitamiini A+ Plumpy'Doz tehokkaampi ja turvallisempi vähentää komplisoitumattoman malarian ilmaantuvuutta, vakavaa malariaa ja siihen liittyvää kuolleisuutta verrattuna SMC+ A-vitamiiniin yksin. Ensisijaiset tavoitteet 2: tutkia yhdistetyn strategian vaikutusta aliravitsemustaakan vähentämiseen vähentämällä anemian ilmaantuvuutta, käsivarren keskiosan ympärysmitan nousua ja painonnousua.

Toissijaiset tavoitteet 1: arvioida kunkin hoitohaaran vaikutus verenkierron loispopulaatioon seuraamalla malariaresistenssin molekyylimarkkerien pfcrt, pfmdr1, dhfr ja dhps ajallista kehitystä.

Toissijaiset tavoitteet 2: arvioida SMC:n kattavuutta ja noudattamista tutkimusalueella.

Toissijaiset tavoitteet 3: haittatapahtumien kokonaisriskin määrittäminen.

Tutkimuspopulaatio Kohdeväestö on alle viisivuotiaat lapset, jotka ovat SMC:n peitossa ja asuvat HDSS-alueella

Alaryhmäanalyysi Määritellään kolme alaryhmää: (i) SMC + A-vitamiini yksin (ii) SMC + A-vitamiini + sinkki ja (iii) SMC + A-vitamiini + Plumpy'Doz

Ehdotettu otoskoko Tutkimuksen kokonaisotoskoko arvioitiin 882 (3 × 294), jotta havaittiin 10 %:n ero malarian esiintymisen riskissä pelkkää SMC:tä saaneen ryhmän ja minkä tahansa SMC+ -lisäryhmän välillä. Edelleen olettaen, että 20 % henkilöistä menetetään seurantaan, tarvittiin mukautettu otoskoko 353 lasta per käsi. Tämän tutkimuksen lopullinen arvioitu otoskoko on siis 1 059 lasta.

Kokeilusuunnittelu Tämä on markkinoille saattamisen jälkeinen vaihe. Kaikki tässä tutkimuksessa käytettävät tuotteet ovat WHO:n suosittelemia, ja niitä käytetään jo osana akuutin aliravitsemuksen rutiinihoitoa Burkina Fasossa. Tukikelpoiset lapset jaetaan johonkin kolmesta tutkimushaarasta: (i) SMC + A-vitamiini yksin (ii) SMC+ A-vitamiini + sinkki ja (iii) SMC+ A-vitamiini + Plumpy'Doz. Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine (AQ-SP) -valmistetta ei anna tutkimusryhmä vaan NMCP.

Satunnaistusmenetelmä Mukana olevien lasten jakamiseen käytetään tietokonepohjaista satunnaisjärjestelmää. Jako suoritetaan keskustasolla (CRUN:n apteekki) apteekkihenkilökunnan puhelimitse (farmaasit-kenttätyöntekijät) merkintänumeron jälkeen.

Suojaus harhalähteitä vastaan ​​Tämä on avoin tutkimus. Sokaisua ei ole suunniteltu. Saastumisen välttämiseksi mukaan otetaan kuitenkin vain yksi lapsi per kotitalous.

Opintojen kesto Osallistujien ilmoittautuminen toteutetaan rinnakkain SMC:n toteutuksen kanssa National Malaria Control Program (NMCP) toimesta. Satunnaistettuja lapsia seurataan aktiivisesti 6 kuukauden ajan ja passiivisesti kuuden kuukauden ajan korkean ja alhaisen tartuntajakson kattamiseksi.

Testattavat tuotteet Kaikki tässä tutkimuksessa käytettävät tuotteet ovat WHO:n suosittelemia, ja niitä käytetään jo osana akuutin aliravitsemuksen rutiinihoitoa Burkina Fasossa. Tutkimustuotteita ovat A-vitamiini-sinkki ja Plumpy'Doz. Tutkimusryhmä ei anna Amodiaquine-Sulfadoxine Pyrimethamine (AQSP) -valmistetta. SMC:n toteuttaa NMCP, ja kaikkien 6–59 kuukauden ikäisten lasten odotetaan kattavan. A-vitamiinilisäntä toteutetaan Ravitsemusohjauksen toimesta valtakunnallisena alle viisivuotiaiden lasten aliravitsemuksen ehkäisykampanjana.

Tuotetoimitukset Tuote toimitetaan kotitaloudelle kahden viikon välein. Varasto tilataan akkreditoidulta valmistajalta Burkina Fason ravitsemusohjelman mukaisesti.

Kokeilupaikan valinta Tutkimus tehdään Nanorossa, Burkina Fasossa.

Rekrytointi ja säilyttäminen Ennen SMC:n ensimmäistä kierrosta HDSS-alueella asuvat alle viisivuotiaat lapset tunnistetaan viimeisen päivityskierroksen tietojoukosta. Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat valitaan satunnaisesti tästä lapsiluettelosta. Kotikäynnillä varmistetaan lapsen läsnäolo, tiedotetaan ja informoidaan osallistujien vanhemmille tutkimuksesta ja mahdollisuuksien mukaan hankitaan tietoinen suostumus. Poissa olevia lapsia tai lapsia, joiden vanhemmat eivät ole halukkaita osallistumaan, ei oteta huomioon, ja heidät korvataan muilla listalla olevilla lapsilla. Lapset otetaan mukaan sen jälkeen, kun SMC:n kierroksen 1 ensimmäinen annos on vahvistettu ja vanhemmat tai huoltajat ovat antaneet kirjallisen suostumuksen. Mukana olevat lapset jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta tutkimushaarasta: (i) SMC + A-vitamiini yksin (ii) SMC + A-vitamiini + sinkki ja (iii) SMC + A-vitamiini + Plumpy'Doz. Jos taloudessa on useita tukikelpoisia lapsia, vain yksi lapsi otetaan mukaan tartunnan välttämiseksi testi- ja kontrolliryhmien välillä. Satunnaistettuja lapsia seurataan aktiivisesti kuuden kuukauden ajan ja passiivisesti kuusi seuraavan kuuden kuukauden ajan.

Koehenkilöiden turvallisuus Kaikki tässä tutkimuksessa käytettävät tuotteet ovat WHO:n suosittelemia, ja niitä käytetään jo osana akuutin aliravitsemuksen rutiinihoitoa Burkina Fasossa.

Terveyspalvelujen tutkimuskysymykset, terveystaloustiede ja/tai elämänlaatutoimenpiteet Hanke edistää taloudellista kehitystä ja hyvinvointia Burkina Fasossa: tämän hankkeen tulokset edistävät epäsuorasti taloudellista kehitystä vähentämällä malarian ja aliravitsemuksen aiheuttamaa taakkaa, jotka ovat merkittäviä. maan talouskehityksen uhkia.

Potilaiden ja/tai yhteisön osallistuminen Hankkeeseen osallistuu keskeisiä sidosryhmiä (kotitalous ja lasten perheet, yhteisön terveydenhuollon työntekijät, terveydenhuollon ammattilaiset, päättäjät ja paikallisen yhteisön edustajat) Burkina Fason terveydenhuoltojärjestelmän kaikilla tasoilla säännöllisten tapaamisten kautta.

Kokeen ohjauskomitea Ennen tutkimuksen alkamista asetetaan kokeen ohjauskomitea. Tämä komitea koostuu viidestä riippumattomasta jäsenestä: lastenlääkäri, ravitsemusterapeutti, Nanoron terveyspiirin johtoryhmän jäsen, kansallisten malaria- ja ravitsemusohjelmien edustajat. Komitea seuraa kokeen etenemistä säännöllisillä puhelinkokouksilla ja fyysisillä kokouksilla (kahdesti toimenpiteen aikana), neuvomalla tieteellisestä uskottavuudesta ja erityiskysymyksistä, joita voi tulla esille tutkimuksen aikana. Kaikki tämän komitean tekemät päätökset tehdään enemmistöäänestyksellä ja ne dokumentoidaan.

Data Safety Management Board (DSMB) DSMB:tä ei ole. Säännöllinen palaute yhdistetyn toimenpiteen tehokkuudesta ja turvallisuudesta annetaan paikallisille ja kansallisille huumealan sääntelyviranomaisille Nanoron toimipisteessä ja maatasolla. Kun SMC-suojan piirissä olevat lapset jäävät väliin, paikallisille terveysviranomaisille ilmoitetaan välittömästi.

Kokeen seuranta IRSS tekee sopimuksen riippumattoman valvojan kanssa ja varmistaa, että tutkimusta seurataan riittävästi. Monitori varmistaa tutkimuksen parhaan suorittamisen puhelimitse päätutkijan ja muun tutkimushenkilöstön kanssa. Suunnitelmissa on kaksi seurantakäyntiä: aloituskäynti ennen ensimmäisen osallistujan ilmoittautumista ja loppukäynti sen jälkeen, kun viimeinen potilas on suorittanut seurannan.

Eettinen ja viranomaishyväksyntä Tutkimusprotokollalla on Burkina Fason terveystutkimuksen eettisten toimikuntien hyväksyntä ennen tutkimuksen aloittamista.