マラリアと栄養失調に取り組むためのSMC +栄養素補給の複合戦略の評価 (SMC-NUT)

マラリアは、ブルキナファソと多くのサハラ以南のアフリカ諸国で非常に流行しています。 国家マラリア対策プログラム (NMCP) によると、ブルキナファソでは 2017 年に約 11,915,816 人のマラリア患者と 4,144 人のマラリア関連死が報告されました。 ブルキナファソでは、2030 年の持続可能な開発目標 (SDG) を達成するために、多数のマラリア制御介入が実施されています。 . この予防措置には、抗マラリア薬 (アモジアキン-スルファドキシン-ピリメタミン) を 6 か月から 59 か月の子供に、感染のピーク時に毎月投与することが含まれます。 ブルキナファソでは、SMC は毎年 7/8 月から 10/11 月にかけて実施されている。 SMC は世界保健機関 (WHO) によって推奨されており、マラリアの罹患率を 30 ～ 80% 減少させることが知られています。 この戦略の実施にもかかわらず、ブルキナファソのこの人口において、マラリアの負担と関連する死亡率は依然として非常に高い. これは、SMC 介入の有効性に悪影響を及ぼす可能性のある他の隠れた要因についての疑問を提起します。

同時に、ブルキナファソなどの低中所得国では、栄養失調が子供の罹患率と死亡率の主な原因となっています。 栄養失調は免疫システムを低下させ、人口のマラリアの重症度を高める可能性があります。 ブルキナファソの栄養失調問題に対処するために設立された機関である国家栄養プログラム (NPP) は、現在、急性栄養失調のコミュニティ管理 (CMAM) を拡大することを目指しています。 農村部では、マラリアと栄養失調の両方が非常に蔓延しています。 さらに、マラリアの季節的なピークは、国の食糧危機の時期と一致しており、栄養失調がその時期のマラリアの発生率に影響を与える可能性があることを示唆しています。 5 歳未満の子供は、再び最も脆弱なグループです。 重要なことに、微量栄養素欠乏症を治療すると、マラリアの罹患率と死亡率が低下することが知られています。 Plumpy'Doz は、生後 6 か月からの子供と大人の栄養失調を予防するために特別に処方されています。 2007年以来、WHO、国連児童基金（UNICEF）、世界食糧計画（WFP）、および国連栄養常任委員会が、重度の急性栄養失調のコミュニティベースの管理に関する共同宣言で推奨しています. エビデンスは、ビタミン A-亜鉛の補給がマラリアの罹患率を低下させることも示しています。 ビタミンA-亜鉛などの微量栄養素の補給により、マラリアの発生率が20〜30％減少したことも報告されています.

これらの側面は、SMC-Nutrition プロジェクトのアイデアの根底にあります。 この組み合わせた戦略は、免疫応答を高め、それによってこの集団のマラリアの重症度を軽減し、同時にSMCの対象となる子供たちの栄養失調の負担を軽減する可能性があります. このプロジェクトは、最大の効果を得るためにリソースを相互利用するためのパイロット統合戦略として機能します。 既存の戦略に依存することにより、この共同介入の政策実施は、国および地域レベルで拡張可能になります。 パイロットが有望な結果を生んだ場合、戦略の大規模な多中心評価がいくつかのSMC諸国で実行されます（つまり、 ニジェール、マリ、ブルキナファソ）。

目的と目的 目的 1: 同じ対象集団 (5 歳未満の子供) に影響を与える異なるプログラム (マラリアと栄養) が主導する 2 つの異なる戦略を組み合わせることの実現可能性を評価すること。 SMC は、NMCP が主導する国レベルでのより大きなコミュニティベースの介入です。 国家栄養プログラムは、急性栄養失調のコミュニティ管理 (CMAM) を拡大しようとしています。 このプロジェクトは、最大の効果を得るためにリソースを相互利用するための統合戦略のパイロットとして機能します。 既存の戦略に依存することにより、この共同介入の政策実施は、国および地域レベルで拡張可能になります。

目的 2: 微量栄養素とビタミン A-亜鉛の補給により、5 歳未満の子供のマラリア罹患率と死亡率を減らし、栄養失調と貧血の負担を軽減するという点で、SMC 介入の影響を高めること。

主な目的 1: SMC + ビタミン A + 亜鉛または SMC + ビタミン A + Plumpy'Doz が、SMC + ビタミン A 単独と比較して、合併症のないマラリアの発生率、重度のマラリアの発生率、および関連する死亡率の低減において、より効果的かつ安全であるかどうかを無作為化優越性試験で評価すること。 2: 貧血の発生率、中上腕周囲長の増加、および体重増加の減少を通じて、栄養失調の負担を軽減する上での複合戦略の影響を調査すること。

副次的な目的 1: 抗マラリア耐性分子マーカー pfcrt、pfmdr1、dhfr、および dhps の時間的傾向を監視することにより、循環寄生虫集団に対する各治療群の影響を評価すること。

副次的な目的 2: 調査地域における SMC の適用範囲と遵守状況を評価すること。

副次的な目的 3: 有害事象 (AE) の全体的なリスクを決定すること。

調査対象集団 対象集団は、SMC がカバーし、HDSS エリア内に居住する 5 歳未満の子供です。

サブグループ分析 3 つのサブグループが定義されます: (i) SMC + ビタミン A のみ (ii) SMC + ビタミン A + 亜鉛および (iii) SMC + ビタミン A + Plumpy'Doz

提案されたサンプル サイズ SMC 単独グループと任意の SMC+ サプリメント グループとの間のマラリア発生リスクの 10% の差を検出するために、研究の全体的なサンプル サイズは 882 (3×294) と推定されました。 さらに、個人の 20% が追跡不能になると仮定すると、1 腕あたり 353 人の子供の調整済みサンプル サイズが必要でした。 したがって、この研究の最終的な推定サンプル サイズは 1,059 人の子供です。

トライアルデザイン 市販後の段階です。 この研究で使用されるすべての製品は WHO によって推奨されており、ブルキナファソの急性栄養失調の日常的な管理の一環としてすでに使用されています。 適格な子供は、3 つの研究アームのいずれかに割り当てられます: (i) SMC + ビタミン A 単独 (ii) SMC + ビタミン A + 亜鉛および (iii) SMC + ビタミン A + Plumpy'Doz。 アモジアキン-スルファドキシンピリメタミン（AQ-SP）の投与は、研究チームではなくNMCPによって行われます。

ランダム化方法 コンピュータベースのランダム化システムを使用して、含まれる子供を割り当てます。 割り当ては、封入番号に従って、中央レベル（CRUN の薬局）で薬剤師の電話（薬剤師-フィールドワーカー）によって実行されます。

バイアス源に対する保護 これは非盲検試験になります。 目隠しは予定されていません。 ただし、汚染を避けるため、1世帯につき1人の子供のみが含まれます。

研究期間 参加者の登録は、国家マラリア制御プログラム (NMCP) による SMC の実施と並行して実施されます。 無作為化された子供は、6か月間積極的に追跡され、6か月間受動的に追跡され、高感染期間と低感染期間を完全にカバーします。

試験対象の製品 この研究で使用されるすべての製品は WHO によって推奨されており、ブルキナファソの急性栄養失調の日常的な管理の一環としてすでに使用されています。 調査製品には、ビタミン A-亜鉛と Plumpy'Doz が含まれます。 アモジアキン-スルファドキシンピリメタミン（AQSP）の投与は、研究チームによって行われません。 SMC は NMCP によって実施され、6 か月から 59 か月のすべての子供が対象となります。 ビタミン A の補給は、5 歳未満の子供の栄養失調を防止するための全国的なキャンペーンとして、Direction of Nutrition によって実施されます。

製品の供給 製品は隔週で家庭に供給されます。 ストックは、ブルキナファソの栄養プログラムに従って、認定メーカーから注文されます。

治験実施地の選択 治験はブルキナファソのナノロで行われます。

募集と保持 SMC の最初のラウンドの前に、HDSS エリア全体に住む 5 歳未満の子供は、最後の更新ラウンドのデータセットから識別されます。 潜在的な研究参加者は、この子供のリストからランダムに抽出されます。 家庭訪問は、子供の存在を確認し、適格な参加者の両親に研究について通知および通知し、可能な場合はインフォームドコンセントを得るために行われます。 不在の子供、または保護者が参加する意思のない子供は考慮されず、リストにある他の適格な子供に置き換えられます。 子供は、SMCラウンド1の初回投与の投与が確認された後、両親または保護者から書面による同意が得られた後に含まれます。 含まれる子供は、3 つの研究アームのいずれかにランダムに割り当てられます: (i) SMC + ビタミン A のみ (ii) SMC + ビタミン A + 亜鉛および (iii) SMC + ビタミン A + Plumpy'Doz。 世帯内に多くの適格な子供がいる場合、テストグループとコントロールグループ間の汚染を避けるために、1人の子供のみが含まれます. 無作為化された子供たちは、6 か月間積極的に追跡され、次の 6 か月間は受動的に追跡されます。

被験者の安全性 この研究で使用されるすべての製品は WHO によって推奨されており、ブルキナファソの急性栄養失調の日常的な管理の一環としてすでに使用されています。

医療サービス研究の問題、医療経済学および/または生活の質の対策 プロジェクトは、ブルキナファソの経済発展と福祉を促進します。国の経済発展への脅威。

患者および/またはコミュニティの関与 プロジェクトには、定期的な会議を通じて、ブルキナファソの医療システムのあらゆるレベルで主要な利害関係者 (家庭と子供の家族、コミュニティの医療従事者、医療専門家、政策立案者、地域コミュニティの代表者) が関与します。

トライアル運営委員会 試験開始に先立ち、トライアル運営委員会を設置します。 この委員会は、小児科医、栄養士、Nanoro 保健地区の幹部チームのメンバー、国のマラリアおよび栄養プログラムの代表者の 5 人の独立したメンバーで構成されます。 委員会は、定期的な電話会議や物理的な会議（介入の過程で2回）、科学的信頼性に関するアドバイス、および研究の過程で発生する可能性のある特定の問題を通じて、試験の進行状況を監視します。 この委員会によるすべての決定は、多数決によって行われ、文書化されます。

データ安全管理委員会 (DSMB) DSMB はありません。 組み合わせた介入の有効性と安全性に関する定期的なフィードバックは、Nanoro サイト内および国レベルで、地方および国の医薬品規制当局に提供されます。 SMC の対象となる子供が見逃された場合は、地域の保健当局に直ちに通知されます。

治験のモニタリング IRSS は独立したモニターと契約し、研究が適切にモニタリングされるようにします。 モニターは、主治医および他の研究スタッフとの電話を通じて、研究の最良の実施を確認します。 最初の参加者の登録前の開始訪問と、最後の患者がフォローアップを完了した後のクローズアウト訪問の 2 つのモニタリング訪問が計画されています。

倫理的および規制当局の承認 研究プロトコルは、研究開始前にブルキナファソの健康研究倫理委員会の承認を得ます。