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2상 시겔라 백신 및 챌린지

건강한 성인의 S. Sonnei 53G 챌린지 모델에서 WRSs2의 안전성, 반응원성 및 면역원성을 평가하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 2상 시험

이것은 18-49세의 건강한 남성 및 임신하지 않은 여성 최대 120명을 대상으로 경구용 생약독화 S. sonnei 백신 후보 WRSs2의 10^6 cfu 용량의 안전성, 반응원성, 면역원성 및 효능을 평가하는 시험입니다. , 포함한. 이것은 2단계 연구로, 외래 환자 WRSs2 백신 접종 단계와 입원 환자 S. sonnei 53G 챌린지 단계입니다. 피험자는 1:1:1로 3개의 백신 접종군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 외래환자 WRSs2 단계: 1군은 WRSs2 백신을 2회 투여받습니다. 2군은 위약 1회 용량과 WRSs2 백신 1회 용량을 투여받습니다. 3군은 위약을 2회 투여받습니다. 그런 다음 세 팔 모두 입원 환자 병동에 입원하고 S. sonnei 53G 챌린지를 1회 투여합니다. 이 연구는 최대 3개의 VTEU(Vaccine Treatment Evaluation Units) 사이트에서 수행됩니다. 연구 기간은 약 24개월이며 피험자 참여 기간은 약 8개월입니다. 이 연구의 1차 목적은 S. sonnei 균주 53G를 사용한 항원공격 후 세균성 이질을 예방하는 WRSs2의 1회 및 2회 용량의 백신 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 최대 120명의 건강한 남성을 대상으로 경구 약독화 S. sonnei 백신 후보 WRSs2의 10^6 cfu 용량의 안전성, 반응성, 면역원성 및 효능을 테스트하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 연구 시험입니다. 및 18-49세의 비임신 여성. 이것은 2단계 연구로, 외래 환자 WRSs2 백신 접종 단계와 입원 환자 S. sonnei 53G 챌린지 단계입니다. 피험자는 1:1:1로 3개의 백신 접종군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 외래환자 WRSs2 단계: 1군은 WRSs2 백신을 2회 투여받습니다. 2군은 위약 1회 용량과 WRSs2 백신 1회 용량을 투여받습니다. 3군은 위약을 2회 투여받습니다. 그런 다음 세 팔 모두 입원 환자 병동에 입원하고 S. sonnei 53G 챌린지를 1회 투여합니다. 이 연구는 최대 3개의 VTEU(Vaccine Treatment Evaluation Units) 사이트에서 수행됩니다. 연구 기간은 약 24개월이며 피험자 참여 기간은 약 8개월입니다. 이 연구의 1차 목적은 S. sonnei 균주 53G를 사용한 항원공격 후 세균성 이질을 예방하는 WRSs2의 1회 및 2회 용량의 백신 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 다음과 같습니다. 1) WRS2의 1회 및 2회 용량의 안전성을 평가합니다. 2) 1회 및 2회 용량의 WRSs2로 백신접종(면역원성) 후 및 ELISA로 혈청 항-LPS 및 항-Invaplex IgG 및 IgA에 의해 S. 소네이 균주 53G로 챌린지 후 면역 반응을 평가; 3) 질적 대변 배양에 의해 WRSs2 백신 접종 및 53G 공격 후 S. sonnei의 분변 발산을 결정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Georgia
      • Decatur, Georgia, 미국, 30030-1705
        • 모병
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • 모병
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  1. 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
  2. 계획된 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 모든 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
  3. 18-49세이며 병력, 약물 사용 및 약식 신체 검사를 통해 본 연구에 안전하게 등록할 수 있을 만큼 충분히 건강*합니다.

    *좋은 건강은 배타적인 의학적 상태가 없는 것으로 정의됩니다. 피험자가 현재 진행 중인 또 다른 의학적 상태를 가지고 있는 경우, 그 상태는 다음 기준 중 어느 것도 충족할 수 없습니다: 1) 등록 3개월 이내에 처음 진단됨; 2) 최근 6개월간 임상 결과가 악화되고 있다. 또는 3) 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자의 안전에 위험을 초래할 수 있거나 유해 사례 또는 면역원성의 평가를 방해할 수 있는 약물에 대한 필요성을 포함합니다. 국소, 비강 및 흡입 약물(피험자 제외 기준에 설명된 흡입 코르티코스테로이드 제외, 약초, 비타민 및 보충제는 허용됩니다.

  4. 구강 온도는 화씨 100.4도 미만입니다.
  5. 맥박은 분당 50~100회입니다.
  6. 수축기 혈압은 90~140mmHg입니다.
  7. 확장기 혈압은 55~90mmHg입니다.
  8. 가임기 여성**은 피험자가 등록 전 30일 이상에 적절한 피임법*** = / >을 실행하고 전체 연구 동안 적절한 피임법을 계속하는 데 동의하는 경우 등록할 수 있습니다.

    **가임 가능성은 난관 결찰술, 양측 난소절제술, 난관절제술, 자궁절제술 또는 최소 90일 동안 문서화된 방사선학적 확인 테스트와 성공적인 Essure(R) 배치(영구적, 비외과적, 비호르몬적 불임법)를 통해 불임 처리되지 않은 것으로 정의됩니다. 시술 후에도 여전히 월경 중이거나

    ***적절한 피임에는 다음이 포함됩니다. 남성이 아닌 성관계, 남성 파트너와의 성관계 금욕, 피험자 등록 전 180일 이상 정관 수술을 받은 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계, 살정제가 포함된 콘돔 또는 격막과 같은 차단 방법, 효과적인 자궁 내 장치, NuvaRing (R) 및 임플란트, 주사제 또는 경구 피임약("알약")과 같은 허가된 호르몬 방법.

  9. 가임 여성은 등록 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  10. 아편류에 대한 약물 스크리닝은 음성입니다.

제외 기준:

  1. 시험기관 주임 시험자 또는 적절한 하위 시험자의 의견에 따라 연구 참여에 금기 사항이 되는 질병 또는 의학적 상태가 있는 경우****.

    **** 피험자를 용인할 수 없는 부상 위험에 놓이게 하거나, 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만들거나, 반응 평가 또는 피험자의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 급성 또는 만성 질병 또는 의학적 상태를 포함합니다. 이 재판. 여기에는 다음이 포함됩니다.

    1. 염증성 장 질환(IBD)(궤양성 대장염, 크론병, 불확정 대장염 또는 셀리악병 포함)의 병력.
    2. 지난 12개월 이내의 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 연구자가 평가한 활성 조절되지 않은 위장 장애 또는 질병. 활동성 위염 또는 위식도 역류 질환의 증상 또는 증거, 위 수술 또는 위산 과분비 장애(예: Zollinger-Ellison 증후군), 위장 폐쇄, 장폐색, 위 정체, 장 천공, 독성 대장염, 지속성 감염성 위장염, 지속성 또는 원인 불명의 만성 설사, 클로스트리디움 디피실 감염.
    3. 알려진 활동성 종양 질환(비흑색종, 치료됨, 피부암은 허용됨), 혈액학적 악성 종양의 병력 또는 연구 등록 전 3년 이내에 항암 화학요법/방사선 요법(세포독성)을 사용한 적이 있는 자.
    4. 반응성 관절염의 개인 또는 가족력.
    5. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력 보고
    6. 선천적 또는 유전적 원인, 기저 질환 또는 치료로 인한 면역 결핍의 병력.
  2. HLA-B27, HIV, HBsAg 또는 HCV 항체에 대한 양성 혈청 결과.
  3. 프로토콜에 약술된 바와 같이 다른 스크리닝 실험실 테스트에서 연구 조사관이 결정한 바와 같이 임상적으로 유의미한 이상이 있어야 합니다.
  4. 이전 Shigella 챌린지 연구에 참여했거나 이전에 Shigella 예방접종을 받은 적이 있다고 보고했습니다.
  5. S. sonnei에 의해 유발된 질병의 이전에 검사실에서 확인된 사례 또는 스크리닝 시 항 S. sonnei LPS IgG ELISA 역가에 대한 혈청학적 양성(>1:2500)이 있어야 합니다.
  6. 등록 전 14일 동안 설사 병력이 있는 경우.
  7. 배변 횟수는 주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상입니다.
  8. 면역 억제/면역 조절 질병 요법의 최근 병력/현재 사용.
  9. 시프로플록사신 또는 트리메토프림-설파메톡사졸에 대해 알려진 과민성; 탄산 수소 나트륨; 또는 백신, 위약 또는 챌린지 물질의 구성 요소.
  10. 등록 전 30일 이내에 허가된 생백신을 받았거나 받을 계획입니다.
  11. 연구 제품 수령 후 +-7일 이내에 허가되고 비활성화된 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신 또는 인플루엔자 백신을 받았거나 받을 계획입니다.
  12. 허가 또는 허가되지 않은 백신으로 이전에 예방 접종을 받은 후 심각한 반응의 병력이 있는 경우.
  13. 등록 전 90일 이내에 Ig 또는 기타 혈액 제품(Rho D Ig 제외)을 받은 경우.
  14. 등록 전 30일 이내에 모든 용량의 경구 또는 비경구(관절 내 포함) 코르티코스테로이드 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드**를 복용했습니다.

    ** 고용량은 참조 차트당 흡입된 고용량을 사용하여 연령별로 정의됨 예상 비교 일일 복용량 https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

  15. 등록 전 7일 이내에 전신 항생제를 복용했습니다.
  16. 등록 48시간 전에 로페라미드, 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 또는 기타 비스테로이드성 항염증제를 포함하는 처방 및/또는 OTC 약물을 복용했습니다.
  17. 등록 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있어야 합니다.
  18. 등록 전 5년 이내에 정신 질환, 자살 시도 이력 또는 자신이나 타인에 대한 위험으로 인한 감금으로 입원한 적이 있습니다.
  19. 건강 관리 환경, 탁아소 또는 식품 취급자 중 한 곳에서 일하거나 일할 계획이거나 입원 환자 챌린지에서 퇴원한 후 14일 이내에 Shigella에 대한 감수성***이 증가할 가능성이 있는 개인과 매일 접촉하는 것으로 알고 있습니다.

    ****** 면역력이 약한 사람, 70세 이상의 노인, 기저귀를 찬 사람, 장애인, 2세 미만의 어린이, 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 면역력이 저하된 사람. 알려진 일일 접촉에는 집, 학교, 탁아소, 요양원 또는 이와 유사한 장소에서의 접촉이 포함됩니다.

  20. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 연구 기간 동안 주어진 시간에 모유 수유를 합니다.
  21. 등록 전 72시간 이내에 시험기관 주임 조사자 또는 적절한 하위 조사자가 결정한 발열 또는 급성 질환*******이 있음.

    ******* 경미한 잔여 증상만 남아 거의 해결되는 급성 질환은 현장 주임 조사자 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따라 잔여 증상이 안전성 평가 능력을 방해하지 않는 경우 허용됩니다. 프로토콜에서 요구하는 매개변수

  22. 첫 번째 연구 백신 접종 전 30일 이내에 실험적 제제(백신, 약물, 생물제제, 장치, 혈액 제품 또는 이 시험 참여 이외의 약물 포함)를 받았거나 연구 기간 동안 연구 제품을 받을 것으로 예상되는 경우 연구 종점의 안전성 또는 평가에 영향을 미칩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 2
위약 + 백신: 멸균 생리 식염수 위약 30ml를 1일째 경구 투여하고 29일째 멸균 생리 식염수 30ml에 WRSs2 백신 10^6 cfu를 함유한 식염수 1ml를 경구 투여합니다. 챌린지: 57일째에 30ml의 멸균 식염수에 1ml의 S. sonnei 53G 챌린지를 경구 투여합니다. N=40
0.9% 멸균 일반 식염수, USP
1.5 x 10^3 Colony Forming Units (cfu) Shigella sonnei 53G, 야생형 Shigella sonnei의 독성 균주
독성 S. sonnei 균주 Moseley(WRSs2)에서 파생된 경구 약독화 Shigella sonnei 백신 후보의 10^6 Colony Forming Units(cfu) 용량 - WRAIR PBF에서 cGMP 조건에서 제조된 약독화 생백신
실험적: 팔 1
백신: 1일차 및 29일차에 경구 투여되는 멸균 일반 식염수 30ml에 WRSs2 백신 10^6 또는 5X10^5cfu를 함유한 식염수 1ml를 투여합니다. 챌린지: 57일차에 30ml의 멸균 식염수에 1ml의 S. sonnei 53G 챌린지를 경구 투여했습니다. N=40
1.5 x 10^3 Colony Forming Units (cfu) Shigella sonnei 53G, 야생형 Shigella sonnei의 독성 균주
독성 S. sonnei 균주 Moseley(WRSs2)에서 파생된 경구 약독화 Shigella sonnei 백신 후보의 10^6 Colony Forming Units(cfu) 용량 - WRAIR PBF에서 cGMP 조건에서 제조된 약독화 생백신
위약 비교기: 팔 3
위약: 1일차와 29일차에 31ml의 멸균 생리 식염수 위약을 경구 투여했습니다. 챌린지: 57일차에 30ml의 멸균 식염수에 1ml의 S. sonnei 53G 챌린지를 경구 투여했습니다. N=40
0.9% 멸균 일반 식염수, USP
1.5 x 10^3 Colony Forming Units (cfu) Shigella sonnei 53G, 야생형 Shigella sonnei의 독성 균주

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
S. sonnei 균주 53G로 공격한 후 세균성 이질 발생
기간: 57일부터 63일까지
10^6 cfu 또는 5x10^5 cfu의 WRSs2를 2회 투여받은 피험자 집단에서 위약을 2회 투여받은 피험자와 비교
57일부터 63일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
챌린지 후 53G 쉐딩 기간
기간: 57일차부터 65일차까지
57일차부터 65일차까지
배양에 의해 대변에서 53G를 배출하는 피험자의 수
기간: 57일차부터 65일차까지
57일차부터 65일차까지
배양에 의해 대변에서 백신 균주를 흘리는 피험자의 수
기간: 1일차부터 43일차까지
1일차부터 43일차까지
심각한 부작용(SAE)의 발생
기간: 1일차부터 180일차 또는 해결/안정화
1일차부터 180일차 또는 해결/안정화
요청된 전신 부작용(AE)의 발생
기간: 1일차부터 36일차까지
1일차부터 36일차까지
백신과 관련된 원치 않는 부작용(AE)의 발생
기간: 1일차부터 57일차까지
1일차부터 57일차까지
백신 접종 후 배양에 의한 S. sonnei 배출 기간
기간: 1일차부터 56일차까지
1일차부터 56일차까지
ELISA에 의한 최대 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA 역가
기간: 챌린지 후 113일차까지
챌린지 후 113일차까지
ELISA에 의한 최대 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA 역가
기간: 백신 접종 후 56일까지
백신 접종 후 56일까지
ELISA에 의해 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA가 시험처리 전(56일)보다 4배 이상 증가한 피험자 수
기간: 64일, 71일, 85일, 113일
64일, 71일, 85일, 113일
ELISA에 따르면 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA가 백신 접종 전보다 4배 이상 증가한 피험자 수
기간: 15일, 29일, 43일, 56일
15일, 29일, 43일, 56일
S. sonnei 균주 53G로 공격한 후 세균성 이질 발생
기간: 57일부터 63일까지
10^6 cfu 1회 투여, 10^6 cfu 2회 투여 또는 WRSs2 5X10^5 cfu 2회 투여를 받은 대상자와 위약 2회 투여를 받은 대상자 비교.
57일부터 63일까지
ELISA에 의한 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA 역가의 피크 배수 상승
기간: 113일차까지 사전 챌린지
113일차까지 사전 챌린지
ELISA에 의한 S. sonnei LPS 특이적 및 Invaplex 특이적 혈청 IgG 및 IgA 역가의 피크 배수 상승
기간: 56일까지 사전 예방접종
56일까지 사전 예방접종

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 10월 12일

기본 완료 (추정된)

2024년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 23일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 7일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

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