Fase 2 Shigella-vaksine og utfordring

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.

3. Er 18-49 år inkludert og har tilstrekkelig god helse* til å være trygt registrert i denne studien, bestemt av sykehistorie, medisinbruk og forkortet fysisk undersøkelse.

   *God helse er definert av fraværet av noen ekskluderende medisinske tilstander. Hvis forsøkspersonen har en annen aktuell, pågående medisinsk tilstand, kan ikke tilstanden oppfylle noen av følgende kriterier: 1) først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding; 2) er forverret når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene; eller 3) involverer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller immunogenisitet hvis de deltar i studien. Aktuelle, nasale og inhalerte medisiner (med unntak av inhalerte kortikosteroider som skissert i emneeksklusjonskriteriene, er urter, vitaminer og kosttilskudd tillatt.

4. Oral temperatur er mindre enn 100,4 grader Fahrenheit.
5. Pulsen er 50 til 100 slag per minutt (bpm), inkludert.
6. Systolisk blodtrykk er 90 til 140 mmHg, inkludert.
7. Diastolisk blodtrykk er 55 til 90 mmHg, inkludert.

8. Kvinner i fertil alder** kan melde seg på dersom forsøkspersonen har praktisert adekvat prevensjon*** = / > 30 dager før påmelding og samtykker i å fortsette med adekvat prevensjon for hele studien.

   **Barnebærende potensial er definert som ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure(R) (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest i minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt har menstruasjon eller

   ***Adekvat prevensjon inkluderer; ikke-mannlige seksuelle forhold, avholdenhet fra samleie med en mannlig partner, monogamt forhold til vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen meldte seg inn, barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende middel, effektive intrauterine enheter, NuvaRing (R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før påmelding.
10. Medikamentskjerming for opiater er negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en sykdom eller medisinsk tilstand som, etter oppfatning av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse****.

   **** Inkludert akutt eller kronisk sykdom eller medisinsk tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede gjennomføring av denne rettssaken. Disse inkluderer:

   1. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) (inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, ubestemt kolitt eller cøliaki).
   2. Irritabel tarmsyndrom (IBS) i løpet av de siste 12 månedene eller noen aktive ukontrollerte gastrointestinale lidelser eller sykdommer som vurderes av etterforskeren. Inkludert: symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, gastrisk kirurgi eller hypersekretoriske forstyrrelser i magesyre (f.eks. Zollinger-Ellison syndrom), gastrointestinal obstruksjon, ileus, gastrisk retensjon, tarmperforasjon, toksisk kolitt, vedvarende infeksiøs gastroenteritt, eller kronisk diaré av ukjent etiologi, Clostridium difficile-infeksjon.
   3. Kjent aktiv neoplastisk sykdom (ikke-melanom, behandlet, hudkreft er tillatt), en historie med hematologisk malignitet, eller har brukt kjemoterapi mot kreft/strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studieregistrering.
   4. Personlig eller familiehistorie med reaktiv leddgikt.
   5. Rapportert historie med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
   6. Anamnese med immunsvikt på grunn av medfødte eller arvelige årsaker, underliggende sykdom eller behandling.
2. Positive serologiresultater for HLA-B27, HIV, HBsAg eller HCV antistoffer.
3. Har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av studieforskeren i andre screeninglaboratorietester, som skissert i protokollen.
4. Har deltatt i en tidligere Shigella-utfordringsstudie eller rapporter om å ha mottatt vaksinasjon for Shigella tidligere.
5. Ha et tidligere laboratoriebekreftet tilfelle av sykdom forårsaket av S. sonnei eller serologipositiv (>1:2500) for anti S. sonnei LPS IgG ELISA-titer ved screening.
6. Har en historie med diaré i løpet av de 14 dagene før påmelding.
7. Har færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens.
8. Nylig historie/nåværende bruk av immunsuppressiv/immunmodulerende sykdomsbehandling.
9. Kjent overfølsomhet overfor ciprofloksacin eller trimetoprim-sulfametoksazol; natrium bikarbonat; eller noen komponenter av vaksine, placebo eller provokasjonsmateriale.
10. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert levende vaksine innen 30 dager før påmelding.
11. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller en influensavaksine innen +-7 dager etter mottak av studieproduktet.
12. Har en historie med alvorlige reaksjoner etter tidligere immunisering med en lisensiert eller ulisensiert vaksine.
13. Mottok Ig eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D Ig) innen 90 dager før påmelding.

14. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider uansett dose, eller høydose inhalerte kortikosteroider** innen 30 dager før innmelding.

    ** Høydose definert per alder som bruk av inhalert høy dose per referansediagram Estimerte sammenlignende daglige doser https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Har tatt systemiske antibiotika innen 7 dager før påmelding.
16. Har tatt reseptbelagte og/eller OTC-medisiner som inneholder loperamid, acetaminophen, aspirin, ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler < / = 48 timer før innmelding.
17. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før påmelding.
18. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 5 år før innmelding.

19. Arbeid eller planlegger å jobbe i enten helsevesen, barnehage, eller som matbehandler eller har kjent daglig kontakt med individer med mulig økt mottakelighet****** for Shigella innen 14 dager etter utskrivning fra innleggelse.

    ****** Immunkompromitterte, eldre personer i alderen 70 år eller mer, personer med bleie, personer med nedsatt funksjonsevne, barn < 2 år, en kvinne kjent for å være gravid eller ammende, eller noen med nedsatt immunitet. Kjent daglig kontakt inkluderer kontakt hjemme, skole, barnehage, sykehjem eller lignende steder.

20. Er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller ammer på et gitt tidspunkt i løpet av studien.

21. Har feber eller en akutt sykdom******* som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, innen 72 timer før påmelding.

    ******* En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre muligheten til å vurdere sikkerheten parametere som kreves av protokollen

22. Mottatt et eksperimentelt middel (inkludert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin, annet enn fra deltakelse i denne studien) innen 30 dager før den første studievaksinasjonen eller forventer å motta et undersøkelsesprodukt i løpet av studieperioden som kan påvirke sikkerhet eller vurdering av studiens endepunkter.