Fase 2 Vacuna contra Shigella y desafío

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.

3. Tiene entre 18 y 49 años de edad inclusive y goza de suficiente buena salud* para participar de manera segura en este estudio según lo determinado por el historial médico, el uso de medicamentos y el examen físico abreviado.

   *La buena salud se define por la ausencia de condiciones médicas excluyentes. Si el sujeto tiene otra afección médica actual y en curso, la afección no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: 1) diagnosticada por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; 2) está empeorando en términos de resultado clínico en los últimos 6 meses; o 3) implica la necesidad de medicación que pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de eventos adversos o inmunogenicidad si participa en el estudio. Se permiten medicamentos tópicos, nasales e inhalados (con la excepción de los corticosteroides inhalados como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos, hierbas, vitaminas y suplementos).

4. La temperatura oral es inferior a 100,4 grados Fahrenheit.
5. El pulso es de 50 a 100 latidos por minuto (bpm), inclusive.
6. La presión arterial sistólica es de 90 a 140 mmHg, inclusive.
7. La presión arterial diastólica es de 55 a 90 mmHg, inclusive.

8. Las mujeres en edad fértil** pueden inscribirse si el sujeto ha practicado una anticoncepción adecuada*** = / > 30 días antes de la inscripción y acepta continuar con la anticoncepción adecuada durante todo el estudio.

   **Potencia fértil se define como no esterilizada mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía o colocación exitosa de Essure(R) (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y aún menstruando o

   ***La anticoncepción adecuada incluye; relaciones sexuales no masculinas, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la inscripción del sujeto, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing (R) y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.
10. La prueba de drogas para opiáceos es negativa.

Criterio de exclusión:

1. Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio****.

   **** Incluidas las enfermedades agudas o crónicas o las condiciones médicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, que lo incapacitarían para cumplir con los requisitos del protocolo o que podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. este juicio Éstas incluyen:

   1. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (incluyendo colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, colitis indeterminada o enfermedad celíaca).
   2. Síndrome del intestino irritable (SII) en los últimos 12 meses o cualquier trastorno o enfermedad gastrointestinal activa no controlada evaluada por el investigador. Incluyendo: síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, cirugía gástrica o trastornos hipersecretores de ácido gástrico (p. ej., síndrome de Zollinger-Ellison), obstrucción gastrointestinal, íleo, retención gástrica, perforación intestinal, colitis tóxica, gastroenteritis infecciosa persistente, o diarrea crónica de etiología desconocida, infección por Clostridium difficile.
   3. Enfermedad neoplásica activa conocida (no melanoma, cánceres de piel tratados están permitidos), antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica o haber usado quimioterapia/radioterapia anticancerígena (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio.
   4. Antecedentes personales o familiares de artritis reactiva.
   5. Antecedentes informados de VIH, hepatitis B o hepatitis C
   6. Antecedentes de inmunodeficiencia por causas congénitas o hereditarias, enfermedad subyacente o tratamiento.
2. Serología positiva para anticuerpos HLA-B27, HIV, HBsAg o HCV.
3. Tener anormalidades clínicamente significativas según lo determine el investigador del estudio en otras pruebas de laboratorio de detección, como se describe en el protocolo.
4. Haber participado en un estudio anterior de exposición a Shigella o informes de haber recibido vacunas contra Shigella previamente.
5. Tener un caso de enfermedad causada por S. sonnei previamente confirmado por laboratorio o serología positiva (>1:2500) para el título de ELISA anti LPS IgG de S. sonnei en la selección.
6. Tiene antecedentes de diarrea en los 14 días anteriores a la inscripción.
7. Tenga menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día como la frecuencia habitual.
8. Historial reciente/uso actual de terapia de enfermedades inmunosupresoras/inmunomoduladoras.
9. Hipersensibilidad conocida a la ciprofloxacina o trimetoprim-sulfametoxazol; bicarbonato de sodio; o cualquier componente de vacuna, placebo o material de desafío.
10. Recibió o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
11. Recibió o planea recibir una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) inactivada y autorizada o una vacuna contra la influenza dentro de +-7 días desde la recepción del producto del estudio.
12. Tener antecedentes de reacciones graves después de una inmunización previa con cualquier vacuna autorizada o no autorizada.
13. Recibió Ig u otros productos sanguíneos (con excepción de Rho D Ig) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.

14. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) de cualquier dosis o corticosteroides inhalados en dosis altas ** dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

    ** Dosis alta definida por edad como dosis alta inhalada según tabla de referencia. Dosis diarias comparativas estimadas https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Haber tomado antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
16. Haber tomado medicamentos recetados y/o de venta libre que contengan loperamida, paracetamol, aspirina, ibuprofeno u otro antiinflamatorio no esteroideo < / = 48 horas antes de la inscripción.
17. Tener un historial de abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año antes de la inscripción.
18. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.

19. Trabaje o planee trabajar en un entorno de atención médica, centro de atención diurna o como manipulador de alimentos o tenga contacto diario conocido con personas con una posible mayor susceptibilidad****** a Shigella dentro de los 14 días posteriores al alta del desafío de hospitalización.

    ****** Inmunocomprometidos, personas mayores de 70 años o más, personas que usan pañales, personas con discapacidades, niños < 2 años, una mujer que se sabe que está embarazada o amamantando, o cualquier persona con inmunidad disminuida. El contacto diario conocido incluye el contacto en el hogar, la escuela, la guardería, el hogar de ancianos o lugares similares.

20. Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o amamantar en cualquier momento durante el estudio.

21. Tiene fiebre o una enfermedad aguda ******* según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador correspondiente, dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción.

    ******* Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar la seguridad. parámetros según lo requerido por el protocolo

22. Recibió un agente experimental (que incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento, que no sea de la participación en este ensayo) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio o espera recibir un producto en investigación durante el período del estudio que podría afectar la seguridad o la evaluación de los criterios de valoración del estudio.