Фаза 2 Вакцина против шигеллы и заражение

Критерии включения:

1. Предоставьте информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.

3. Возраст от 18 до 49 лет включительно и состояние здоровья*, достаточное для безопасного включения в это исследование, что определяется историей болезни, приемом лекарств и сокращенным медицинским осмотром.

   * Хорошее здоровье определяется отсутствием каких-либо исключительных заболеваний. Если у субъекта есть другое текущее, продолжающееся заболевание, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: 1) впервые диагностировано в течение 3 месяцев после регистрации; 2) ухудшение клинического исхода за последние 6 мес; или 3) связана с потребностью в лекарстве, которое может представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке нежелательных явлений или иммуногенности, если он участвует в исследовании. Разрешены местные, назальные и ингаляционные лекарства (за исключением ингаляционных кортикостероидов, как указано в Критериях исключения субъектов, травы, витамины и добавки).

4. Оральная температура менее 100,4 градусов по Фаренгейту.
5. Пульс от 50 до 100 ударов в минуту (уд/мин) включительно.
6. Систолическое артериальное давление составляет от 90 до 140 мм рт.ст. включительно.
7. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 90 мм рт.ст. включительно.

8. Женщины детородного возраста** могут быть включены в исследование, если субъект практиковал адекватную контрацепцию*** = / > 30 дней до включения и соглашается продолжать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования.

   **Потенциал деторождения определяется как отсутствие стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешной установки Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом не менее 90 дней. после процедуры, и все еще менструация или

   *** Адекватная контрацепция включает в себя; немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 дней или более до регистрации субъекта, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг (R) и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до включения в программу.
10. Скрининг на опиаты отрицательный.

Критерий исключения:

1. Наличие какого-либо заболевания или состояния здоровья, которое, по мнению главного исследователя исследовательского центра или соответствующего вспомогательного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании****.

   **** Включая острое или хроническое заболевание или состояние здоровья, которое подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы, делает субъекта неспособным выполнить требования протокола или может помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта это испытание. К ним относятся:

   1. История воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) (включая язвенный колит, болезнь Крона, неопределенный колит или целиакию).
   2. Синдром раздраженного кишечника (СРК) в течение последних 12 месяцев или любые активные неконтролируемые желудочно-кишечные расстройства или заболевания по оценке исследователя. Включая: симптомы или признаки активного гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, операции на желудке или гиперсекреторные нарушения желудочного сока (например, синдром Золлингера-Эллисона), желудочно-кишечная непроходимость, кишечная непроходимость, задержка желудка, перфорация кишечника, токсический колит, персистирующий инфекционный гастроэнтерит, персистирующий или хроническая диарея неизвестной этиологии, инфекция Clostridium difficile.
   3. Известное активное неопластическое заболевание (немеланома, лечение, рак кожи разрешены), наличие в анамнезе любого гематологического злокачественного новообразования или использование противоопухолевой химиотерапии/лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до включения в исследование.
   4. Личная или семейная история реактивного артрита.
   5. Зарегистрированная история ВИЧ, гепатита B или гепатита C
   6. История иммунодефицита из-за врожденных или наследственных причин, основного заболевания или лечения.
2. Положительные результаты серологии на антитела к HLA-B27, ВИЧ, HBsAg или HCV.
3. Иметь клинически значимые отклонения, определенные исследователем в других скрининговых лабораторных тестах, как указано в протоколе.
4. Участвовали в предыдущем исследовании заражения шигеллой или сообщали, что ранее получали вакцину от шигеллы.
5. Иметь ранее лабораторно подтвержденный случай заболевания, вызванного S. sonnei, или положительный серологический результат (> 1: 2500) для титра анти-S. sonnei LPS IgG ELISA при скрининге.
6. Диарея в анамнезе за 14 дней до включения в исследование.
7. Частота стула менее 3 раз в неделю или более 3 раз в день в соответствии с обычной частотой.
8. Недавняя история/текущее использование иммуносупрессивной/иммуномодулирующей терапии заболеваний.
9. Известная гиперчувствительность к ципрофлоксацину или триметоприму-сульфаметоксазолу; бикарбонат натрия; или любые компоненты вакцины, плацебо или контрольного материала.
10. Получили или планируют получить лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до регистрации.
11. Получил или планирует получить лицензированную инактивированную вакцину против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) или вакцину против гриппа в течение +-7 дней с момента получения исследуемого продукта.
12. Наличие в анамнезе тяжелых реакций после предыдущей иммунизации любой лицензированной или нелицензированной вакциной.
13. Получил Ig или другие продукты крови (за исключением Rho D Ig) в течение 90 дней до регистрации.

14. Принимали пероральные или парентеральные (в том числе внутрисуставные) кортикостероиды в любой дозе или высокие дозы ингаляционных кортикостероидов** в течение 30 дней до включения в исследование.

    ** Высокие дозы определены для каждого возраста при использовании высоких доз при вдыхании согласно справочной таблице Расчетные сравнительные суточные дозы https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Принимали системные антибиотики в течение 7 дней до регистрации.
16. Принимали рецептурные и/или безрецептурные препараты, содержащие лоперамид, ацетаминофен, аспирин, ибупрофен или другие нестероидные противовоспалительные средства < / = 48 часов до регистрации.
17. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до зачисления.
18. Были госпитализированы из-за психического заболевания, попытки самоубийства в анамнезе или заключения из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до зачисления.

19. Работать или планировать работать в медицинском учреждении, дневном стационаре или в качестве поставщика продуктов питания, или иметь известные ежедневные контакты с лицами с возможной повышенной восприимчивостью****** к шигелле в течение 14 дней после выписки из стационара.

    ****** Люди с ослабленным иммунитетом, пожилые люди в возрасте 70 лет и старше, лица в подгузниках, лица с ограниченными возможностями, дети младше 2 лет, беременные или кормящие женщины, а также лица с ослабленным иммунитетом. Известные ежедневные контакты включают контакты дома, в школе, в детском саду, доме престарелых или в подобных местах.

20. Вы беременны, кормите грудью или планируете забеременеть или кормить грудью в любой момент времени во время исследования.

21. Иметь лихорадку или острое заболевание *******, как определено главным исследователем центра или соответствующим вспомогательным исследователем, в течение 72 часов до зачисления.

    ******* Острое заболевание, которое почти разрешилось с сохранением лишь незначительных остаточных симптомов, допустимо, если, по мнению главного исследователя участка или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке безопасности. параметры согласно протоколу

22. Получил экспериментальный агент (включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство, кроме как в результате участия в этом испытании) в течение 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования или ожидал получения исследуемого продукта в течение периода исследования, что может повлиять на безопасность или оценку конечных точек исследования.