Vacina Shigella Fase 2 e Desafio

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.

3. Tem de 18 a 49 anos de idade, inclusive, e tem saúde* suficientemente boa para ser inscrito com segurança neste estudo, conforme determinado pelo histórico médico, uso de medicamentos e exame físico abreviado.

   *Boa saúde é definida pela ausência de quaisquer condições médicas excludentes. Se o sujeito tiver outra condição médica atual e contínua, a condição não pode atender a nenhum dos seguintes critérios: 1) diagnosticado pela primeira vez dentro de 3 meses após a inscrição; 2) está piorando em termos de evolução clínica nos últimos 6 meses; ou 3) envolve a necessidade de medicação que pode representar um risco à segurança do sujeito ou impedir a avaliação de eventos adversos ou imunogenicidade se eles participarem do estudo. Medicamentos tópicos, nasais e inalados (com exceção dos corticosteróides inalados, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos, fitoterápicos, vitaminas e suplementos são permitidos.

4. A temperatura oral é inferior a 100,4 graus Fahrenheit.
5. O pulso é de 50 a 100 batimentos por minuto (bpm), inclusive.
6. A pressão arterial sistólica é de 90 a 140 mmHg, inclusive.
7. A pressão arterial diastólica é de 55 a 90 mmHg, inclusive.

8. Mulheres com potencial para engravidar** podem se inscrever se o sujeito tiver praticado contracepção adequada*** = /> 30 dias antes da inscrição e concordar em continuar a contracepção adequada durante todo o estudo.

   **O potencial para engravidar é definido como não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, salpingectomia, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure(R) (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado de pelo menos 90 dias após o procedimento, e ainda menstruada ou

   ***A contracepção adequada inclui; relações sexuais não masculinas, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da inscrição do sujeito, métodos de barreira, como preservativos ou diafragmas com espermicida, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing (R) e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula").

9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes da inscrição.
10. A triagem de drogas para opiáceos é negativa.

Critério de exclusão:

1. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo****.

   **** Incluindo doença aguda ou crônica ou condição médica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito este julgamento. Esses incluem:

   1. Histórico de doença inflamatória intestinal (DII) (incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, colite indeterminada ou doença celíaca).
   2. Síndrome do intestino irritável (IBS) nos últimos 12 meses ou quaisquer distúrbios ou doenças gastrointestinais não controladas ativas, conforme avaliado pelo investigador. Incluindo: sintomas ou evidências de gastrite ativa ou doença do refluxo gastroesofágico, cirurgia gástrica ou distúrbios hipersecretores de ácido gástrico (por exemplo, síndrome de Zollinger-Ellison), obstrução gastrointestinal, íleo, retenção gástrica, perfuração intestinal, colite tóxica, gastroenterite infecciosa persistente, ou diarreia crônica de etiologia desconhecida, infecção por Clostridium difficile.
   3. Doença neoplásica ativa conhecida (não-melanoma, tratada, cânceres de pele são permitidos), história de qualquer malignidade hematológica ou uso de quimioterapia/radioterapia anticancerígena (citotóxica) dentro de 3 anos antes da inscrição no estudo.
   4. História pessoal ou familiar de artrite reativa.
   5. História relatada de HIV, Hepatite B ou Hepatite C
   6. História de imunodeficiência devido a causas congênitas ou hereditárias, doença subjacente ou tratamento.
2. Resultados positivos de sorologia para anticorpos HLA-B27, HIV, HBsAg ou HCV.
3. Ter anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador do estudo em outros testes laboratoriais de triagem, conforme descrito no protocolo.
4. Ter participado de um estudo de desafio Shigella anterior ou relata ter recebido vacinação para Shigella anteriormente.
5. Ter um caso previamente confirmado laboratorialmente de doença causada por S. sonnei ou sorologia positiva (>1:2500) para título de anti-S. sonnei LPS IgG ELISA na triagem.
6. Tem histórico de diarreia nos 14 dias anteriores à inscrição.
7. Têm menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual.
8. História recente/uso atual de terapia de doença imunossupressora/imunomoduladora.
9. Hipersensibilidade conhecida à ciprofloxacina ou sulfametoxazol-trimetoprima; Bicarbonato de Sódio; ou quaisquer componentes de vacina, placebo ou material de desafio.
10. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes da inscrição.
11. Recebeu ou planeja receber uma vacina contra a doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) licenciada e inativada ou uma vacina contra influenza dentro de +-7 dias a partir do recebimento do produto do estudo.
12. Ter histórico de reações graves após imunização anterior com qualquer vacina licenciada ou não licenciada.
13. Recebeu Ig ou outros hemoderivados (com exceção de Rho D Ig) dentro de 90 dias antes da inscrição.

14. Ter tomado corticosteroides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose, ou corticosteroides inalatórios em altas doses** nos 30 dias anteriores à inscrição.

    ** Dose alta definida por idade como usando dose alta inalada de acordo com o gráfico de referência Dosagens diárias comparativas estimadas https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Ter tomado antibióticos sistêmicos nos 7 dias anteriores à inscrição.
16. Ter tomado medicamentos prescritos e/ou sem receita contendo loperamida, acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno ou outro anti-inflamatório não esteróide < / = 48 horas antes da inscrição.
17. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da inscrição.
18. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 5 anos anteriores à inscrição.

19. Trabalhe ou planeje trabalhar em um ambiente de assistência médica, creche ou como manipulador de alimentos ou tenha contato diário conhecido com indivíduos com possível suscetibilidade aumentada****** a Shigella dentro de 14 dias após a alta do desafio hospitalar.

    ****** Imunocomprometidos, idosos com 70 anos ou mais, indivíduos com fraldas, pessoas com deficiência, crianças < 2 anos de idade, mulheres grávidas ou amamentando ou qualquer pessoa com imunidade diminuída. Contato diário conhecido inclui contato em casa, escola, creche, casa de repouso ou locais semelhantes.

20. Estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar ou amamentar a qualquer momento durante o estudo.

21. Tiver febre ou doença aguda****** conforme determinado pelo investigador principal do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da inscrição.

    ******* Uma doença aguda que está quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar a segurança parâmetros conforme exigido pelo protocolo

22. Recebeu um agente experimental (incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento, além da participação neste estudo) dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo ou espera receber um produto experimental durante o período do estudo que pode afetar a segurança ou a avaliação dos desfechos do estudo.