Szczepionka Shigella fazy 2 i prowokacja

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych.

3. Wiek od 18 do 49 lat włącznie i stan zdrowia* wystarczający do bezpiecznego włączenia do tego badania na podstawie wywiadu medycznego, stosowania leków i skróconego badania fizykalnego.

   *Dobry stan zdrowia definiuje się jako brak jakichkolwiek wykluczających schorzeń. Jeśli pacjent cierpi na inny obecny, trwający stan chorobowy, stan ten nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów: 1) zdiagnozowano go po raz pierwszy w ciągu 3 miesięcy od rejestracji; 2) pogarsza się w zakresie wyniku klinicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub 3) wiąże się z koniecznością podania leku, który może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub utrudniać ocenę zdarzeń niepożądanych lub immunogenności, jeśli bierze on udział w badaniu. Leki miejscowe, donosowe i wziewne (z wyjątkiem wziewnych kortykosteroidów, jak określono w Kryteriach wykluczenia podmiotu, zioła, witaminy i suplementy są dozwolone.

4. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,4 stopni Fahrenheita.
5. Puls wynosi od 50 do 100 uderzeń na minutę (bpm) włącznie.
6. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 90 do 140 mmHg włącznie.
7. Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 90 mmHg włącznie.

8. Kobiety w wieku rozrodczym** mogą zostać włączone, jeśli uczestniczka stosowała odpowiednią antykoncepcję*** = / > 30 dni przed włączeniem i zgadza się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez całe badanie.

   ** Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji poprzez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomię, histerektomię lub skuteczne umieszczenie Essure® (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja) z udokumentowanym badaniem radiologicznym potwierdzającym co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkuje lub

   ***Odpowiednia antykoncepcja obejmuje; stosunki płciowe inne niż męskie, abstynencja od współżycia z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed włączeniem pacjenta, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing (R) oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed przyjęciem.
10. Test narkotykowy na obecność opiatów jest negatywny.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu****.

   **** W tym ostra lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie testu przez uczestnika ta próba. Obejmują one:

   1. Historia choroby zapalnej jelit (IBD) (w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, nieokreślonego zapalenia jelita grubego lub celiakii).
   2. Zespół jelita drażliwego (IBS) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiekolwiek czynne niekontrolowane zaburzenia lub choroby żołądkowo-jelitowe w ocenie badacza. W tym: objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub choroby refluksowej przełyku, operacja żołądka lub zaburzenia nadmiernego wydzielania kwasu żołądkowego (np. zespół Zollingera-Ellisona), niedrożność przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, zatrzymanie żołądka, perforacja jelita, toksyczne zapalenie okrężnicy, przetrwałe zakaźne zapalenie żołądka i jelit, uporczywe lub przewlekła biegunka o nieznanej etiologii, zakażenie Clostridium difficile.
   3. Znana czynna choroba nowotworowa (nie czerniak, leczony, rak skóry jest dozwolony), nowotwór układu krwiotwórczego w wywiadzie lub stosowano chemioterapię/radioterapię przeciwnowotworową (cytotoksyczną) w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.
   4. Osobista lub rodzinna historia reaktywnego zapalenia stawów.
   5. Zgłoszona historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
   6. Historia niedoboru odporności z przyczyn wrodzonych lub dziedzicznych, choroby podstawowej lub leczenia.
2. Pozytywne wyniki serologiczne w kierunku przeciwciał HLA-B27, HIV, HBsAg lub HCV.
3. Występują klinicznie istotne nieprawidłowości określone przez badacza w innych przesiewowych badaniach laboratoryjnych, jak określono w protokole.
4. Uczestniczyli w poprzednim badaniu prowokacji Shigella lub zgłosili, że otrzymali wcześniej szczepienie przeciwko Shigella.
5. Mieć uprzednio potwierdzony laboratoryjnie przypadek choroby wywołanej przez S. sonnei lub pozytywny serologicznie (>1:2500) dla miana anty S. sonnei LPS IgG ELISA podczas badania przesiewowego.
6. Ma historię biegunki w ciągu 14 dni przed rejestracją.
7. Mieć mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie ze zwykłą częstotliwością.
8. Niedawna historia/obecne stosowanie leczenia immunosupresyjnego/immunomodulującego.
9. Znana nadwrażliwość na cyprofloksacynę lub trimetoprim z sulfametoksazolem; wodorowęglan sodu; lub jakiekolwiek składniki szczepionki, placebo lub materiału prowokacyjnego.
10. Otrzymali lub planują otrzymać licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją.
11. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, inaktywowaną szczepionkę przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) lub szczepionkę przeciw grypie w ciągu +-7 dni od otrzymania badanego produktu.
12. Mieć w przeszłości ciężkie reakcje po uprzednim szczepieniu jakąkolwiek licencjonowaną lub nielicencjonowaną szczepionką.
13. Otrzymano Ig lub inne produkty krwiopochodne (z wyjątkiem Rho D Ig) w ciągu 90 dni przed rejestracją.

14. Przyjmować doustne lub pozajelitowe (w tym dostawowe) kortykosteroidy w dowolnej dawce lub kortykosteroidy wziewne w dużych dawkach** w ciągu 30 dni przed włączeniem.

    ** Wysoka dawka zdefiniowana dla wieku jako wysoka dawka wziewna zgodnie z tabelą referencyjną Szacowane porównawcze dawki dzienne https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Przyjąć ogólnoustrojowe antybiotyki w ciągu 7 dni przed rejestracją.
16. Przyjąć leki na receptę i/lub OTC zawierające loperamid, acetaminofen, aspirynę, ibuprofen lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne < / = 48 godzin przed rejestracją.
17. Mieć historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed rejestracją.
18. Byli hospitalizowani z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu 5 lat przed rejestracją.

19. Pracować lub planować pracę w placówce opieki zdrowotnej, ośrodku opieki dziennej lub jako osoba zajmująca się żywnością lub mieć codzienny kontakt z osobami o możliwej zwiększonej podatności***** na Shigella w ciągu 14 dni po wypisaniu ze szpitala.

    ****** Osoby z obniżoną odpornością, osoby starsze w wieku 70 lat lub starsze, osoby noszące pieluchę, osoby niepełnosprawne, dzieci poniżej 2 lat, kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby o obniżonej odporności. Znany codzienny kontakt obejmuje kontakt w domu, szkole, przedszkolu, domu opieki lub podobnych miejscach.

20. Są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią w dowolnym momencie podczas badania.

21. Mieć gorączkę lub ostrą chorobę*******, zgodnie z ustaleniami głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed rejestracją.

    ******* Ostra choroba, która jest prawie wyleczona z pozostałymi jedynie niewielkimi objawami rezydualnymi jest dopuszczalna, jeżeli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, objawy rezydualne nie będą kolidować z możliwością oceny bezpieczeństwa parametry zgodne z protokołem

22. Otrzymał środek eksperymentalny (w tym szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek inny niż z udziału w tym badaniu) w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub spodziewa się otrzymać badany produkt w okresie badania, który może wpływać na bezpieczeństwo lub ocenę punktów końcowych badania.