2 期志贺氏菌疫苗和挑战
一项双盲安慰剂对照随机 2 期试验，以评估减毒活宋内志贺菌疫苗 WRSs2 的安全性、反应原性和免疫原性，并确定其在健康成人宋内志贺菌 53G 攻击模型中的功效
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030-1705
- The Hope Clinic of Emory University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究程序之前提供知情同意。
- 能够理解并遵守计划的研究程序，并可用于所有研究访问。
年龄在 18-49 岁之间并且身体健康*，根据病史、药物使用情况和简短的身体检查确定可以安全地参加本研究。
*身体健康的定义是没有任何例外的医疗条件。 如果受试者目前有其他持续的医疗状况，则该状况不能满足以下任何标准：1) 在入组后 3 个月内首次诊断； 2) 在过去 6 个月内临床结果恶化；或 3) 涉及可能对受试者的安全构成风险或阻碍不良事件或免疫原性评估（如果他们参与研究）的药物治疗需求。 外用、鼻腔和吸入药物（受试者排除标准中概述的吸入皮质类固醇除外）、草药、维生素和补充剂是允许的。
- 口腔温度低于 100.4 华氏度。
- 脉搏为每分钟 50 到 100 次心跳 (bpm)，包括在内。
- 收缩压为 90 至 140 mmHg（含）。
- 舒张压为 55 至 90 mmHg（含）。
如果受试者在入组前 30 天采取了充分的避孕措施 *** = / > 并同意在整个研究期间继续采取充分的避孕措施，则有生育潜力的女性**可以入组。
**生育能力被定义为未通过输卵管结扎、双侧卵巢切除术、输卵管切除术、子宫切除术或成功的 Essure(R) 放置（永久性、非手术、非激素绝育）进行绝育，并记录放射学确认测试至少 90 天手术后，仍在月经或
***适当的避孕措施包括；非男性性关系，戒除与男性伴侣的性交，与受试者登记前已切除输精管切除术 180 天或更长时间的一夫一妻制关系，屏障方法，例如避孕套或带有杀精子剂的隔膜，有效的宫内节育器，NuvaRing (R)，以及经许可的荷尔蒙方法，例如植入物、注射剂或口服避孕药（“避孕药”）。
- 有生育能力的女性必须在入组前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- 阿片类药物筛查呈阴性。
排除标准：
患有任何疾病或身体状况，经现场首席调查员或适当的副调查员认为，是参与研究的禁忌症****。
**** 包括会使受试者处于不可接受的受伤风险、使受试者无法满足方案要求或可能干扰反应评估或受试者成功完成的急性或慢性疾病或医疗状况这次审判。 这些包括：
- 炎症性肠病 (IBD) 病史（包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、不确定性结肠炎或乳糜泻）。
- 过去 12 个月内患有肠易激综合症 (IBS) 或研究者评估的任何活动性不受控制的胃肠道疾病或疾病。 包括：活动性胃炎或胃食管反流病、胃手术或胃酸分泌过多症（如佐林格-埃利森综合征）、胃肠道梗阻、肠梗阻、胃潴留、肠穿孔、中毒性结肠炎、持续性感染性胃肠炎、持续性胃肠炎的症状或证据或不明原因的慢性腹泻，艰难梭菌感染。
- 已知的活动性肿瘤疾病（非黑色素瘤，治疗过的皮肤癌是允许的），任何血液恶性肿瘤的病史，或在研究登记前 3 年内使用过抗癌化学疗法/放射疗法（细胞毒性）。
- 反应性关节炎的个人或家族史。
- 报告的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史
- 由于先天性或遗传性原因、潜在疾病或治疗而导致的免疫缺陷病史。
- HLA-B27、HIV、HBsAg 或 HCV 抗体的阳性血清学结果。
- 如方案中所述，在其他筛选实验室测试中由研究调查员确定具有临床意义的异常。
- 参加过以前的志贺氏菌挑战研究或报告以前接种过志贺氏菌疫苗。
- 有先前实验室确诊的由 S. sonnei 引起的疾病病例或筛查时抗 S. sonnei LPS IgG ELISA 滴度血清学阳性 (>1:2500)。
- 入组前 14 天内有腹泻病史。
- 每周大便次数少于 3 次或每天大便次数多于正常频率。
- 免疫抑制/免疫调节疾病治疗的近期病史/当前使用情况。
- 已知对环丙沙星或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑过敏；碳酸氢钠；或疫苗、安慰剂或挑战材料的任何成分。
- 在注册前 30 天内收到或计划收到许可的活疫苗。
- 在收到研究产品后 +-7 天内收到或计划收到许可的灭活冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗或流感疫苗。
- 在以前使用任何许可或未经许可的疫苗进行免疫接种后有严重反应的历史。
- 在入组前 90 天内接受过 Ig 或其他血液制品（Rho D Ig 除外）。
在入组前 30 天内服用过任何剂量的口服或肠胃外（包括关节内）皮质类固醇，或大剂量吸入皮质类固醇**。
** 每个年龄段的高剂量定义为根据参考图表使用吸入高剂量估计每日比较剂量 https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf
- 在入组前 7 天内服用过全身性抗生素。
- 在入组前 < / = 48 小时服用过含有洛哌丁胺、对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬或其他非甾体抗炎药的处方药和/或非处方药。
- 入学前1年内有酗酒或吸毒史。
- 入组前 5 年内曾因精神疾病、自杀未遂史或因危害自身或他人而被监禁而住院。
在医疗保健机构、日托中心工作或计划工作，或作为食品处理人员工作，或者在出院后 14 天内每天接触可能对志贺氏菌易感性******的人。
****** 免疫功能低下者、70 岁或以上的老人、穿尿布的人、残疾人、2 岁以下的儿童、已知怀孕或哺乳的妇女，或任何免疫力下降的人。 已知的日常接触包括在家里、学校、托儿所、疗养院或类似地方的接触。
- 在研究期间的任何给定时间怀孕、哺乳或计划怀孕或哺乳。
在入组前 72 小时内，由现场首席调查员或适当的副调查员确定有发烧或急性疾病*****。
******* 如果现场主要研究者或适当的副研究者认为残留症状不会干扰评估安全性的能力，则允许几乎解决且仅残留轻微残余症状的急性疾病协议要求的参数
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受过实验药物（包括疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物，而不是参与本试验）或预期在研究期间接受研究产品可能影响研究终点的安全性或评估。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 2
安慰剂 + 疫苗：第 1 天口服 30 毫升无菌生理盐水安慰剂，第 29 天口服 1 毫升含 10^6 cfu WRSs2 疫苗的生理盐水和 30 毫升无菌生理盐水。
挑战：在第 57 天口服 1 ml S. sonnei 53G 挑战于 30 ml 无菌盐水中。
人数=40
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0.9% 无菌生理盐水，USP
1.5 x 10^3 菌落形成单位 (cfu) 宋内志贺菌 53G，野生型宋内志贺菌的强毒株
10^6 菌落形成单位 (cfu) 剂量的口服减毒活宋内志贺菌候选疫苗，源自强毒的宋内志贺菌菌株 Moseley (WRSs2) - 一种在 WRAIR PBF 的 cGMP 条件下生产的减毒活疫苗
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实验性的：第 1 臂
疫苗：第 1 天和第 29 天口服 30 ml 无菌生理盐水中含有 10^6 或 5X10^5 cfu WRSs2 疫苗的 1 ml 盐水。
攻击：第 57 天口服 30 ml 无菌盐水中的 1 ml S. sonnei 53G 攻击。
N=40
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1.5 x 10^3 菌落形成单位 (cfu) 宋内志贺菌 53G，野生型宋内志贺菌的强毒株
10^6 菌落形成单位 (cfu) 剂量的口服减毒活宋内志贺菌候选疫苗，源自强毒的宋内志贺菌菌株 Moseley (WRSs2) - 一种在 WRAIR PBF 的 cGMP 条件下生产的减毒活疫苗
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安慰剂比较：第 3 臂
安慰剂：第 1 天和第 29 天口服 31 毫升无菌生理盐水安慰剂。
攻击：第 57 天口服 30 ml 无菌盐水中的 1 ml S. sonnei 53G 攻击。
N=40
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0.9% 无菌生理盐水，USP
1.5 x 10^3 菌落形成单位 (cfu) 宋内志贺菌 53G，野生型宋内志贺菌的强毒株
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与接受两剂安慰剂剂量的参与者相比，在收到两剂10^6 CFU或5x10^5 CFU的参与者中，志贺氏症sonnei 53g挑战的参与者的比例在第63天，在第63天。
大体时间：第57天到第63天
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在第1天和第29天进行了研究疫苗接种后，参与者被接纳为住院设施，并在第57天接受了Shigella Sonnei菌株53G的挑战。 从挑战到第63天，所有受挑战参与者通过的凳子的一致性都均得到分级，所有3-5级*凳子均已视觉评估，以评估血液的大血液，并通过血液辅助测试确认所有含血球的粪便。 独立志贺氏菌专家的盲目端点审查委员会确定了粪便的数量，体重，一致性和血红素阳性状态以及其他肠症状的存在。 *粪便一致性根据以下量表进行分级：1 =正常凳子（最佳结果）； 2 =软凳子； 3 =松散的凳子； 4 =水状凳子； 5 =水稻水（最坏的结果）。 |
第57天到第63天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在接受1剂剂量的10^6 CFU的参与者中，与S. sonnei 53g进行挑战之后的志刚性病参与者的比例，与接受两剂安慰剂剂量的参与者相比，2剂剂量为10^6 cfu，2剂剂量为10^6 cfu，或2剂2剂量的WRSS2剂量。
大体时间：第57天到第65天
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在第1天和第29天进行了研究疫苗接种后，参与者被接纳为住院设施，并在第57天接受了Shigella Sonnei菌株53G的挑战。 从挑战到第63天，所有受挑战参与者通过的凳子的一致性都均得到分级，所有3-5级*凳子均已视觉评估，以评估血液的大血液，并通过血液辅助测试确认所有含血球的粪便。 独立志贺氏菌专家的盲目端点审查委员会确定了粪便的数量，体重，一致性和血红素阳性状态以及其他肠症状的存在。 *粪便一致性根据以下量表进行分级：1 =正常凳子（最佳结果）； 2 =软凳子； 3 =松散的凳子； 4 =水状凳子； 5 =水稻水（最坏的结果）。 |
第57天到第65天
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每次研究疫苗接种后7天，具有征求全身不良事件（AE）的参与者的数量和百分比。
大体时间：第一天到第8天，第29天到第36天
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在疫苗接种后90分钟收集系统性的不良事件（AES），然后在每次疫苗接种后每天使用记忆辅助人员每天7天，并以0（无），1（轻度），2（中度）（中度）和3（严重）为0（无），1（无），1（无度）。
系统性事件包括发烧，头痛，关节痛，恶心，疼痛/腹部抽筋，疲劳/不适，肌痛，厌食/食欲不振，寒意，寒意，呕吐和腹泻。
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第一天到第8天，第29天到第36天
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上次疫苗接种后28天，与疫苗有关的AES的参与者的数量和百分比数量和百分比
大体时间：第1天到第57天
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ICH E6将AE定义为患者或临床调查中的任何不良医学发生，无论其因果关系与研究治疗的因果关系如何。 FDA将AE定义为与在人类中使用药物相关的任何不愉快的医疗事件，无论是否被视为与药物有关。 因此，AE可以是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药用（研究）产品有关的疾病。 在研究访问期间，研究人员的注意力可能会引起研究人员的注意，并在研究监护仪的审查后进行研究接受者。 如果研究产品引起AE，则认为AE被认为是相关的。 合理的可能性意味着有证据表明研究产品与AE之间存在因果关系。 |
第1天到第57天
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在学习第180天，具有SAE的参与者的数量和百分比，或直到解决或稳定为止，即使这超出了研究报告期。
大体时间：第一天到第180天
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如果研究者或赞助商认为，AE或怀疑的不良反应被认为是“严重”的，则会导致以下任何结果：
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第一天到第180天
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抗LPS（脂多糖）IgG（免疫球蛋白G）的疫苗接种率> = 4倍的参与者数量
大体时间：第15天，第29天，第43天和第56天
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Serum was collected pre-challenge at Day 1 (pre-dose 1), Day 15 (post-dose 1), Day 29 (pre-dose 2), Day 43 (post-dose 2), and Day 56 (post-dose 2) to assess IgG antibody response against LPS (a Shigella sonnei antigen) as measured by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA).
与剂量前1相比，每个疫苗接种日的抗体滴度至少增加了4倍的参与者的数量。
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第15天，第29天，第43天和第56天
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抗疾病的IgG（免疫球蛋白G）中疫苗接种的参与者数量> = 4倍。
大体时间：第15天，第29天，第43天和第56天
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Serum was collected pre-challenge at Day 1 (pre-dose 1), Day 15 (post-dose 1), Day 29 (pre-dose 2), Day 43 (post-dose 2), and Day 56 (post-dose 2) to assess IgG antibody response against Invaplex (a Shigella sonnei antigen complex) as measured by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA).
与剂量前1相比，每个疫苗接种日的抗体滴度至少增加了4倍的参与者的数量。
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第15天，第29天，第43天和第56天
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抗LPS（脂多糖）IgA（免疫球蛋白A）的疫苗接种率> = 4倍的参与者数量
大体时间：第15天，第29天，第43天和第56天
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Serum was collected pre-challenge at Day 1 (pre-dose 1), Day 15 (post-dose 1), Day 29 (pre-dose 2), Day 43 (post-dose 2), and Day 56 (post-dose 2) to assess IgA antibody response against LPS (a Shigella sonnei antigen) as measured by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA).
与剂量前1相比，每个疫苗接种日的抗体滴度至少增加了4倍的参与者的数量。
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第15天，第29天，第43天和第56天
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抗疾病IgA（免疫球蛋白A）的疫苗接种率> = 4倍的参与者数量
大体时间：第15天，第29天，第43天和第56天
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在第1天（剂量1），第15天（剂量后1），第29天（剂量2），第43天（剂量2）和第56天（剂量后2）（剂量2）（剂量2）（剂量2）（以Enzeme链接的Invaplex（shigella sonnei抗体复合物）评估IgA抗体反应，以通过Enzyme Inmunosorbent的测量（EIN）（EIN）（EIN）（EIN）（EIN）（EIN）（EIN）（EIN）（剂量2），收集血清。
与剂量前1相比，每个疫苗接种日的抗体滴度至少增加了4倍的参与者的数量。
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第15天，第29天，第43天和第56天
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最大抗LPS（脂多糖）和抗Invaplex血清IgG（免疫球蛋白G）和IgA（免疫球蛋白A）在第56天进行疫苗接种后滴度
大体时间：第15天至第56天
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Serum was collected post-vaccination and pre-challenge at Day 15 (post-dose 1), Day 29 (pre-dose 2), Day 43 (post-dose 2), and Day 56 (post-dose 2) to assess IgG and IgA antibody responses against LPS and Invaplex (Shigella sonnei antigens) as measured by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA).
研究组通过几何平均值和95％置信区间总结了第一次疫苗接种（第1天）和挑战（第57天）之间每个参与者的最大滴度。
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第15天至第56天
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抗LPS（脂多糖）和抗中型血清IgG（免疫球蛋白G）和IgA（IMNOGLOBULIN A）抗疾病的峰值折叠。
大体时间：第15天至第56天
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Serum was collected post-vaccination and pre-challenge at Day 15 (post-dose 1), Day 29 (pre-dose 2), Day 43 (post-dose 2), and Day 56 (post-dose 2) to assess IgG and IgA antibody responses against LPS and Invaplex (Shigella sonnei antigens) as measured by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA).
与疫苗接种时相比，在疫苗接种后（挑战之前）以最大滴度值计算峰值折叠，并通过研究组通过几何平均折叠和95％的置信区间进行总结。
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第15天至第56天
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抗LPS（脂多糖）IgG（免疫球蛋白G）的挑战率> = 4倍的参与者数量
大体时间：第64天，第71天，第85天和第113天
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在第64、71、85和113天进行挑战后收集血清，以评估通过通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的针对LPS（Shigella sonnei抗原）的IgG抗体反应。
与挑战前相比，每个挑战后日至少有4倍抗体滴度增加4倍的参与者的数量。
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第64天，第71天，第85天和第113天
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抗疾病的IgG（免疫球蛋白G）中挑战率> = 4倍的参与者数量
大体时间：第64天，第71天，第85天和第113天
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在第64、71、85和113天进行挑战后收集血清，以评估通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的针对Intaplex（Shigella sonnei抗原复合物）的IgG抗体反应。
与挑战前相比，每个挑战后日至少有4倍抗体滴度增加4倍的参与者的数量。
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第64天，第71天，第85天和第113天
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抗LPS（脂多糖）IgA（免疫球蛋白A）的挑战前增加> = 4倍的参与者数量
大体时间：第64天，第71天，第85天和第113天
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在第64、71、85和113天进行挑战后收集血清，以评估通过通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的针对LPS（Shigella sonnei抗原）的IgA抗体反应。
与挑战前相比，每个挑战后日至少有4倍抗体滴度增加4倍的参与者的数量。
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第64天，第71天，第85天和第113天
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抗疾病的IgA（免疫球蛋白A）的挑战前的参与者数量> = 4倍。
大体时间：第64天，第71天，第85天和第113天
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在第64、71、85和113天进行挑战后收集血清，以评估通过酶连接的免疫吸收测定法（ELISA）测量的针对Intaplex（Shigella sonnei抗原复合物）的IgA抗体反应。
与挑战前相比，每个挑战后日至少有4倍抗体滴度增加4倍的参与者的数量。
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第64天，第71天，第85天和第113天
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最大抗LPS（脂多糖）和抗中型血清IgG（免疫球蛋白G）和IgA（免疫球蛋白a）在第113天进行挑战后滴度
大体时间：第64天至第113天
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通过酶连接的免疫吸收测定法（ELISA）测量，在第64、71、85和113天后收集血清，以评估针对LPS和Invaplex（Shigella sonnei抗原）的IgG和IgA抗体反应。
研究部门通过几何平均值和95％的置信区间总结了挑战（第57天）和第113天之间的最大滴度。
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第64天至第113天
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抗LPS（脂多糖）和抗疾病的血清IgG（免疫球蛋白G）和IgA（免疫球蛋白a）抗IGG的峰值折叠层
大体时间：第64天至第113天
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通过酶连接的免疫吸收测定法（ELISA）测量，在第64、71、85和113天后收集血清，以评估针对LPS和Invaplex（Shigella sonnei抗原）的IgG和IgA抗体反应。
与挑战前相比，在挑战后的最大滴度值以最大滴度值计算峰值折叠，并通过研究组通过几何平均折叠和95％的置信区间进行总结。
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第64天至第113天
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在挑战之前，通过培养物中散发疫苗的参与者数量
大体时间：基线（剂量1之前的最后培养日）到第56天
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在基线和第4、8、15、29、32、36、43和56天收集的粪便样品被培养以脱落Shigella Sonnei。
对于这种结果措施，“基线”被认为是培养结果预疫苗接种的最后一天（可能是在筛查或第1天进行）。
如果受试者无法产生散大凳子，则收集直肠拭子进行培养。
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基线（剂量1之前的最后培养日）到第56天
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通过挑战后的文化，参与者的粪便中的53克人数
大体时间：第57天（挑战后）到第65天
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培养在第57天（挑战后）收集的粪便样品，以释放Shigella Sonnei菌株53G。
如果受试者无法产生散大凳子，则收集直肠拭子进行培养。
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第57天（挑战后）到第65天
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通过培养第56天，疫苗接种后脱落疫苗菌株的平均持续时间。
大体时间：第1天（疫苗接种后）至第56天
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在第1天（疫苗接种后）和第4、8、15、29、32、36、43和56天收集的粪便样品被培养以脱落Shigella Sonnei。 如果受试者无法产生散大凳子，则收集直肠拭子进行培养。 从初始阳性培养结果的当天，到最后一个阳性定性或定量培养的那天，无论是间歇性的负面结果，都将评估脱落的持续时间。 |
第1天（疫苗接种后）至第56天
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在第65天通过文化，挑战后53克的平均持续时间。
大体时间：第57天（挑战后）到第65天
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培养在第57天（挑战后）收集的粪便样品，以释放Shigella Sonnei菌株53G。 如果受试者无法产生散大凳子，则收集直肠拭子进行培养。 从初始阳性培养结果的当天，到最后一个阳性定性或定量培养的那天，无论是间歇性的负面结果，都将评估脱落的持续时间。 |
第57天（挑战后）到第65天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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