Phase 2 Shigella-Impfstoff und Herausforderung

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.

3. Ist 18-49 Jahre alt und in ausreichend guter Gesundheit*, um sicher in diese Studie aufgenommen zu werden, wie anhand der Krankengeschichte, der Einnahme von Medikamenten und einer verkürzten körperlichen Untersuchung festgestellt.

   *Gute Gesundheit wird durch das Fehlen jeglicher ausschließender medizinischer Bedingungen definiert. Wenn der Proband eine andere aktuelle, andauernde Erkrankung hat, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Erstdiagnose innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung; 2) verschlechtert sich in Bezug auf das klinische Ergebnis in den letzten 6 Monaten; oder 3) beinhaltet die Notwendigkeit von Medikamenten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse oder der Immunogenität behindern können, wenn sie an der Studie teilnehmen. Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von inhalativen Kortikosteroiden, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts beschrieben, Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.

4. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,4 Grad Fahrenheit.
5. Puls ist 50 bis 100 Schläge pro Minute (bpm), einschließlich.
6. Der systolische Blutdruck beträgt 90 bis einschließlich 140 mmHg.
7. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 90 mmHg.

8. Frauen im gebärfähigen Alter** können aufgenommen werden, wenn die Testperson eine angemessene Empfängnisverhütung*** = / > 30 Tage vor der Aufnahme praktiziert hat und sich bereit erklärt, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

   **Gebärfähigkeit ist definiert als nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Salpingektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure(R)-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest von mindestens 90 Tagen nach dem Eingriff und immer noch menstruierend bzw

   *** Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören: nicht-männliche sexuelle Beziehungen, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der mindestens 180 Tage vor der Aufnahme in die Testperson vasektomiert war, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid, wirksame Intrauterinpessaren, NuvaRing (Beleg) und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
10. Drogenscreening für Opiate ist negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Krankheit oder einen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes eine Kontraindikation für die Studienteilnahme darstellt****.

   **** Einschließlich akuter oder chronischer Krankheiten oder medizinischer Zustände, die den Probanden einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würden, die den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Bewertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieser Versuch. Diese beinhalten:

   1. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) (einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, unbestimmter Colitis oder Zöliakie).
   2. Reizdarmsyndrom (IBS) innerhalb der letzten 12 Monate oder aktive unkontrollierte gastrointestinale Störungen oder Krankheiten, wie vom Prüfarzt beurteilt. Einschließlich: Symptome oder Anzeichen einer aktiven Gastritis oder gastroösophagealen Refluxkrankheit, Magenoperation oder Magensäure-Hypersekretionsstörungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom), gastrointestinale Obstruktion, Ileus, Magenverhalt, Darmperforation, toxische Kolitis, persistierende infektiöse Gastroenteritis, persistierend oder chronischer Durchfall unbekannter Ätiologie, Clostridium difficile-Infektion.
   3. Bekannte aktive neoplastische Erkrankung (Nicht-Melanom, behandelt, Hautkrebs sind zulässig), eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten oder eine Antikrebs-Chemotherapie/Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studieneinschreibung.
   4. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von reaktiver Arthritis.
   5. Gemeldete Geschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
   6. Vorgeschichte von Immunschwäche aufgrund angeborener oder erblicher Ursachen, zugrunde liegender Krankheit oder Behandlung.
2. Positive serologische Ergebnisse für HLA-B27-, HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper.
3. Klinisch signifikante Anomalien aufweisen, die vom Prüfarzt der Studie in anderen Screening-Labortests festgestellt wurden, wie im Protokoll beschrieben.
4. an einer früheren Shigella-Provokationsstudie teilgenommen haben oder berichtet haben, zuvor eine Impfung gegen Shigella erhalten zu haben.
5. Haben Sie einen zuvor im Labor bestätigten Krankheitsfall, der durch S. sonnei verursacht wurde, oder einen serologischen positiven (> 1: 2500) für Anti-S. sonnei-LPS-IgG-ELISA-Titer beim Screening.
6. Hat eine Vorgeschichte von Durchfall in den 14 Tagen vor der Einschreibung.
7. Haben Sie weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag als übliche Häufigkeit.
8. Kürzliche Vorgeschichte/aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven/immunmodulierenden Krankheitstherapie.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ciprofloxacin oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol; Natriumbicarbonat; oder irgendwelche Bestandteile von Impfstoff, Placebo oder Testmaterial.
10. Erhalten oder planen, innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen lizenzierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
11. Erhalten oder planen, innerhalb von +-7 Tagen nach Erhalt des Studienprodukts einen lizenzierten, inaktivierten Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder einen Influenza-Impfstoff zu erhalten.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen nach vorheriger Immunisierung mit einem zugelassenen oder nicht zugelassenen Impfstoff.
13. Ig oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho D Ig) innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung erhalten.

14. Orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis oder hochdosierte inhalative Kortikosteroide** innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eingenommen haben.

    ** Hochdosis definiert nach Alter als Verwendung einer inhalierten hohen Dosis gemäß Referenztabelle Geschätzte vergleichende Tagesdosen https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung systemische Antibiotika eingenommen haben.
16. Verschreibungspflichtige und/oder OTC-Medikamente eingenommen haben, die Loperamid, Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen oder andere nichtsteroidale Entzündungshemmer < / = 48 Stunden vor der Registrierung enthalten.
17. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.
18. Wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder einer Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.

19. Arbeiten oder planen, entweder in einer Gesundheitseinrichtung, einer Kindertagesstätte oder als Lebensmittelhändler zu arbeiten oder innerhalb von 14 Tagen nach der Entlassung aus der stationären Herausforderung täglichen Kontakt mit Personen mit möglicher erhöhter Anfälligkeit****** für Shigella zu haben.

    ****** Immungeschwächte, ältere Personen ab 70 Jahren, Personen mit Windeln, Personen mit Behinderungen, Kinder < 2 Jahre, eine Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist oder stillt, oder Personen mit geschwächter Immunität. Bekannter täglicher Kontakt umfasst Kontakte zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte, im Pflegeheim oder an ähnlichen Orten.

20. Sie sind schwanger, stillen oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.

21. Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung Fieber oder eine akute Krankheit*******, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt.

    ******* Eine fast abgeklungene akute Krankheit mit nur noch geringfügigen verbleibenden Symptomen ist zulässig, wenn die verbleibenden Symptome nach Ansicht des Hauptprüfers des Standorts oder des zuständigen Unterprüfers die Fähigkeit zur Beurteilung der Sicherheit nicht beeinträchtigen Parameter wie vom Protokoll gefordert

22. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung einen experimentellen Wirkstoff (einschließlich Impfstoff, Arzneimittel, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament, außer durch die Teilnahme an dieser Studie) erhalten oder erwartet, während des Studienzeitraums ein Prüfprodukt zu erhalten die Sicherheit oder Bewertung der Studienendpunkte beeinflussen.