Fáze 2 vakcína Shigella a výzva

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.

3. Je ve věku 18–49 let včetně a je v dostatečně dobrém zdravotním stavu*, aby mohl být bezpečně zařazen do této studie, jak je stanoveno na základě anamnézy, užívání léků a zkrácené fyzické prohlídky.

   *Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností jakýchkoli vylučujících zdravotních stavů. Pokud má subjekt jiný aktuální, přetrvávající zdravotní stav, nemůže tento stav splňovat žádné z následujících kritérií: 1) poprvé diagnostikován do 3 měsíců od zařazení; 2) zhoršuje se z hlediska klinického výsledku za posledních 6 měsíců; nebo 3) zahrnuje potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo bránit hodnocení nežádoucích účinků nebo imunogenicity, pokud se účastní studie. Topické, nazální a inhalační léky (s výjimkou inhalačních kortikosteroidů, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektů, byliny, vitamíny a doplňky jsou povoleny.

4. Orální teplota je nižší než 100,4 stupňů Fahrenheita.
5. Puls je 50 až 100 tepů za minutu (bpm), včetně.
6. Systolický krevní tlak je 90 až 140 mmHg včetně.
7. Diastolický krevní tlak je 55 až 90 mmHg včetně.

8. Ženy ve fertilním věku** se mohou zapsat, pokud subjekt praktikoval adekvátní antikoncepci*** = / > 30 dní před zařazením a souhlasí s pokračováním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie.

   **Potenciální plodnost je definována jako nesterilizovaná podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, salpingektomií, hysterektomií nebo úspěšným umístěním Essure(R) (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem po dobu nejméně 90 dnů po zákroku, a stále menstruující popř

   ***Adekvátní antikoncepce zahrnuje; jiné než mužské sexuální vztahy, abstinence od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před zařazením subjektu, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing (R) a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před zařazením.
10. Drogový screening na opiáty je negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Máte jakékoli onemocnění nebo zdravotní stav, který je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii****.

   **** Včetně akutního nebo chronického onemocnění nebo zdravotního stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušovat vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení úkolu subjektu tento soud. Tyto zahrnují:

   1. Zánětlivé onemocnění střev (IBD) v anamnéze (včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, neurčité kolitidy nebo celiakie).
   2. Syndrom dráždivého tračníku (IBS) během posledních 12 měsíců nebo jakékoli aktivní nekontrolované gastrointestinální poruchy nebo onemocnění podle hodnocení zkoušejícího. Včetně: symptomů nebo důkazů aktivní gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu, operace žaludku nebo hypersekrečních poruch žaludeční kyseliny (např. Zollinger-Ellisonův syndrom), gastrointestinální obstrukce, ileus, retence žaludku, perforace střeva, toxická kolitida, přetrvávající infekční gastroenteritida, přetrvávající nebo chronický průjem neznámé etiologie, infekce Clostridium difficile.
   3. Známé aktivní neoplastické onemocnění (nemelanomové, léčené, rakoviny kůže jsou povoleny), anamnéza jakékoli hematologické malignity nebo užívali protinádorovou chemoterapii/radiační terapii (cytotoxickou) během 3 let před zařazením do studie.
   4. Osobní nebo rodinná anamnéza reaktivní artritidy.
   5. Hlášená anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
   6. Imunodeficience v anamnéze v důsledku vrozených nebo dědičných příčin, základního onemocnění nebo léčby.
2. Pozitivní sérologické výsledky na protilátky HLA-B27, HIV, HBsAg nebo HCV.
3. Mít klinicky významné abnormality, jak určil výzkumný pracovník studie v jiných screeningových laboratorních testech, jak je uvedeno v protokolu.
4. Účastnili jste se předchozí studie provokační expozice Shigella nebo hlásili, že byli dříve očkováni proti Shigella.
5. Mít dříve laboratorně potvrzený případ onemocnění způsobeného S. sonnei nebo sérologicky pozitivní (>1:2500) na titr anti S. sonnei LPS IgG ELISA při screeningu.
6. Má v anamnéze průjem během 14 dnů před zařazením.
7. Mějte méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence.
8. Nedávná historie/současné použití imunosupresivní/imunomodulační terapie onemocnění.
9. Známá přecitlivělost na ciprofloxacin nebo trimethoprim-sulfamethoxazol; hydrogenuhličitan sodný; nebo jakékoli složky vakcíny, placeba nebo provokačního materiálu.
10. Obdrželi nebo plánují obdržet licencovanou živou vakcínu do 30 dnů před registrací.
11. Obdrželi nebo plánují obdržet licencovanou, inaktivovanou vakcínu proti koronaviru 2019 (COVID-19) nebo vakcínu proti chřipce do +-7 dnů od obdržení studijního produktu.
12. Mít v anamnéze závažné reakce po předchozí imunizaci jakoukoli licencovanou nebo nelicencovanou vakcínou.
13. Obdržel Ig nebo jiné krevní produkty (s výjimkou Rho D Ig) do 90 dnů před zařazením.

14. Užili jste perorální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) kortikosteroidy v jakékoli dávce nebo vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů** do 30 dnů před zařazením.

    ** Vysoká dávka definovaná podle věku jako použití vysoké inhalační dávky podle referenční tabulky Odhadované srovnávací denní dávky https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Užil(a) systémová antibiotika do 7 dnů před zařazením.
16. Užili jste léky na předpis a/nebo volně prodejné léky obsahující loperamid, acetaminofen, aspirin, ibuprofen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé < / = 48 hodin před zařazením.
17. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku před zápisem.
18. Byli jste hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo ostatní během 5 let před zařazením.

19. Pracujte nebo plánujte pracovat buď ve zdravotnickém zařízení, v denním stacionáři nebo jako manipulátor s potravinami nebo jste znali každodenního kontaktu s jednotlivci s možnou zvýšenou náchylností****** k Shigelle do 14 dnů po propuštění z hospitalizace.

    ****** Imunokompromitované osoby, starší osoby ve věku 70 let a více, osoby s plenkami, osoby se zdravotním postižením, děti < 2 roky, ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící, nebo kdokoli se sníženou imunitou. Známý každodenní kontakt zahrnuje kontakt doma, ve škole, v jeslích, pečovatelském domě nebo na podobných místech.

20. Jste těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo kojit kdykoli během studie.

21. Mít horečku nebo akutní onemocnění********, jak určí hlavní zkoušející na místě nebo příslušný dílčí zkoušející, do 72 hodin před zařazením.

    ******** Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno a zbývají pouze nepatrné reziduální symptomy, je přípustné, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost posoudit bezpečnost parametry podle požadavků protokolu

22. Obdrželi experimentální látku (včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo medikace, s výjimkou účasti v této studii) během 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo očekávali, že během období studie obdrží hodnocený produkt, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení koncových bodů studie.