Vaccin anti-shigella de phase 2 et provocation

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.

3. Est âgé de 18 à 49 ans inclus et en suffisamment bonne santé * pour être inscrit en toute sécurité dans cette étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments et l'examen physique abrégé.

   *La bonne santé est définie par l'absence de conditions médicales exclusives. Si le sujet a une autre condition médicale actuelle et continue, la condition ne peut répondre à aucun des critères suivants : 1) diagnostiqué pour la première fois dans les 3 mois suivant l'inscription ; 2) se détériore en termes de résultats cliniques au cours des 6 derniers mois ; ou 3) implique un besoin de médicaments pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou entraver l'évaluation des événements indésirables ou de l'immunogénicité s'il participe à l'étude. Les médicaments topiques, nasaux et inhalés (à l'exception des corticostéroïdes inhalés comme indiqué dans les critères d'exclusion des sujets, les herbes, les vitamines et les suppléments sont autorisés.

4. La température buccale est inférieure à 100,4 degrés Fahrenheit.
5. Le pouls est de 50 à 100 battements par minute (bpm), inclus.
6. La pression artérielle systolique est de 90 à 140 mmHg inclus.
7. La pression artérielle diastolique est de 55 à 90 mmHg inclus.

8. Les femmes en âge de procréer ** peuvent s'inscrire si le sujet a pratiqué une contraception adéquate *** = /> 30 jours avant l'inscription et accepte de continuer une contraception adéquate pendant toute l'étude.

   ** Le potentiel de procréation est défini comme non stérilisé par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie ou placement réussi d'Essure(R) (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec un test de confirmation radiologique documenté d'au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou

   ***Une contraception adéquate comprend ; relations sexuelles non masculines, abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant l'inscription du sujet, méthodes de barrière telles que préservatifs ou diaphragmes avec spermicide, dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing (R) et les méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule").

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant l'inscription.
10. Le dépistage des drogues pour les opiacés est négatif.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie ou un état médical qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, est une contre-indication à la participation à l'étude ****.

   **** Y compris les maladies aiguës ou chroniques ou les conditions médicales qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet. ce procès. Ceux-ci inclus:

   1. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) (y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la colite indéterminée ou la maladie coeliaque).
   2. Syndrome du côlon irritable (IBS) au cours des 12 derniers mois ou tout trouble ou maladie gastro-intestinal actif non contrôlé évalué par l'investigateur. Y compris : symptômes ou signes de gastrite active ou de reflux gastro-œsophagien, chirurgie gastrique ou troubles hypersécrétoires d'acide gastrique (par exemple, syndrome de Zollinger-Ellison), obstruction gastro-intestinale, iléus, rétention gastrique, perforation intestinale, colite toxique, gastro-entérite infectieuse persistante, persistance ou diarrhée chronique d'étiologie inconnue, infection à Clostridium difficile.
   3. Maladie néoplasique active connue (les cancers de la peau non mélanomes, traités sont autorisés), antécédents de toute hémopathie maligne ou avoir utilisé une chimiothérapie anticancéreuse / radiothérapie (cytotoxique) dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude.
   4. Antécédents personnels ou familiaux d'arthrite réactive.
   5. Antécédents signalés de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C
   6. Antécédents d'immunodéficience due à des causes congénitales ou héréditaires, à une maladie sous-jacente ou à un traitement.
2. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps HLA-B27, VIH, HBsAg ou VHC.
3. Avoir des anomalies cliniquement significatives telles que déterminées par l'investigateur de l'étude dans d'autres tests de dépistage en laboratoire, comme indiqué dans le protocole.
4. Avoir participé à une précédente étude de provocation par Shigella ou déclarer avoir déjà été vacciné contre Shigella.
5. Avoir un cas confirmé en laboratoire de maladie causée par S. sonnei ou une sérologie positive (> 1: 2500) pour le titre ELISA anti S. sonnei LPS IgG lors du dépistage.
6. A des antécédents de diarrhée dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Avoir moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour à la fréquence habituelle.
8. Antécédents récents/utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur/immunomodulateur.
9. Hypersensibilité connue à la ciprofloxacine ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole ; bicarbonate de sodium; ou tout composant du vaccin, du placebo ou du matériel de provocation.
10. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant homologué dans les 30 jours précédant l'inscription.
11. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué et inactivé contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou un vaccin contre la grippe dans les +-7 jours suivant la réception du produit à l'étude.
12. Avoir des antécédents de réactions graves suite à une immunisation antérieure avec un vaccin homologué ou non homologué.
13. A reçu des Ig ou d'autres produits sanguins (à l'exception de Rho D Ig) dans les 90 jours précédant l'inscription.

14. Avoir pris des corticostéroïdes oraux ou parentéraux (y compris intra-articulaires) de n'importe quelle dose, ou des corticostéroïdes inhalés à forte dose ** dans les 30 jours précédant l'inscription.

    ** Dose élevée définie par âge en utilisant une dose élevée inhalée selon le tableau de référence Dosages quotidiens comparatifs estimés https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Avoir pris des antibiotiques systémiques dans les 7 jours précédant l'inscription.
16. Avoir pris des médicaments sur ordonnance et / ou en vente libre contenant du lopéramide, de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène ou un autre anti-inflammatoire non stéroïdien < / = 48 heures avant l'inscription.
17. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant l'inscription.
18. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 5 ans précédant l'inscription.

19. Travaillez ou envisagez de travailler dans un établissement de soins de santé, une garderie ou en tant que manipulateur d'aliments ou avez des contacts quotidiens connus avec des personnes présentant une sensibilité accrue possible ****** à Shigella dans les 14 jours suivant la sortie d'une hospitalisation.

    ****** Immunodéprimés, personnes âgées de 70 ans ou plus, personnes portant une couche, personnes handicapées, enfants de < 2 ans, une femme connue pour être enceinte ou allaitante, ou toute personne dont l'immunité est diminuée. Les contacts quotidiens connus comprennent les contacts à la maison, à l'école, à la garderie, en maison de retraite ou dans des lieux similaires.

20. Êtes enceinte, allaitez ou envisagez de devenir enceinte ou d'allaiter à un moment donné de l'étude.

21. Avoir de la fièvre ou une maladie aiguë ******* tel que déterminé par le chercheur principal du site ou le sous-chercheur approprié, dans les 72 heures précédant l'inscription.

    ******* Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer la sécurité paramètres requis par le protocole

22. A reçu un agent expérimental (y compris un vaccin, un médicament, un produit biologique, un dispositif, un produit sanguin ou un médicament, autre que la participation à cet essai) dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude ou s'attend à recevoir un produit expérimental pendant la période d'étude qui pourrait affecter la sécurité ou l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.