Fase 2 Shigella-vaccine og udfordring

Inklusionskriterier:

1. Giv informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.

3. Er 18-49 år inklusive og i tilstrækkeligt godt helbred* til at være sikkert tilmeldt denne undersøgelse som bestemt af sygehistorie, medicinbrug og forkortet fysisk undersøgelse.

   *Godt helbred er defineret ved fraværet af nogen udelukkende medicinske tilstande. Hvis forsøgspersonen har en anden aktuel, vedvarende medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: 1) først diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding; 2) er forværret med hensyn til klinisk resultat inden for de sidste 6 måneder; eller 3) involverer behov for medicin, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller hindre vurdering af uønskede hændelser eller immunogenicitet, hvis de deltager i undersøgelsen. Aktuel, nasal og inhaleret medicin (med undtagelse af inhalerede kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne, er urter, vitaminer og kosttilskud tilladt.

4. Oral temperatur er mindre end 100,4 grader Fahrenheit.
5. Pulsen er 50 til 100 slag i minuttet (bpm), inklusive.
6. Systolisk blodtryk er 90 til 140 mmHg inklusive.
7. Diastolisk blodtryk er 55 til 90 mmHg inklusive.

8. Kvinder i den fødedygtige alder** kan tilmelde sig, hvis forsøgspersonen har praktiseret passende prævention*** = / > 30 dage før tilmelding og accepterer at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsen.

   **Fejlbarhed er defineret som ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral oophorektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket Essure(R)-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest i mindst 90 dage efter indgrebet, og stadig har menstruation eller

   ***Tilstrækkelig prævention omfatter; ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonens indskrivning, barrieremetoder såsom kondomer eller mellemgulv med sæddræbende middel, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing (R), og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før tilmelding.
10. Drug screening for opiater er negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen sygdom eller medicinsk tilstand, som efter stedets hovedinvestigator eller passende underforsker er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen****.

   **** Herunder akut eller kronisk sygdom eller medicinsk tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag. Disse omfatter:

   1. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) (inklusive colitis ulcerosa, Crohns sygdom, ubestemmelig colitis eller cøliaki).
   2. Irritabel tyktarm (IBS) inden for de seneste 12 måneder eller enhver aktiv ukontrolleret gastrointestinale lidelse eller sygdom som vurderet af investigator. Inklusive: symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, mavekirurgi eller hypersekretoriske forstyrrelser i mavesyren (f.eks. Zollinger-Ellison syndrom), gastrointestinal obstruktion, ileus, gastrisk retention, tarmperforation, toksisk colitis, vedvarende infektiøs gastroenteritis, vedvarende infektiøs gastroenteritis eller kronisk diarré af ukendt ætiologi, Clostridium difficile-infektion.
   3. Kendt aktiv neoplastisk sygdom (ikke-melanom, behandlet, hudkræft er tilladt), en historie med enhver hæmatologisk malignitet eller har brugt anticancer kemoterapi/strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studieindskrivning.
   4. Personlig eller familiehistorie med reaktiv arthritis.
   5. Rapporteret historie med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
   6. Anamnese med immundefekt på grund af medfødte eller arvelige årsager, underliggende sygdom eller behandling.
2. Positive serologiske resultater for HLA-B27, HIV, HBsAg eller HCV antistoffer.
3. Har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af undersøgelsens investigator i andre screeninglaboratorietests, som beskrevet i protokollen.
4. Har deltaget i et tidligere Shigella-udfordringsstudie eller rapporteret, at man tidligere har modtaget vaccination for Shigella.
5. Har et tidligere laboratoriebekræftet tilfælde af sygdom forårsaget af S. sonnei eller serologipositiv (>1:2500) for anti S. sonnei LPS IgG ELISA-titer ved screening.
6. Har en historie med diarré i de 14 dage før tilmelding.
7. Få færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som den sædvanlige hyppighed.
8. Nylig historie/aktuel brug af immunsuppressiv/immunmodulerende sygdomsbehandling.
9. Kendt overfølsomhed over for ciprofloxacin eller trimethoprim-sulfamethoxazol; natriumbicarbonat; eller komponenter af vaccine, placebo eller udfordringsmateriale.
10. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding.
11. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret, Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) vaccine eller en influenzavaccine inden for +-7 dage fra modtagelse af undersøgelsesprodukt.
12. Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med en hvilken som helst godkendt eller ikke-licenseret vaccine.
13. Modtog Ig eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D Ig) inden for 90 dage før tilmelding.

14. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis eller højdosis inhalerede kortikosteroider** inden for 30 dage før indskrivning.

    ** Højdosis defineret pr. alder som ved brug af inhaleret høj dosis pr. referenceskema Estimerede sammenlignelige daglige doser https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Har taget systemisk antibiotika inden for 7 dage før tilmelding.
16. Har taget receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin indeholdende loperamid, acetaminophen, aspirin, ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler < / = 48 timer før tilmelding.
17. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før tilmelding.
18. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 5 år før indskrivning.

19. Arbejd eller planlægger at arbejde i enten et sundhedsmiljø, daginstitution eller som fødevarebehandler eller har kendt daglig kontakt med personer med mulig øget modtagelighed****** over for Shigella inden for 14 dage efter udskrivelse fra indlæggelse.

    ****** Immunkompromitterede, ældre personer i alderen 70 år eller derover, personer med ble, personer med handicap, børn under 2 år, en kvinde, der vides at være gravid eller ammende, eller nogen med nedsat immunitet. Kendt daglig kontakt omfatter kontakt i hjemmet, skole, daginstitution, plejehjem eller lignende steder.

20. Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller ammer på et givet tidspunkt under undersøgelsen.

21. Har feber eller en akut sygdom******* som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator inden for 72 timer før tilmelding.

    ******* En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerheden parametre som krævet af protokollen

22. Modtaget et forsøgsmiddel (inklusive vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin, andet end fra deltagelse i dette forsøg) inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller forventer at modtage et forsøgsprodukt i løbet af undersøgelsesperioden, hvilket kan påvirke sikkerheden eller vurdering af undersøgelsens endepunkter.