Vaccino contro Shigella di fase 2 e sfida

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.

3. Ha un'età compresa tra 18 e 49 anni e gode di una salute sufficientemente buona* per essere arruolato in sicurezza in questo studio, come determinato dall'anamnesi, dall'uso di farmaci e dall'esame fisico abbreviato.

   *La buona salute è definita dall'assenza di condizioni mediche esclusive. Se il soggetto ha un'altra condizione medica in corso, la condizione non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: 1) prima diagnosi entro 3 mesi dall'arruolamento; 2) sta peggiorando in termini di esito clinico negli ultimi 6 mesi; o 3) comporta la necessità di farmaci che possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o impedire la valutazione di eventi avversi o immunogenicità se partecipano allo studio. Sono consentiti farmaci topici, nasali e inalatori (ad eccezione dei corticosteroidi inalatori come indicato nei criteri di esclusione del soggetto, prodotti erboristici, vitamine e integratori).

4. La temperatura orale è inferiore a 100,4 gradi Fahrenheit.
5. Il polso va da 50 a 100 battiti al minuto (bpm), inclusi.
6. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 140 mmHg inclusi.
7. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi.

8. Le donne in età fertile** possono iscriversi se il soggetto ha praticato una contraccezione adeguata*** = / > 30 giorni prima dell'arruolamento e accetta di continuare una contraccezione adeguata per l'intero studio.

   **Il potenziale fertile è definito come non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia o impianto Essure(R) riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologico documentato di almeno 90 giorni dopo la procedura, e ancora le mestruazioni o

   ***Una contraccezione adeguata include; relazioni sessuali non maschili, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima dell'arruolamento del soggetto, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing (R) e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'arruolamento.
10. Lo screening antidroga per gli oppiacei è negativo.

Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione del ricercatore principale del sito o del ricercatore secondario appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio****.

   **** Comprese malattie acute o croniche o condizioni mediche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto questo processo. Questi includono:

   1. Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (IBD) (inclusa colite ulcerosa, morbo di Crohn, colite indeterminata o malattia celiaca).
   2. Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) negli ultimi 12 mesi o qualsiasi disturbo o malattia gastrointestinale non controllato attivo come valutato dallo sperimentatore. Inclusi: sintomi o evidenza di gastrite attiva o malattia da reflusso gastroesofageo, chirurgia gastrica o disturbi ipersecretori di acido gastrico (per es., sindrome di Zollinger-Ellison), ostruzione gastrointestinale, ileo, ritenzione gastrica, perforazione intestinale, colite tossica, gastroenterite infettiva persistente, o diarrea cronica di eziologia sconosciuta, infezione da Clostridium difficile.
   3. Malattia neoplastica attiva nota (non melanoma, trattati, tumori della pelle sono consentiti), una storia di qualsiasi neoplasia ematologica o ha utilizzato chemioterapia / radioterapia antitumorale (citotossica) entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio.
   4. Storia personale o familiare di artrite reattiva.
   5. Anamnesi segnalata di HIV, epatite B o epatite C
   6. Storia di immunodeficienza dovuta a cause congenite o ereditarie, malattia di base o trattamento.
2. Risultati sierologici positivi per anticorpi HLA-B27, HIV, HBsAg o HCV.
3. Avere anomalie clinicamente significative determinate dallo sperimentatore dello studio in altri test di laboratorio di screening, come indicato nel protocollo.
4. Hanno partecipato a un precedente studio di provocazione della Shigella o hanno riferito di aver ricevuto la vaccinazione per la Shigella in precedenza.
5. Avere un caso di malattia causato da S. sonnei precedentemente confermato in laboratorio o sierologicamente positivo (>1:2500) per il titolo ELISA anti S. sonnei LPS IgG allo screening.
6. Ha una storia di diarrea nei 14 giorni precedenti l'arruolamento.
7. Avere meno di 3 feci a settimana o più di 3 feci al giorno come frequenza abituale.
8. Storia recente/uso attuale della terapia immunosoppressiva/immunomodulante.
9. Ipersensibilità nota alla ciprofloxacina o al trimetoprim-sulfametossazolo; bicarbonato di sodio; o qualsiasi componente di vaccino, placebo o materiale di prova.
10. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
11. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino contro la malattia di Coronavirus 2019 (COVID-19) autorizzato e inattivato o un vaccino antinfluenzale entro +-7 giorni dal ricevimento del prodotto in studio.
12. Avere una storia di reazioni gravi a seguito di precedente immunizzazione con qualsiasi vaccino autorizzato o non autorizzato.
13. Ricevuto Ig o altri prodotti sanguigni (ad eccezione di Rho D Ig) entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

14. - Aver assunto corticosteroidi orali o parenterali (compresi quelli intra-articolari) di qualsiasi dose o corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi** entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

    ** Dose elevata definita per età utilizzando la dose elevata inalata secondo la tabella di riferimento Dosaggi giornalieri comparativi stimati https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. - Aver assunto antibiotici sistemici entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
16. Aver assunto farmaci su prescrizione e/o da banco contenenti loperamide, paracetamolo, aspirina, ibuprofene o altri antinfiammatori non steroidei < / = 48 ore prima dell'arruolamento.
17. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima dell'iscrizione.
18. Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentato suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 5 anni prima dell'arruolamento.

19. Lavorare o pianificare di lavorare in un ambiente sanitario, in un centro diurno o come addetto alla manipolazione del cibo o avere contatti giornalieri noti con individui con possibile maggiore suscettibilità****** a Shigella entro 14 giorni dalla dimissione dal test ospedaliero.

    ****** Immunocompromessi, anziani di età pari o superiore a 70 anni, persone con pannolini, persone con disabilità, bambini < 2 anni, una donna nota per essere incinta o che allatta o chiunque abbia un'immunità ridotta. Il contatto quotidiano noto include il contatto a casa, a scuola, all'asilo, in una casa di cura o in luoghi simili.

20. - Sei incinta, stai allattando o stai pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno in un dato momento durante lo studio.

21. Avere la febbre o una malattia acuta******* come determinato dal ricercatore principale del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima dell'arruolamento.

    ******* Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è consentita se, secondo l'opinione del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiscono con la capacità di valutare la sicurezza parametri richiesti dal protocollo

22. Ha ricevuto un agente sperimentale (inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco, diverso dalla partecipazione a questo studio) entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere un prodotto sperimentale durante il periodo di studio che potrebbe influenzare la sicurezza o la valutazione degli endpoint dello studio.