Fase 2 Shigella-vaccin en uitdaging

Inclusiecriteria:

1. Geef geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
2. Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.

3. Is tussen de 18 en 49 jaar oud en in voldoende goede gezondheid* om veilig aan dit onderzoek deel te nemen, zoals bepaald aan de hand van medische voorgeschiedenis, medicatiegebruik en een verkort lichamelijk onderzoek.

   *Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van enige exclusieve medische aandoening. Als de proefpersoon een andere huidige, aanhoudende medische aandoening heeft, kan de aandoening niet voldoen aan een van de volgende criteria: 1) voor het eerst gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving; 2) verslechtert in termen van klinisch resultaat in de afgelopen 6 maanden; of 3) medicatie nodig heeft die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van bijwerkingen of immunogeniciteit kan belemmeren als ze aan het onderzoek deelnemen. Topische, nasale en inhalatiemedicatie (met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden zoals uiteengezet in de Subject Exclusion Criteria, kruiden, vitamines en supplementen zijn toegestaan.

4. De orale temperatuur is minder dan 100,4 graden Fahrenheit.
5. Puls is 50 tot 100 slagen per minuut (bpm), inclusief.
6. De systolische bloeddruk is 90 tot en met 140 mmHg.
7. De diastolische bloeddruk is 55 tot en met 90 mmHg.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd** mogen zich inschrijven als de proefpersoon adequate anticonceptie heeft toegepast*** = / > 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en ermee instemt om gedurende het hele onderzoek adequate anticonceptie voort te zetten.

   **Vruchtbaar kind wordt gedefinieerd als niet gesteriliseerd via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, hysterectomie of succesvolle plaatsing van Essure(R) (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest gedurende ten minste 90 dagen na de procedure, en nog menstrueren of

   *** Adequate anticonceptie omvat; niet-mannelijke seksuele relaties, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 180 dagen of langer is gesteriliseerd voorafgaand aan de inschrijving van de proefpersoon, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing (R), en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil").

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
10. Drugsscreening voor opiaten is negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Een ziekte of medische aandoening hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie of een geschikte subonderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek****.

   **** Inclusief acute of chronische ziekte of medische aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op verwonding zou lopen, waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of het succesvol voltooien van de test door de proefpersoon kan verstoren. dit proces. Deze omvatten:

   1. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (IBD) (inclusief colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, onbepaalde colitis of coeliakie).
   2. Prikkelbare darmsyndroom (PDS) in de afgelopen 12 maanden of actieve ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen of ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker. Waaronder: symptomen of aanwijzingen van actieve gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte, maagchirurgie of maagzuurhypersecretoire stoornissen (bijv. Zollinger-Ellison-syndroom), gastro-intestinale obstructie, ileus, maagretentie, darmperforatie, toxische colitis, aanhoudende infectieuze gastro-enteritis, aanhoudende of chronische diarree van onbekende etiologie, Clostridium difficile-infectie.
   3. Bekende actieve neoplastische ziekte (niet-melanoom, behandeld, huidkanker is toegestaan), een voorgeschiedenis van enige hematologische maligniteit, of chemotherapie/bestraling tegen kanker (cytotoxisch) hebben gebruikt binnen 3 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
   4. Persoonlijke of familiegeschiedenis van reactieve artritis.
   5. Gerapporteerde geschiedenis van HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
   6. Geschiedenis van immunodeficiëntie als gevolg van aangeboren of erfelijke oorzaken, onderliggende ziekte of behandeling.
2. Positieve serologische resultaten voor HLA-B27-, HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen.
3. Klinisch significante afwijkingen hebben zoals vastgesteld door de onderzoeksonderzoeker in andere screeninglaboratoriumtests, zoals uiteengezet in het protocol.
4. Heeft deelgenomen aan een eerdere Shigella-provocatiestudie of geeft aan eerder een vaccinatie tegen Shigella te hebben gekregen.
5. Een eerder door laboratoriumonderzoek bevestigd ziektegeval hebben veroorzaakt door S. sonnei of serologisch positief (>1:2500) voor anti-S. sonnei LPS IgG ELISA-titer bij screening.
6. Heeft een voorgeschiedenis van diarree in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Heb minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag als gebruikelijke frequentie.
8. Recente geschiedenis/huidig ​​gebruik van immunosuppressieve/immunomodulerende ziektetherapie.
9. Bekende overgevoeligheid voor ciprofloxacine of trimethoprim-sulfamethoxazol; natriumbicarbonaat; of enige component van vaccin, placebo of provocatiemateriaal.
10. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving een gelicentieerd levend vaccin hebben ontvangen of van plan zijn dit te ontvangen.
11. Een goedgekeurd, geïnactiveerd vaccin tegen de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) of een griepvaccin ontvangen of van plan zijn binnen +-7 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct te ontvangen.
12. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige reacties na eerdere immunisatie met een goedgekeurd of niet-geregistreerd vaccin.
13. Ig of andere bloedproducten (met uitzondering van Rho D Ig) ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.

14. Orale of parenterale (inclusief intra-articulaire) corticosteroïden van welke dosis dan ook, of hoge doses inhalatiecorticosteroïden** hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

    ** Hoge dosis gedefinieerd per leeftijd als gebruik van geïnhaleerde hoge dosis volgens referentietabel Geschatte vergelijkende dagelijkse doseringen https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Systemische antibiotica hebben ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
16. U heeft loperamide, paracetamol, aspirine, ibuprofen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire < / = 48 uur voorafgaand aan de inschrijving op recept en/of OTC-medicatie ingenomen.
17. Een geschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
18. In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.

19. Werk of ben van plan te gaan werken in een zorginstelling, kinderdagverblijf of als voedselverwerker of heb dagelijks contact gehad met personen met mogelijk verhoogde gevoeligheid ****** voor Shigella binnen 14 dagen na ontslag uit de klinische uitdaging.

    ****** Immuungecompromitteerden, ouderen van 70 jaar of ouder, personen met luiers, personen met een handicap, kinderen < 2 jaar oud, een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft, of iedereen met verminderde immuniteit. Bekend dagelijks contact omvat contact thuis, op school, dagopvang, verpleeghuis of soortgelijke plaatsen.

20. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft op enig moment tijdens het onderzoek.

21. Koorts of een acute ziekte******* hebben, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker van de locatie of de toepasselijke subonderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de inschrijving.

    ******* Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om de veiligheid te beoordelen niet belemmeren parameters zoals vereist door het protocol

22. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie een experimenteel middel (inclusief vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie, anders dan door deelname aan deze studie) ontvangen of verwacht tijdens de studieperiode een onderzoeksproduct te ontvangen dat mogelijk de veiligheid of de beoordeling van onderzoekseindpunten beïnvloeden.