Fas 2 Shigella-vaccin och utmaning

Inklusionskriterier:

1. Ge informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.
2. Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.

3. Är 18-49 år inklusive och vid tillräckligt god hälsa* för att säkert kunna registreras i den här studien enligt medicinsk historia, medicinanvändning och förkortad fysisk undersökning.

   *God hälsa definieras av frånvaron av några uteslutande medicinska tillstånd. Om patienten har ett annat aktuellt, pågående medicinskt tillstånd, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier: 1) diagnostiseras först inom 3 månader efter inskrivningen; 2) har förvärrats i termer av kliniskt resultat under de senaste 6 månaderna; eller 3) innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för patientens säkerhet eller försvåra bedömningen av biverkningar eller immunogenicitet om de deltar i studien. Aktuella, nasala och inhalerade läkemedel (med undantag för inhalerade kortikosteroider som beskrivs i ämnesexklusionskriterierna, örter, vitaminer och kosttillskott är tillåtna.

4. Den orala temperaturen är mindre än 100,4 grader Fahrenheit.
5. Pulsen är 50 till 100 slag per minut (bpm), inklusive.
6. Systoliskt blodtryck är 90 till 140 mmHg, inklusive.
7. Diastoliskt blodtryck är 55 till 90 mmHg, inklusive.

8. Kvinnor i fertil ålder** kan anmäla sig om försökspersonen har använt adekvat preventivmedel*** = / > 30 dagar före inskrivningen och samtycker till att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela studien.

   **Färdningsförmåga definieras som inte steriliserad via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller framgångsrik Essure(R)-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest i minst 90 dagar efter ingreppet, och fortfarande mens eller

   ***Adekvat preventivmedel inkluderar; icke-manliga sexuella relationer, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före försökspersonens inskrivning, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel, effektiva intrauterina anordningar, NuvaRing (R), och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara medel eller orala preventivmedel ("pillret").

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före inskrivningen.
10. Läkemedelsscreening för opiater är negativ.

Exklusions kriterier:

1. Har någon sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, är en kontraindikation för studiedeltagande****.

   **** Inklusive akut eller kronisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada, göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet, eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna rättegång. Dessa inkluderar:

   1. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) (inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom, obestämd kolit eller celiaki).
   2. Irritable bowel syndrome (IBS) under de senaste 12 månaderna eller någon aktiv okontrollerad gastrointestinala störning eller sjukdom som bedömts av utredaren. Inklusive: symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, magkirurgi eller hypersekretoriska störningar i magsyra (t.ex. Zollinger-Ellisons syndrom), gastrointestinala obstruktion, ileus, magretention, tarmperforering, toxisk kolit, ihållande infektiös gastroenterit, ihållande infektiös gastroenterit, eller kronisk diarré av okänd etiologi, Clostridium difficile-infektion.
   3. Känd aktiv neoplastisk sjukdom (icke-melanom, behandlad, hudcancer är tillåten), en historia av någon hematologisk malignitet, eller har använt anticancerkemoterapi/strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studieregistreringen.
   4. Personlig eller familjehistoria av reaktiv artrit.
   5. Rapporterad historia av HIV, Hepatit B eller Hepatit C
   6. Historik med immunbrist på grund av medfödda eller ärftliga orsaker, underliggande sjukdom eller behandling.
2. Positiva serologiresultat för HLA-B27, HIV, HBsAg eller HCV-antikroppar.
3. Har kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av studieutredaren i andra screeninglaboratorietester, som beskrivs i protokollet.
4. Har deltagit i en tidigare Shigella-utmaningsstudie eller rapporterat att ha vaccinerats mot Shigella tidigare.
5. Ha ett tidigare laboratoriebekräftat fall av sjukdom orsakad av S. sonnei eller serologipositivt (>1:2500) för anti S. sonnei LPS IgG ELISA-titer vid screening.
6. Har en historia av diarré under de 14 dagarna före inskrivningen.
7. Ta färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som den vanliga frekvensen.
8. Ny historia/nuvarande användning av immunsuppressiv/immunmodulerande sjukdomsterapi.
9. Känd överkänslighet mot ciprofloxacin eller trimetoprim-sulfametoxazol; natriumbikarbonat; eller några komponenter av vaccin, placebo eller provokationsmaterial.
10. Mottagit eller planerar att ta emot ett licensierat levande vaccin inom 30 dagar före registreringen.
11. Fick eller planerar att ta emot ett licensierat, inaktiverat vaccin mot Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) eller ett influensavaccin inom +-7 dagar från mottagandet av studieprodukten.
12. Har en historia av allvarliga reaktioner efter tidigare immunisering med något licensierat eller olicensierat vaccin.
13. Fick Ig eller andra blodprodukter (med undantag för Rho D Ig) inom 90 dagar före inskrivningen.

14. Har tagit orala eller parenterala (inklusive intraartikulära) kortikosteroider oavsett dos, eller högdos inhalerade kortikosteroider**inom 30 dagar före inskrivning.

    ** Högdos definierad per ålder som användning av inhalerad hög dos enligt referensdiagram Beräknade jämförande dagliga doser https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

15. Har tagit systemisk antibiotika inom 7 dagar före inskrivning.
16. Har tagit receptbelagda och/eller receptbelagda läkemedel som innehåller loperamid, paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel < / = 48 timmar före inskrivningen.
17. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före inskrivningen.
18. Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 5 år före inskrivningen.

19. Arbeta eller planerar att arbeta i antingen en hälsovårdsmiljö, daghem, eller som mathanterare eller har känt daglig kontakt med individer med möjlig ökad mottaglighet****** för Shigella inom 14 dagar efter utskrivning från slutenvårdsproblem.

    ****** Immunförsvagade, äldre personer i åldern 70 år eller äldre, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning, barn < 2 år gamla, en kvinna som är känd för att vara gravid eller ammar, eller någon med nedsatt immunitet. Känd daglig kontakt inkluderar kontakt i hemmet, skolan, daghem, äldreboende eller liknande platser.

20. Är gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller ammar vid någon given tidpunkt under studien.

21. Har feber eller en akut sjukdom******* som bestämts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare inom 72 timmar före inskrivningen.

    ******* En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerheten parametrar som krävs av protokollet

22. Fick ett experimentellt medel (inklusive vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin, annat än från deltagande i denna prövning) inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller förväntar sig att få en prövningsprodukt under studieperioden som kan påverka säkerheten eller bedömning av studiens effektmått.