- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04242264
Fas 2 Shigella-vaccin och utmaning
En dubbelblind placebokontrollerad randomiserad fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos ett levande försvagat Shigella Sonnei-vaccin, WRSs2 och bestämma dess effektivitet i en utmaningsmodell av S. Sonnei 53G hos friska vuxna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Robert W. Frenck
- Telefonnummer: 15136366343
- E-post: robert.frenck@cchmc.org
Studieorter
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030-1705
- Rekrytering
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Rekrytering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.
- Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
Är 18-49 år inklusive och vid tillräckligt god hälsa* för att säkert kunna registreras i den här studien enligt medicinsk historia, medicinanvändning och förkortad fysisk undersökning.
*God hälsa definieras av frånvaron av några uteslutande medicinska tillstånd. Om patienten har ett annat aktuellt, pågående medicinskt tillstånd, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier: 1) diagnostiseras först inom 3 månader efter inskrivningen; 2) har förvärrats i termer av kliniskt resultat under de senaste 6 månaderna; eller 3) innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för patientens säkerhet eller försvåra bedömningen av biverkningar eller immunogenicitet om de deltar i studien. Aktuella, nasala och inhalerade läkemedel (med undantag för inhalerade kortikosteroider som beskrivs i ämnesexklusionskriterierna, örter, vitaminer och kosttillskott är tillåtna.
- Den orala temperaturen är mindre än 100,4 grader Fahrenheit.
- Pulsen är 50 till 100 slag per minut (bpm), inklusive.
- Systoliskt blodtryck är 90 till 140 mmHg, inklusive.
- Diastoliskt blodtryck är 55 till 90 mmHg, inklusive.
Kvinnor i fertil ålder** kan anmäla sig om försökspersonen har använt adekvat preventivmedel*** = / > 30 dagar före inskrivningen och samtycker till att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela studien.
**Färdningsförmåga definieras som inte steriliserad via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller framgångsrik Essure(R)-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest i minst 90 dagar efter ingreppet, och fortfarande mens eller
***Adekvat preventivmedel inkluderar; icke-manliga sexuella relationer, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före försökspersonens inskrivning, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel, effektiva intrauterina anordningar, NuvaRing (R), och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara medel eller orala preventivmedel ("pillret").
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före inskrivningen.
- Läkemedelsscreening för opiater är negativ.
Exklusions kriterier:
Har någon sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, är en kontraindikation för studiedeltagande****.
**** Inklusive akut eller kronisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada, göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet, eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna rättegång. Dessa inkluderar:
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) (inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom, obestämd kolit eller celiaki).
- Irritable bowel syndrome (IBS) under de senaste 12 månaderna eller någon aktiv okontrollerad gastrointestinala störning eller sjukdom som bedömts av utredaren. Inklusive: symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, magkirurgi eller hypersekretoriska störningar i magsyra (t.ex. Zollinger-Ellisons syndrom), gastrointestinala obstruktion, ileus, magretention, tarmperforering, toxisk kolit, ihållande infektiös gastroenterit, ihållande infektiös gastroenterit, eller kronisk diarré av okänd etiologi, Clostridium difficile-infektion.
- Känd aktiv neoplastisk sjukdom (icke-melanom, behandlad, hudcancer är tillåten), en historia av någon hematologisk malignitet, eller har använt anticancerkemoterapi/strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studieregistreringen.
- Personlig eller familjehistoria av reaktiv artrit.
- Rapporterad historia av HIV, Hepatit B eller Hepatit C
- Historik med immunbrist på grund av medfödda eller ärftliga orsaker, underliggande sjukdom eller behandling.
- Positiva serologiresultat för HLA-B27, HIV, HBsAg eller HCV-antikroppar.
- Har kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av studieutredaren i andra screeninglaboratorietester, som beskrivs i protokollet.
- Har deltagit i en tidigare Shigella-utmaningsstudie eller rapporterat att ha vaccinerats mot Shigella tidigare.
- Ha ett tidigare laboratoriebekräftat fall av sjukdom orsakad av S. sonnei eller serologipositivt (>1:2500) för anti S. sonnei LPS IgG ELISA-titer vid screening.
- Har en historia av diarré under de 14 dagarna före inskrivningen.
- Ta färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som den vanliga frekvensen.
- Ny historia/nuvarande användning av immunsuppressiv/immunmodulerande sjukdomsterapi.
- Känd överkänslighet mot ciprofloxacin eller trimetoprim-sulfametoxazol; natriumbikarbonat; eller några komponenter av vaccin, placebo eller provokationsmaterial.
- Mottagit eller planerar att ta emot ett licensierat levande vaccin inom 30 dagar före registreringen.
- Fick eller planerar att ta emot ett licensierat, inaktiverat vaccin mot Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) eller ett influensavaccin inom +-7 dagar från mottagandet av studieprodukten.
- Har en historia av allvarliga reaktioner efter tidigare immunisering med något licensierat eller olicensierat vaccin.
- Fick Ig eller andra blodprodukter (med undantag för Rho D Ig) inom 90 dagar före inskrivningen.
Har tagit orala eller parenterala (inklusive intraartikulära) kortikosteroider oavsett dos, eller högdos inhalerade kortikosteroider**inom 30 dagar före inskrivning.
** Högdos definierad per ålder som användning av inhalerad hög dos enligt referensdiagram Beräknade jämförande dagliga doser https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf
- Har tagit systemisk antibiotika inom 7 dagar före inskrivning.
- Har tagit receptbelagda och/eller receptbelagda läkemedel som innehåller loperamid, paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel < / = 48 timmar före inskrivningen.
- Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före inskrivningen.
- Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 5 år före inskrivningen.
Arbeta eller planerar att arbeta i antingen en hälsovårdsmiljö, daghem, eller som mathanterare eller har känt daglig kontakt med individer med möjlig ökad mottaglighet****** för Shigella inom 14 dagar efter utskrivning från slutenvårdsproblem.
****** Immunförsvagade, äldre personer i åldern 70 år eller äldre, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning, barn < 2 år gamla, en kvinna som är känd för att vara gravid eller ammar, eller någon med nedsatt immunitet. Känd daglig kontakt inkluderar kontakt i hemmet, skolan, daghem, äldreboende eller liknande platser.
- Är gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller ammar vid någon given tidpunkt under studien.
Har feber eller en akut sjukdom******* som bestämts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare inom 72 timmar före inskrivningen.
******* En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerheten parametrar som krävs av protokollet
- Fick ett experimentellt medel (inklusive vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin, annat än från deltagande i denna prövning) inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller förväntar sig att få en prövningsprodukt under studieperioden som kan påverka säkerheten eller bedömning av studiens effektmått.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Arm 2
Placebo + Vaccin: 30 ml steril normal saltlösning placebo administrerad oralt på dag 1 och 1 ml saltlösning innehållande 10^6 cfu av WRSs2-vaccinet i 30 ml steril normal koksaltlösning administrerad oralt på dag 29.
Utmaning: 1 ml S. sonnei 53G-utmaning i 30 ml steril koksaltlösning administrerad oralt på dag 57.
N=40
|
0,9 % steril normal saltlösning, USP
1,5 x 10^3 kolonibildande enheter (cfu) Shigella sonnei 53G, en virulent stam av vildtyp Shigella sonnei
10^6 Colony Forming Units (cfu) dos av en oral levande försvagad Shigella sonnei-vaccinkandidat härledd från en virulent S. sonnei-stam Moseley (WRSs2) - ett levande, försvagat vaccin som har tillverkats under cGMP-förhållanden vid WRAIR PBF
|
Experimentell: Arm 1
Vaccin: 1 ml saltlösning innehållande 10^6 eller 5X10^5 cfu av WRSs2-vaccinet i 30 ml steril normal koksaltlösning administrerad oralt på dag 1 och dag 29.
Utmaning: 1 ml S. sonnei 53G-utmaning i 30 ml steril koksaltlösning administrerad oralt på dag 57.
N=40
|
1,5 x 10^3 kolonibildande enheter (cfu) Shigella sonnei 53G, en virulent stam av vildtyp Shigella sonnei
10^6 Colony Forming Units (cfu) dos av en oral levande försvagad Shigella sonnei-vaccinkandidat härledd från en virulent S. sonnei-stam Moseley (WRSs2) - ett levande, försvagat vaccin som har tillverkats under cGMP-förhållanden vid WRAIR PBF
|
Placebo-jämförare: Arm 3
Placebo: 31 ml steril placebo med normal saltlösning administrerat oralt på dag 1 och dag 29.
Utmaning: 1 ml S. sonnei 53G-utmaning i 30 ml steril koksaltlösning administrerad oralt på dag 57.
N=40
|
0,9 % steril normal saltlösning, USP
1,5 x 10^3 kolonibildande enheter (cfu) Shigella sonnei 53G, en virulent stam av vildtyp Shigella sonnei
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av shigellos efter utmaning med S. sonnei stam 53G
Tidsram: Dag 57 till och med dag 63
|
I den poolade gruppen av försökspersoner som fick 2 doser av 10^6 cfu eller 5x10^5 cfu av WRSs2, jämfört med försökspersoner som fick 2 doser placebo
|
Dag 57 till och med dag 63
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Varaktighet för att ta bort 53G efter utmaningen
Tidsram: Dag 57 till dag 65
|
Dag 57 till dag 65
|
|
Antal försökspersoner som tappar 53G i avföringen efter kultur
Tidsram: Dag 57 till dag 65
|
Dag 57 till dag 65
|
|
Antal försökspersoner som tappar vaccinstam i sin avföring genom odling
Tidsram: Dag 1 till och med dag 43
|
Dag 1 till och med dag 43
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 180 eller upplösning/stabilisering
|
Dag 1 till och med dag 180 eller upplösning/stabilisering
|
|
Förekomst av begärda systemiska biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 36
|
Dag 1 till och med dag 36
|
|
Förekomst av vaccinrelaterade oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 57
|
Dag 1 till och med dag 57
|
|
Varaktighet av utsöndring av S. sonnei genom odling efter vaccination
Tidsram: Dag 1 till och med dag 56
|
Dag 1 till och med dag 56
|
|
Maximal S. sonnei LPS-specifik och Invaplex-specifik serum-IgG- och IgA-titer genom ELISA
Tidsram: Efter utmaning till och med dag 113
|
Efter utmaning till och med dag 113
|
|
Maximal S. sonnei LPS-specifik och Invaplex-specifik serum-IgG- och IgA-titer genom ELISA
Tidsram: Efter vaccination till och med dag 56
|
Efter vaccination till och med dag 56
|
|
Antal försökspersoner med >/= 4-faldig ökning från pre-challenge (dag 56) i S. sonnei LPS-specifikt och Invaplex-specifikt serum IgG och IgA genom ELISA
Tidsram: Dag 64, 71, 85 och 113
|
Dag 64, 71, 85 och 113
|
|
Antal försökspersoner med >/= 4-faldig ökning från prevaccination i S. sonnei LPS-specifikt och Invaplex-specifikt serum IgG och IgA med ELISA
Tidsram: Dag 15, 29, 43 och 56
|
Dag 15, 29, 43 och 56
|
|
Förekomst av shigellos efter utmaning med S. sonnei stam 53G
Tidsram: Dag 57 till och med dag 63
|
Hos försökspersoner som fick 1 dos på 10^6 cfu, 2 doser på 10^6 cfu eller 2 doser på 5X10^5 cfu WRSs2, jämfört med försökspersoner som fick 2 doser placebo.
|
Dag 57 till och med dag 63
|
Toppveckning i S. sonnei LPS-specifik och Invaplex-specifik serum IgG- och IgA-titer genom ELISA
Tidsram: Förutmaning till och med dag 113
|
Förutmaning till och med dag 113
|
|
Toppveckning i S. sonnei LPS-specifik och Invaplex-specifik serum IgG- och IgA-titer genom ELISA
Tidsram: Förvaccination till och med dag 56
|
Förvaccination till och med dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-0112
- HHSN272201300016I
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning