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베타 지중해 빈혈 수혈 의존 환자(THALA-RAP)에서 SIROLIMUS 테스트 (THALA-RAP)

2021년 11월 11일 업데이트: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

라파마이신(Sirolimus)을 사용한 베타 지중해 빈혈 환자의 치료: 전임상 연구에서 임상 시험까지" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina(Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Β-지중해빈혈과 낫적혈구병(SCD)에서 태아 헤모글로빈(HbF)의 상당한 생성은 임상 과정의 중증도와 성인기에 γ-글로빈 유전자 발현의 재활성화를 감소시킬 수 있습니다. HbF 유도는 이러한 질병의 특징적인 증상을 개선하기 위한 최선의 전략 중 하나입니다. Hydroxyurea(HU)는 HbF를 유도하는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 유일한 약물입니다. 그러나 HU 치료는 환자의 절반에서만 충분한 HbF 수준을 유도하고 백혈구 감소증 및 호중구 감소증과 같은 부작용이 자주 보고됩니다. 따라서 β-지중해빈혈과 겸상적혈구 빈혈에 대한 맞춤형 치료법을 개발하기 위해서는 새로운 치료 유도제를 확인해야 합니다. 새로운 치료법의 이용 가능성은 다른 적응증에 대해 이미 승인된 약물과 이미 평가된 약동학 및 약물감시에 달려 있습니다. Rapamycin(Sirolimus)은 면역억제제로 FDA에서 신장 이식 수용자의 급성 거부반응 예방용으로 승인했습니다. 이 약물이 β-지중해빈혈 환자의 적혈구 전구 세포(ErPC) 및 적혈구 전구 세포(ErPC)에서 γ-글로빈 유전자 발현을 유도하는 능력은 이미 알려져 있습니다. β-지중해빈혈에 대한 시롤리무스의 효과에 대한 임상 조사는 적혈구 상태 및 HbF 수치와 관련된 여러 매개변수를 평가하는 것을 목표로 하며 이 새로운 적응증의 전체 임상 개발을 위한 첫 번째 단계입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 프로토콜의 일반적인 목표는 베타 지중해 빈혈에서 개인화되고 정밀한 의학 접근 방식의 적용 가능성을 입증하는 것입니다. 임상 시험 설정은 약물, 즉 시롤리무스를 용도 변경합니다. 높은 태아 헤모글로빈(HbF) 수치의 존재는 지중해빈혈에서 유리한 결과를 예측하는 조건으로 간주됩니다. 약리학적 제제에 의해 유도된 그것의 증가는 환자의 임상 상태를 개선할 수 있는 잠재적인 방법으로 간주됩니다. 효능 분석 측면에서 연구자들은 HbF 수준에 관심을 집중할 것입니다.

기본 목표:

• 베타 지중해빈혈 환자의 수혈 필요성 감소를 목표로 하는 포괄적인 프로젝트의 틀 내에서 베타-지중해빈혈 환자 치료를 위한 시롤리무스의 적합성 평가는 결과적으로 환자의 삶의 질을 향상시킵니다. 목적은 전제 조건, 즉 단일 환자에서 HbF 유도와 생체 내 간의 상관 관계를 확인하여 약리학적으로 HbF 수치를 증가시킴으로써 달성할 수 있습니다.

보조 목표:

  • β-지중해빈혈 환자에서 시롤리무스의 안전성과 투여 용량과 혈중 농도 사이의 상관관계를 평가하기 위해
  • 수혈 요법에 대한 시롤리무스의 영향을 평가하기 위해
  • 지중해빈혈 환자의 조혈계 및 면역계에 대한 시롤리무스의 효과를 평가한다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
    • FE
      • Ferrara, FE, 이탈리아, 44121
        • 모병
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • 연락하다:
      • Ferrara, FE, 이탈리아, 44124
        • 모병
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Monica Fortini, BSc
          • 전화번호: 00390532237349
          • 이메일: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, 이탈리아, 50139
        • 모병
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • 연락하다:
    • Pi
      • Pisa, Pi, 이탈리아, 56126
        • 모병
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 환자;
  • 사전 동의를 이해하고 연구 절차 전에 서명할 수 있는 환자
  • β0/β0 및 β+/β0 지중해빈혈 유전자형을 가진 환자;
  • 주요 또는 중간 지중해 빈혈 수혈 의존의 문서화된 진단(선택 전 지난 12개월 동안 8회 이상의 수혈 횟수);
  • 최소 6년 이후부터 정기적인 수혈을 받고 있습니다.
  • 선택 전 적어도 60일 전에 수행된 비장 절제술 또는 복부 초음파 검사에 의해 검출된 비장 최대 크기 < 20 cm;
  • 2년 이상 외과적으로 불임/자궁 적출 또는 폐경 후 여성 참가자 또는 전체 연구 기간 동안 의학적으로 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 경구, 주사 또는 이식 가능한 피임약, 자궁 내 피임 장치, 또는 개별 사례에서 연구자가 충분히 신뢰할 수 있는 것으로 간주되는 기타 방법을 사용합니다. 환자는 시롤리무스의 첫 번째 투여 전에 임신 및 잠재적인 독성을 예방하기 위해 사용할 조치에 대해 상담해야 합니다.
  • 모든 연구 요건을 따르고 모든 연구 방문을 수행하고 조사자와 협력하려는 환자;
  • 환자는 최소 6개월 이후부터 동일한 임상 부위를 추적했습니다.

환자의 Erythroid Precursor Cells(ErPCs)가 실험실별 정의(sirolimus로 치료하지 않은 샘플과 비교하여 HbF의 20% 이상 증가 );

제외 기준:

  • 선택 방문 시 또는 지난 6개월 동안 수산화요소로 치료받은 환자;
  • 시롤리무스 작용에 영향을 줄 가능성이 있는 약물을 사용한 지속적인 치료;
  • 문서화된 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 선택 시 정상 상한치(ULN)의 3배;
  • 문서화된 혈소판 수 <150.000/마이크로리터 및 >1.000.000/마이크로리터 선택 시;
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 3 이상으로 분류된 심부전;
  • 수축기 혈압(BP) ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
  • 치료가 필요한 심각한 부정맥,
  • 수정된 QT 간격 > 선택 ECG에서 450msec;
  • 심초음파, 다중 게이트 획득 스캔 또는 심장 자기 공명에 의한 박출률 <50%;
  • 선택 전 6개월 이내의 심근경색;
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재와 양성 HCV-RNA 검사, HBcAb 및 HBV-DNA 양성으로 입증된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)에 대한 양성
  • 백혈구[WBC] 수 <3000 세포/μL 및/또는 과립구 <1500/mm3;
  • 총 콜레스테롤 > 240 mg/dl;
  • 트리글리세리드 > 200 mg/dl;
  • 요단백 >1g/24시간을 동반한 단백뇨;
  • 현재 연구 약물 또는 실험 장치를 사용한 다른 임상시험에 참여 중이거나 지난 달에 임상시험 약물 또는 실험 장치를 사용한 다른 임상시험에 포함된 경우
  • 선택 전 60일 이내의 대수술(비장 절제술 포함)(환자는 이전 수술에서 완전히 회복되어야 함);
  • 철 킬레이트화 요법은 선택 전 마지막 3개월 동안 변경되었습니다(데페리프론은 이 연구에서 킬레이트화 요법 약물로 허용되지 않는 반면 데페리옥사민 및 데페라시록스는 안정적인 용량에서 허용됨).
  • 마크로라이드 항생제(클라리트로마이신)를 사용한 현재 치료;
  • 임산부 또는 수유부;
  • 실험 약물의 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응 또는 과민 반응의 병력;
  • 선별 전 90일 이내에 생백신으로 치료;
  • 병력 또는 현재 악성 종양(고형 종양 및 혈액학적 악성 종양)이 있거나 선택 시 초음파로 감지된 종괴/종양의 존재;
  • 조사자가 선택 시 적절하게 통제되지 않은 것으로 간주하는 중대한 의학적 상태 및/또는 검사실 이상이 있는 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오픈 라벨 시험
시롤리무스 0.5mg 정제
의약품: 시롤리무스 0.5mg
1정 이상 매일 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
태아 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 360일
고압 액체 크로마토그래피(HPLC)를 통해 평가된 0일과 비교하여 360일의 말초 혈액 내 태아 헤모글로빈 수치
360일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
태아 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 90-180일
HPLC를 통해 평가된 0일과 비교하여 90일 및 180일의 말초 혈액 내 태아 헤모글로빈 수치
90-180일
Γ-글로빈 발현의 기준선으로부터의 변화
기간: 90-180-360일
0일과 비교하여 90, 180 및 360일에서 γ-글로빈 발현의 유도 수준
90-180-360일
적혈구 생성에 대한 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 망상적혈구 수의 평가.
180~360일
적혈구 생성에 대한 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 유핵 적혈구 수의 평가.
180~360일
적혈구 생성에 대한 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 에리스로포이에틴 수준의 평가.
180~360일
적혈구 생성에 대한 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 혈청 트랜스페린 수용체 수준의 평가.
180~360일
용혈에 대한 바이오마커 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- - 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 용혈 수준에 대한 바이오마커 평가. 바이오마커에는 다음이 포함됩니다. 혈청 빌리루빈 수치
180~360일
용혈에 대한 바이오마커 기준선으로부터의 변화
기간: 180~360일
- - 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 용혈 수준에 대한 바이오마커 평가. 바이오마커에는 다음이 포함됩니다. 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 수치
180~360일
수혈 필요성의 기준선에서 변경
기간: 360일
수혈된 총 혈액량(mL) 측정(day -360 to -180, day -180 to 0, day 0 to 180, day 180 to 360)
360일
수혈 필요성의 기준선에서 변경
기간: 360일
한 학기 동안 실시한 수혈 횟수 기록(일 -360~-180, 일 -180~0, 일 0~180, 일 180~360)
360일
Iron 상태의 기준선에서 변경
기간: 180~360일
• 기준선과 비교하여 180일 및 360일에 철 킬레이트제 섭취량 평가
180~360일
Iron 상태의 기준선에서 변경
기간: 90-180-360일
• 0일과 비교하여 90, 180 및 360일의 혈청 페리틴 수준 평가
90-180-360일
면역 기능의 기준선에서 변화
기간: 90-360일
• 0일과 비교하여 90일 및 360일의 말초 혈액 면역 표현형-림프구 하위 집합
90-360일
면역 기능의 기준선에서 변화
기간: 90-360일
• 0일과 비교하여 90일 및 360일에 면역글로불린G/면역글로불린A/면역글로불린M의 정량 분석
90-360일
삶의 질 기준선에서 변화
기간: 360일
특히 지중해빈혈 환자의 삶의 질을 측정하는 수혈 의존적 삶의 질 설문지(TranQol)를 통해 기준선과 비교하여 6개월 및 12개월에 환자의 삶의 질을 평가합니다. TranQol은 타당하고 신뢰할 수 있는 것으로 나타난 질병 특이적 삶의 질 척도입니다(Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). 0-100의 총 척도에서 값이 높을수록 항상 더 나은 결과를 나타냅니다. 질문은 신체 건강, 정서적 건강, 가족 기능, 학교 및 직업 기능의 네 가지 영역으로 분류됩니다. 성인 자가 보고식 설문지에는 성행위에 대한 다섯 번째 범주가 포함되어 있으며 이는 단 하나의 항목입니다. 하위 척도가 합산됩니다.
360일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Università degli Studi di Ferrara

협력자

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 13일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 30일

연구 완료 (예상)

2022년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 27일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 11일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구가 끝나면 연구 프로토콜과 임상 시험 보고서가 다른 연구자에게 제공됩니다. 데이터 공개 예정

IPD 공유 기간

임상 연구 보고서 작성 완료 후

IPD 공유 액세스 기준

간행물의 무료 가용성. 요청 시 연구 프로토콜 무료 이용 가능

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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