Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SIROLIMUS-testaus beetatalassemiapotilailla, jotka ovat riippuvaisia ​​verensiirrosta (THALA-RAP) (THALA-RAP)

torstai 11. marraskuuta 2021 päivittänyt: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Beetatalassemiapotilaiden hoito rapamysiinillä (Sirolimuusi): Prekliinisestä tutkimuksesta kliiniseen tutkimukseen" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Β-talassemiassa ja sirppisolutaudissa (SCD) merkittävä sikiön hemoglobiinin (HbF) tuotanto voi vähentää kliinisen kulun vakavuutta ja y-globiinigeenin ilmentymisen uudelleenaktivoitumista aikuisiässä. HbF-induktio on yksi parhaista strategioista näiden sairauksien tyypillisten oireiden lievittämiseksi. Hydroksiurea (HU) on ainoa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä lääke, joka indusoi HbF:ää. HU-hoidot indusoivat kuitenkin riittävät HbF-tasot vain puolella potilaista, ja sivuvaikutuksia, kuten leukopeniaa ja neutropeniaa, raportoidaan usein. Siksi on tunnistettava uusia terapeuttisia indusoijia, jotta voidaan kehittää yksilöllinen hoito β-talassemiaan ja sirppisoluanemiaan. Uusien hoitojen saatavuus riippuu jo muihin käyttöaiheisiin hyväksytyistä lääkkeistä sekä jo arvioiduista farmakokinetiikasta ja lääketurvatoiminnasta. Rapamysiini (sirolimuusina) on immunosuppressiivinen aine, jonka FDA on hyväksynyt akuutin hylkimisen ehkäisyyn munuaissiirtopotilailla. Tämän lääkkeen kyky indusoida y-globiinigeenin ilmentymistä erytroleukemiasolulinjassa ja erytroidiprekursorisoluissa (ErPC:t) ß-talassemiapotilailla tunnetaan jo. Kliininen tutkimus sirolimuusin vaikutuksista ß-talassemiaan pyrkii arvioimaan useita punasolujen tilaan ja HbF-tasoihin liittyviä parametreja, ja se on ensimmäinen askel täyden kliinisen kehityksen kannalta tässä uudessa käyttöaiheessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän protokollan yleisenä tavoitteena on osoittaa henkilökohtaisen ja täsmälääketieteellisen lähestymistavan soveltuvuus beeta-talassemiaan; kliinisissä tutkimuksissa käytetään uudelleen lääkettä, nimittäin sirolimuusia. Korkean sikiön hemoglobiinin (HbF) esiintymistä pidetään tilana, joka ennustaa talassemian suotuisaa lopputulosta. Sen farmakologisten aineiden aiheuttamaa lisääntymistä pidetään mahdollisena tapana parantaa potilaiden kliinistä tilaa. Tehokkuusanalyysin osalta tutkijat keskittävät huomionsa HbF-tasoihin.

Ensisijainen tavoite:

• Sirolimuusin soveltuvuuden arviointi beetatalassemiapotilaiden hoitoon osana kattavaa hanketta, jonka tavoitteena on vähentää heidän verensiirtotarvetta ja siten parantaa heidän elämänlaatuaan. Tavoite voidaan saavuttaa lisäämällä HbF-tasoja farmakologisesti välittämällä, varmistaen edellytys, nimittäin korrelaatio HbF:n indusoimisen välillä in vitro ja in vivo yksittäisillä potilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioida sirolimuusin turvallisuutta ja korrelaatiota annetun annoksen ja veren pitoisuuksien välillä beetatalassemiapotilailla
  • Arvioida sirolimuusin vaikutusta verensiirto-ohjelmaan
  • Arvioida sirolimuusin vaikutusta talassemiapotilaiden hematopoieettiseen ja immuunijärjestelmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
    • FE
      • Ferrara, FE, Italia, 44121
        • Rekrytointi
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ferrara, FE, Italia, 44124
        • Rekrytointi
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Monica Fortini, BSc
          • Puhelinnumero: 00390532237349
          • Sähköposti: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Italia, 50139
        • Rekrytointi
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Italia, 56126
        • Rekrytointi
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat potilaat;
  • Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tietoon perustuvan suostumuksen ja allekirjoittamaan sen ennen tutkimusmenettelyä;
  • Potilaat, joilla on β0/β0 ja β+/β0 talassemiagenotyyppi;
  • Suuren tai keskiasteisen talassemian dokumentoitu, verensiirrosta riippuvainen diagnoosi (siirtojen määrä vähintään 8 viimeisten 12 kuukauden aikana ennen valintaa);
  • Säännöllinen verensiirto vähintään 6 vuoden ajan;
  • Pernan poisto tehty vähintään 60 päivää ennen valintaa tai pernan suurimmat mitat < 20 cm vatsan kaikututkimuksella havaittuna;
  • Naispuoliset osallistujat, joille on tehty kirurgisesti steriloitu/kohdunpoisto tai postmenopausaalinen yli 2 vuotta, tai hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka käyttävät ja/tai ovat valmiita jatkamaan lääketieteellisesti luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kuten suun kautta, ruiskeena tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä tai muita menetelmiä, joita tutkija pitää yksittäistapauksissa riittävän luotettavana. Potilaita on neuvottava toimenpiteistä, joita on käytettävä raskauden ja mahdollisten toksisten vaikutusten ehkäisemiseksi ennen ensimmäistä sirolimuusiannosta.
  • Potilas, joka on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja suorittamaan kaikki opintokäynnit sekä tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa;
  • Potilas, jota on seurannut sama kliininen paikka vähintään 6 kuukauden ajan.

Huomaa, että potilaita hoidetaan suun kautta otettavalla sirolimuusilla vain, jos heidän erytroidiprekursorisolunsa (ErPC:t) reagoivat in vitro sirolimuusihoitoon laboratoriokohtaisen määritelmän mukaisesti (≥ 20 % HbF:n nousu verrattuna näytteisiin, joita ei ole käsitelty sirolimuusilla );

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jota on hoidettu hydroksiurealla valintakäynnillä tai viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Jatkuva hoito lääkkeillä, jotka mahdollisesti vaikuttavat sirolimuusin toimintaan;
  • Dokumentoitu aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN) valinnassa;
  • Dokumentoitu verihiutalemäärä <150.000/mikrolitra ja >1.000.000/mikrolitra valinnassa;
  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen 3 tai korkeamman mukaan;
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 140 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mm Hg;
  • Huomattava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa,
  • Korjattu QT-aika> 450 ms valinta-EKG:ssä;
  • Ejektiofraktio < 50 % kaikukardiogrammin, moniporttikuvauksen tai sydämen magneettiresonanssin perusteella;
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen valintaa;
  • Positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBV) tai hepatiitti C:lle (HCV), mikä osoitetaan hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäololla ja positiivisella HCV-RNA-testillä, HBcAb- ja HBV-DNA-positiivisuudella
  • Valkosolujen [WBC] määrä < 3000 solua per μl ja/tai rakeita <1500/mm3;
  • kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl;
  • triglyseridit > 200 mg/dl;
  • Proteinuria virtsan proteiinin kanssa > 1 g/24 tuntia;
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai kokeellisella laitteella tai osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai kokeellisella laitteella edellisen kuukauden aikana;
  • Suuri leikkaus (mukaan lukien pernan poisto) 60 päivän sisällä ennen valintaa (potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista);
  • Rautakelatointihoito muuttui viimeisten 3 kuukauden aikana ennen valintaa (huomaa, että deferipronia ei hyväksytä kelatoivaksi lääkkeeksi tässä tutkimuksessa, kun taas desferrioksamiini ja deferasiroksi ovat siedettyjä vakailla annoksilla);
  • Nykyinen hoito makrolidiantibiooteilla (klaritromysiini);
  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys koelääkkeen apuaineille;
  • Hoito elävillä rokotteilla 90 päivää ennen valintaa;
  • Potilaalla, jolla on anamneesissa tai tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia (kiinteitä kasvaimia ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia) tai ultraäänellä havaittuja massoja/kasvareita valinnan yhteydessä;
  • Kohde, jolla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila ja/tai laboratoriopoikkeavuus, jota tutkija ei katsonut olevan riittävästi hallinnassa valintahetkellä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin etikettikoe
Sirolimuusi 0,5 mg tabletit
Lääke: Sirolimuusi 0,5 mg
Päivittäinen anto 1 tai useampi tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sikiön hemoglobiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 360 päivää
Sikiön hemoglobiinitaso ääreisveressä päivänä 360 verrattuna päivään 0, mitattuna korkeapainenestekromatografialla (HPLC)
360 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sikiön hemoglobiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 90-180 päivää
Sikiön hemoglobiinitaso ääreisveressä päivinä 90 ja 180 verrattuna päivään 0, arvioituna HPLC:llä
90-180 päivää
Muutos y-globiinin ilmentymisen perustasosta
Aikaikkuna: 90-180-360 päivää
Y-globiinin ilmentymisen induktion taso päivinä 90, 180 ja 360 verrattuna päivään 0
90-180-360 päivää
Muutos erytropoieesin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
- Retikulosyyttien määrän arviointi päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon.
180-360 päivää
Muutos erytropoieesin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
- Tumallisten punasolujen määrän arviointi päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon.
180-360 päivää
Muutos erytropoieesin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
- Erytropoietiinitason arviointi päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon.
180-360 päivää
Muutos erytropoieesin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
- Seerumin transferriinireseptorin tason arviointi päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötilanteeseen.
180-360 päivää
Muutos hemolyysin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
-- Biomarkkerien arviointi hemolyysitasolle päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon. Biomarkkereita ovat: seerumin bilirubiinitaso
180-360 päivää
Muutos hemolyysin biomarkkerien lähtötasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
-- Biomarkkerien arviointi hemolyysitasolle päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon. Biomarkkereita ovat: seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso
180-360 päivää
Muutos verensiirtotarpeiden lähtötasosta
Aikaikkuna: 360 päivää
Siirretyn veren kokonaismäärän (ml) mittaus (päivä -360 - -180, päivä -180 - 0, päivä 0 - 180, päivä 180 - 360)
360 päivää
Muutos verensiirtotarpeiden lähtötasosta
Aikaikkuna: 360 päivää
Lukukauden aikana tehtyjen verensiirtojen lukumäärän kirjaaminen (päivä -360 - -180, päivä -180 - 0, päivä 0 - 180, päivä 180 - 360)
360 päivää
Muutos raudan tilan perustasosta
Aikaikkuna: 180-360 päivää
• Rautakelaattoreiden saannin arviointi päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötasoon
180-360 päivää
Muutos raudan tilan perustasosta
Aikaikkuna: 90-180-360 päivää
• Seerumin ferritiinitason arviointi päivinä 90, 180 ja 360 verrattuna päivään 0
90-180-360 päivää
Muutos immuunitoiminnan lähtötasosta
Aikaikkuna: 90-360 päivää
• Perifeerisen veren immunofenotyyppi-lymfosyyttialaryhmät päivinä 90 ja 360 verrattuna päivään 0
90-360 päivää
Muutos immuunitoiminnan lähtötasosta
Aikaikkuna: 90-360 päivää
• ImmunoglobulinG/ImmunoglobulinA/ImunoglobulinM kvantitatiivinen analyysi päivinä 90 ja 360 verrattuna päivään 0
90-360 päivää
Muutos elämänlaadun lähtötasosta
Aikaikkuna: 360 päivää
Potilaan elämänlaadun arviointi 6 ja 12 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna verensiirrosta riippuvaisella elämänlaatukyselylomakkeella (TranQol), jolla mitataan erityisesti talassemiapotilaiden elämänlaatua. TranQol on sairauskohtainen elämänlaadun mitta, joka on osoitettu päteväksi ja luotettavaksi (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). Kokonaisasteikolla 0-100 korkeammat arvot edustavat aina parempaa tulosta. Kysymykset on ryhmitelty neljään osa-alueeseen: fyysinen terveys, emotionaalinen terveys, perheen toiminta sekä koulun ja uran toiminta. Aikuisten itseraportointikyselyissä on viidennen luokan seksuaalisesta aktiivisuudesta, joka on vain yksi kohta. Ala-asteikot lasketaan yhteen
360 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Università degli Studi di Ferrara

Yhteistyökumppanit

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen päätyttyä tutkimusprotokolla ja kliinisen tutkimuksen raportti ovat muiden tutkijoiden saatavilla. Tietojen julkaiseminen on suunniteltu

IPD-jaon aikakehys

Kliinisen tutkimusraportin valmistelun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Julkaisun ilmainen saatavuus. Tutkimusprotokollan ilmainen saatavuus pyynnöstä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa