Тестирование SIROLIMUS у пациентов с бета-талассемией, зависимых от трансфузий (THALA-RAP) (THALA-RAP)

Критерии включения:

• Пациенты старше 18 лет;
• Пациенты, способные понять информированное согласие и подписать его перед любой процедурой исследования;
• Пациенты с генотипом талассемии β0/β0 и β+/β0;
• Документально подтвержденный диагноз большой или промежуточной трансфузионно-зависимой талассемии (количество трансфузий не менее 8 за последние 12 мес до отбора);
• Регулярные гемотрансфузии не менее 6 лет;
• Спленэктомия выполнена не менее чем за 60 дней до отбора или наибольшие размеры селезенки < 20 см по данным эхографии брюшной полости;
• Участники женского пола, которые хирургически стерилизованы/гистерэктомированы или находятся в постменопаузе более 2 лет, или участники женского пола детородного возраста, использующие и/или желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, такой как пероральный, инъекционный или имплантируемых контрацептивов или внутриматочных контрацептивов, или с использованием любого другого метода, который исследователь считает достаточно надежным в отдельных случаях. Перед введением первой дозы сиролимуса пациенты должны быть проинформированы о мерах, которые следует использовать для предотвращения беременности и потенциальной токсичности;
• Желание пациента соблюдать все требования исследования, проводить все учебные визиты и сотрудничать с исследователем;
• Пациент наблюдался в одном и том же клиническом центре в течение как минимум 6 месяцев.

Обратите внимание, что пациентов будут лечить пероральным сиролимусом только в том случае, если их эритроидные клетки-предшественники (ЭрПК) реагируют на лечение сиролимусом in vitro в соответствии с лабораторным определением (увеличение HbF на ≥ 20% по сравнению с образцами, не получавшими лечение сиролимусом). );

Критерий исключения:

• Пациент, получавший гидроксимочевину во время отборочного визита или в течение последних 6 месяцев;
• Продолжающееся лечение препаратами, которые могут влиять на действие сиролимуса;
• Документированная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3x Верхний предел нормы (ВГН) при отборе;
• Документально подтвержденное количество тромбоцитов <150 000/мкл и >1 000 000/мкл при отборе;
• Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или выше;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.;
• Значительная аритмия, требующая лечения,
• Скорректированный интервал QT > 450 мс на выборочной ЭКГ;
• Фракция выброса <50% по данным эхокардиограммы, множественного стробированного сканирования или магнитно-резонансной томографии сердца;
• Инфаркт миокарда в течение 6 мес до отбора;
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС), что подтверждается наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и положительным тестом на РНК ВГС, HBcAb и ДНК ВГВ.
• Количество лейкоцитов [WBC] <3000 клеток на мкл и/или гранулоцитов <1500/мм3;
• Общий холестерин > 240 мг/дл;
• Триглицериды > 200 мг/дл;
• Протеинурия с содержанием белка в моче >1 г/24 часа;
• Текущее участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством или экспериментальным устройством или включение в другое испытание с исследуемым лекарственным средством или экспериментальным устройством в течение предыдущего месяца;
• Крупная операция (включая спленэктомию) в течение 60 дней до отбора (пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции);
• Железохелатирующая терапия менялась за последние 3 месяца до отбора (обратите внимание, что деферипрон не принимается в качестве препарата для хелатирующей терапии в этом исследовании, в то время как десфериоксамин и деферазирокс переносятся в стабильной дозе);
• Текущее лечение макролидными антибиотиками (кларитромицин);
• Беременные или кормящие женщины;
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций или повышенной чувствительности к эксципиентам в экспериментальном препарате;
• Лечение живыми вакцинами в течение 90 дней, предшествующих селекции;
• Субъект с историей или текущими злокачественными новообразованиями (солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями) или наличием масс/опухолей, обнаруженных с помощью ультразвука при отборе;
• Субъект с любым серьезным заболеванием и/или отклонениями в лабораторных показателях, которые исследователь считает неадекватно контролируемыми на момент отбора.