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Testando SIROLIMUS em Pacientes Dependentes de Transfusão Beta-talassemia (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11 de novembro de 2021 atualizado por: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Tratamento de pacientes com beta-talassemia com rapamicina (Sirolimus): da pesquisa pré-clínica ao ensaio clínico" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Na β-talassemia e na doença falciforme (DF), uma produção significativa de hemoglobina fetal (HbF) pode reduzir a gravidade do curso clínico e a reativação da expressão gênica da γ-globina na idade adulta. A indução de HbF é uma das melhores estratégias para melhorar os sintomas característicos dessas doenças. A hidroxiureia (HU) é o único medicamento, aprovado pela US Food and Drug Administration, indutor de HbF. No entanto, tratamentos com HU induzem níveis suficientes de HbF em ​​apenas metade dos pacientes, e efeitos colaterais, incluindo leucopenia e neutropenia, são frequentemente relatados. Portanto, novos indutores terapêuticos devem ser identificados para desenvolver um tratamento personalizado em β-talassemia e anemia falciforme. A disponibilidade de novos tratamentos depende de medicamentos já aprovados para outras indicações e de farmacocinética e farmacovigilância já avaliadas. A rapamicina (como Sirolimus) é um agente imunossupressor, aprovado pelo FDA para prevenção de rejeição aguda em receptores de transplante renal. A capacidade dessa droga de induzir a expressão gênica da γ-globina na linhagem celular de eritroleucemia e células precursoras eritroides (ErPCs) em pacientes com β-talassemia já é conhecida. Uma investigação clínica sobre os efeitos do sirolimus na ß-Talassémia visa avaliar vários parâmetros relacionados com o estado dos glóbulos vermelhos e os níveis de HbF e é um primeiro passo para o desenvolvimento clínico completo nesta nova indicação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo geral deste protocolo é demonstrar a aplicabilidade de uma abordagem de medicina personalizada e de precisão na beta-talassemia; o cenário do ensaio clínico reaproveita um medicamento, ou seja, o sirolimus. A presença de altos níveis de hemoglobina fetal (HbF) é considerada uma condição preditiva de um resultado favorável na talassemia. Seu aumento induzido por agentes farmacológicos é considerado uma forma potencial de melhorar o estado clínico dos pacientes. Em termos de análise de eficácia, os investigadores focarão sua atenção nos níveis de HbF.

Objetivo primário:

• A avaliação da adequação do sirolimus para o tratamento de doentes com talassemia beta no âmbito de um projeto abrangente que visa a redução das suas necessidades transfusionais, com consequente melhoria da sua qualidade de vida. O objetivo pode ser alcançado através do aumento dos níveis de HbF mediado farmacologicamente, verificando-se um pré-requisito, nomeadamente a correlação entre a indução de HbF in vitro e in vivo em doentes individuais.

Objetivos secundários:

  • Avaliar a segurança do sirolimus e a correlação entre a dose administrada e os níveis sanguíneos em pacientes com talassemia beta
  • Avaliar a influência do sirolimus no regime transfusional
  • Avaliar o efeito do sirolimus no sistema hematopoiético e imunológico de pacientes com talassemia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
    • FE
      • Ferrara, FE, Itália, 44121
        • Recrutamento
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Contato:
      • Ferrara, FE, Itália, 44124
        • Recrutamento
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Contato:
        • Contato:
          • Monica Fortini, BSc
          • Número de telefone: 00390532237349
          • E-mail: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Itália, 50139
        • Recrutamento
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Contato:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Itália, 56126
        • Recrutamento
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes maiores de 18 anos;
  • Pacientes capazes de entender o consentimento informado e assiná-lo antes de qualquer procedimento do estudo;
  • Pacientes com genótipo de talassemia β0/β0 e β+/β0;
  • Diagnóstico documentado de talassemia maior ou intermediária dependente de transfusão (número de transfusões não inferior a 8 nos últimos 12 meses antes da seleção);
  • Em transfusão regular há pelo menos 6 anos;
  • Esplenectomia realizada pelo menos 60 dias antes da seleção ou baço com dimensões maiores < 20 cm detectadas por ecografia abdominal;
  • Participantes do sexo feminino esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos ou participantes do sexo feminino em idade fértil usando e/ou dispostas a continuar usando um método de contracepção clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como oral, injetável ou contraceptivos implantáveis, ou dispositivos intra-uterinos, ou usando qualquer outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Os pacientes devem ser aconselhados sobre as medidas a serem usadas para prevenir a gravidez e possíveis toxicidades antes da primeira dose de sirolimus;
  • Paciente disposto a seguir todos os requisitos do estudo e realizar todas as visitas do estudo e cooperar com o investigador;
  • Paciente acompanhado pelo mesmo sítio clínico há pelo menos 6 meses.

Observe que os pacientes serão tratados com sirolimus oral apenas no caso de suas células precursoras eritroides (ErPCs) responderem ao tratamento in vitro com sirolimus de acordo com a definição específica do laboratório (≥ 20% de aumento de HbF em ​​comparação com amostras não tratadas com sirolimus );

Critério de exclusão:

  • Paciente tratado com hidroxiureia na consulta de seleção ou nos últimos 6 meses;
  • Tratamento contínuo com drogas possivelmente afetando as ações do sirolimus;
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) documentada > 3x Limite Superior do Normal (LSN) na seleção;
  • Contagem de plaquetas documentada <150.000/microlitro e >1.000.000/microlitro na seleção;
  • Insuficiência cardíaca classificada pela classificação 3 ou superior da New York Heart Association (NYHA);
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg;
  • Arritmia significativa que requer tratamento,
  • Intervalo QT corrigido > 450 ms no ECG de seleção;
  • Fração de ejeção <50% por ecocardiograma, varredura de aquisição múltipla ou ressonância magnética cardíaca;
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da seleção;
  • Positividade para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ativa, demonstrada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e teste positivo para HCV-RNA, positividade para HBcAb e HBV-DNA
  • Contagem de leucócitos [WBC] <3.000 células por μL e/ou Granulócitos <1.500/mm3;
  • Colesterol total > 240 mg/dl;
  • Triglicerídeos > 200 mg/dl;
  • Proteinúria com proteína urinária >1g/24h;
  • Participação atual em outro estudo com um medicamento experimental ou dispositivo experimental, ou inclusão em outro estudo com um medicamento experimental ou dispositivo experimental no mês anterior;
  • Cirurgia de grande porte (incluindo esplenectomia) até 60 dias antes da seleção (os pacientes devem estar totalmente recuperados de qualquer cirurgia anterior);
  • A terapia de quelação de ferro mudou nos últimos 3 meses antes da seleção (observe que Deferiprone não é aceito como um medicamento de terapia de quelação neste estudo, enquanto Desferrioxamine e Deferasirox são tolerados em dose estável);
  • Tratamento atual com antibióticos macrólidos (claritromicina);
  • Mulheres grávidas ou lactantes;
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes da droga experimental;
  • Tratamento com vacinas vivas nos 90 dias anteriores à seleção;
  • Sujeito com histórico ou malignidades atuais (tumores sólidos e malignidades hematológicas) ou presença de massas/tumores detectados por ultrassom na seleção;
  • Sujeito com qualquer condição médica significativa e/ou anormalidade laboratorial considerada pelo investigador como não adequadamente controlada no momento da seleção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Avaliação aberta
Sirolimus 0,5 mg comprimidos
Medicamento: Sirolimus 0,5 mg
Administração diária de 1 ou mais comprimidos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base do nível de hemoglobina fetal
Prazo: 360 dias
Nível de hemoglobina fetal no sangue periférico no dia 360 em comparação com o dia 0, avaliado por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC)
360 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base do nível de hemoglobina fetal
Prazo: 90-180 dias
Nível de hemoglobina fetal no sangue periférico nos dias 90 e 180 em comparação com o dia 0, avaliado por HPLC
90-180 dias
Mudança da linha de base da expressão de γ-globina
Prazo: 90-180-360 dias
Nível de indução da expressão de γ-globina nos dias 90, 180 e 360 ​​em comparação com o dia 0
90-180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para eritropoiese
Prazo: 180-360 dias
- Avaliação do número de reticulócitos no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base.
180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para eritropoiese
Prazo: 180-360 dias
- Avaliação do número de glóbulos vermelhos nucleados no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base.
180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para eritropoiese
Prazo: 180-360 dias
- Avaliação do nível de eritropoetina no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base.
180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para eritropoiese
Prazo: 180-360 dias
- Avaliação do nível de receptor de transferrina sérica no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base.
180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para hemólise
Prazo: 180-360 dias
- - Avaliação dos biomarcadores para o nível de hemólise no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base. Os biomarcadores incluirão: nível sérico de bilirrubina
180-360 dias
Mudança da linha de base de biomarcadores para hemólise
Prazo: 180-360 dias
- - Avaliação dos biomarcadores para o nível de hemólise no dia 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base. Os biomarcadores incluirão: nível sérico de lactato desidrogenase (LDH)
180-360 dias
Mudança da linha de base das necessidades de transfusão
Prazo: 360 dias
Medição da quantidade total de sangue (em mL) transfundido (dia -360 a -180, dia -180 a 0, dia 0 a 180, dia 180 a 360)
360 dias
Mudança da linha de base das necessidades de transfusão
Prazo: 360 dias
Registro do número de transfusões realizadas em um semestre (dia -360 a -180, dia -180 a 0, dia 0 a 180, dia 180 a 360)
360 dias
Mudança da linha de base do status de ferro
Prazo: 180-360 dias
• Avaliação da ingestão de quelantes de ferro nos dias 180 e 360 ​​em comparação com a linha de base
180-360 dias
Mudança da linha de base do status de ferro
Prazo: 90-180-360 dias
• Avaliação do nível de ferritina sérica nos dias 90, 180 e 360 ​​em comparação com o dia 0
90-180-360 dias
Mudança da linha de base da função imunológica
Prazo: 90-360 dias
• Subconjuntos de imunofenótipos de linfócitos no sangue periférico nos dias 90 e 360 ​​em comparação com o dia 0
90-360 dias
Mudança da linha de base da função imunológica
Prazo: 90-360 dias
• Análise quantitativa de imunoglobulina G/imunoglobulina A/imunoglobulina M nos dias 90 e 360 ​​em comparação com o dia 0
90-360 dias
Mudança da linha de base da Qualidade de Vida
Prazo: 360 dias
Avaliação da qualidade de vida do paciente aos 6 e 12 meses em comparação com a linha de base por meio do questionário de qualidade de vida dependente de transfusão (TranQol), medindo especificamente a qualidade de vida em pacientes com talassemia. O TranQol é uma medida de qualidade de vida específica da doença que se mostrou válida e confiável (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). Em uma escala total de 0 a 100, valores mais altos sempre representam um resultado melhor. As perguntas são agrupadas em quatro domínios: saúde física, saúde emocional, funcionamento familiar e funcionamento escolar e profissional. Os questionários de autorrelato para adultos incluem uma quinta categoria sobre atividade sexual, que é apenas um item. As subescalas são somadas
360 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Università degli Studi di Ferrara

Colaboradores

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de abril de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Ao final do estudo, o protocolo do estudo e o relatório do ensaio clínico estarão disponíveis para outros pesquisadores. A publicação dos dados está prevista

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão da preparação do Relatório de Estudo Clínico

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponibilização gratuita da publicação. Disponibilidade gratuita do protocolo de estudo mediante solicitação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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