Prueba de SIROLIMUS en pacientes dependientes de transfusión de beta-talasemia (THALA-RAP) (THALA-RAP)
11 de noviembre de 2021 actualizado por: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara
Tratamiento de pacientes con beta-talasemia con rapamicina (sirolimus): de la investigación preclínica a un ensayo clínico" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico
En la talasemia β y la enfermedad de células falciformes (SCD), una producción significativa de hemoglobina fetal (HbF) puede reducir la gravedad del curso clínico y la reactivación de la expresión del gen de la globina γ en la edad adulta.
La inducción de HbF es una de las mejores estrategias para mejorar los síntomas característicos de estas enfermedades.
La hidroxiurea (HU) es el único medicamento, aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., que induce la HbF.
Sin embargo, los tratamientos con HU inducen niveles suficientes de HbF en solo la mitad de los pacientes, y con frecuencia se informan efectos secundarios que incluyen leucopenia y neutropenia.
Por lo tanto, se deben identificar nuevos inductores terapéuticos para desarrollar un tratamiento personalizado en la β-talasemia y la anemia de células falciformes.
La disponibilidad de nuevos tratamientos depende de fármacos ya aprobados para otras indicaciones, y de farmacocinética y farmacovigilancia ya evaluadas.
La rapamicina (como Sirolimus) es un agente inmunosupresor, aprobado por la FDA para la prevención del rechazo agudo en receptores de trasplante renal.
Ya se conoce la capacidad de este fármaco para inducir la expresión del gen de la globina γ en la línea celular de eritroleucemia y células precursoras eritroides (ErPC) en pacientes con ß-talasemia.
Una investigación clínica sobre los efectos del sirolimus en la ß-talasemia tiene como objetivo evaluar varios parámetros relacionados con el estado de los glóbulos rojos y los niveles de HbF y es un primer paso para el desarrollo clínico completo en esta nueva indicación.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo general de este protocolo es demostrar la aplicabilidad de un enfoque de medicina personalizada y de precisión en la beta-talasemia; el entorno del ensayo clínico reutiliza un fármaco, a saber, sirolimus. La presencia de niveles elevados de Hemoglobina Fetal (HbF) se considera una condición predictiva de un resultado favorable en la talasemia. Su aumento inducido por agentes farmacológicos se considera una vía potencial para mejorar el estado clínico de los pacientes. En términos de análisis de eficacia, los investigadores centrarán su atención en los niveles de HbF.
Objetivo primario:
• La evaluación de la idoneidad de sirolimus para el tratamiento de pacientes con beta-talasemia en el marco de un proyecto integral dirigido a la reducción de sus necesidades transfusionales, con la consiguiente mejora de su calidad de vida. El propósito puede lograrse mediante el aumento de los niveles de HbF mediado farmacológicamente, con la verificación de un requisito previo, a saber, la correlación entre la inducción de HbF in vitro e in vivo en pacientes individuales.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la seguridad de sirolimus y la correlación entre la dosis administrada y los niveles en sangre en pacientes con beta-talasemia
- Evaluar la influencia de sirolimus en el régimen de transfusión
- Evaluar el efecto del sirolimus sobre el sistema hematopoyético e inmunológico de pacientes con talasemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Roberto Gambari, Ph.D.
- Número de teléfono: 00390532974443
- Correo electrónico: roberto.gambari@unife.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria Rita Gamberini, MD
- Número de teléfono: 00390532239549
- Correo electrónico: m.gamberini@ospfe.it
Ubicaciones de estudio
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FE
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Ferrara, FE, Italia, 44121
- Reclutamiento
- University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
-
Contacto:
- Roberto Gambari, PhD
- Número de teléfono: 00390532974443
- Correo electrónico: roberto.gambari@unife.it
-
Ferrara, FE, Italia, 44124
- Reclutamiento
- Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
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Contacto:
- Maria Rita Gamberini, Dr
- Número de teléfono: 00390532239549
- Correo electrónico: m.gamberini@ospfe.it
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Contacto:
- Monica Fortini, BSc
- Número de teléfono: 00390532237349
- Correo electrónico: frtmnc@unife.it
-
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Fi
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Firenze, Fi, Italia, 50139
- Reclutamiento
- Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
-
Contacto:
- Tommaso Casini, Dr
- Número de teléfono: 0039 055 5662580
- Correo electrónico: tommaso.casini@meyer.it
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Pi
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Pisa, Pi, Italia, 56126
- Reclutamiento
- Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
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Contacto:
- Francesco Massei, Dr
- Número de teléfono: 0039 050 992842
- Correo electrónico: f.massei@med.unipi.it
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años;
- Pacientes capaces de entender el consentimiento informado y firmarlo antes de cualquier procedimiento de estudio;
- Pacientes con genotipo de talasemia β0/β0 y β+/β0;
- Diagnóstico documentado de talasemia mayor o intermedia dependiente de transfusiones (número de transfusiones no inferior a 8 en los últimos 12 meses antes de la selección);
- En transfusión regular desde al menos 6 años;
- Esplenectomía realizada al menos 60 días antes de la selección o dimensiones más grandes del bazo < 20 cm detectadas por ecografía abdominal;
- Participantes femeninas esterilizadas/histerectomizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 2 años o participantes femeninas en edad fértil que usan y/o desean continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como oral, inyectable o anticonceptivos implantables o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o utilizando cualquier otro método que el investigador considere suficientemente fiable en casos individuales. Se debe asesorar a los pacientes sobre las medidas que se deben utilizar para prevenir el embarazo y las posibles toxicidades antes de la primera dosis de sirolimus;
- Paciente dispuesto a seguir todos los requisitos del estudio y realizar todas las visitas del estudio y cooperar con el investigador;
- Paciente seguido por el mismo sitio clínico desde al menos 6 meses.
Tenga en cuenta que los pacientes serán tratados con sirolimus oral solo en el caso de que sus células precursoras eritroides (ErPC) respondan al tratamiento in vitro con sirolimus según la definición específica del laboratorio (≥ 20 % de aumento de HbF en comparación con las muestras no tratadas con sirolimus). );
Criterio de exclusión:
- Paciente tratado con hidroxiurea en la visita de selección o en los últimos 6 meses;
- Tratamiento en curso con medicamentos que posiblemente afecten las acciones de sirolimus;
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) documentada > 3 veces el límite superior normal (LSN) en la selección;
- Recuento de plaquetas documentado <150.000/microlitro y >1.000.000/microlitro en la selección;
- Insuficiencia cardíaca según la clasificación 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA);
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg o PA diastólica ≥ 90 mm Hg;
- Arritmia significativa que requiere tratamiento,
- Intervalo QT corregido > 450 mseg en ECG de selección;
- Fracción de eyección <50 % por ecocardiograma, escaneo de adquisición múltiple o resonancia magnética cardíaca;
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección;
- Positividad para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) activa, demostrada por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y una prueba positiva de ARN-VHC, HBcAb y positividad para ADN-VHB
- Recuento de glóbulos blancos [WBC] <3000 células por μL y/o granulocitos <1500/mm3;
- Colesterol total > 240 mg/dl;
- Triglicéridos > 200 mg/dl;
- Proteinuria con proteína urinaria >1g/24 hrs;
- Participación actual en otro ensayo con un fármaco en investigación o dispositivo experimental, o inclusión en otro ensayo con un fármaco en investigación o dispositivo experimental en el mes anterior;
- Cirugía mayor (incluida la esplenectomía) dentro de los 60 días anteriores a la selección (los pacientes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior);
- La terapia de quelación de hierro cambió en los últimos 3 meses antes de la selección (tenga en cuenta que la deferiprona no se acepta como un fármaco de terapia de quelación en este estudio, mientras que la desferrioxamina y el deferasirox se toleran en dosis estables);
- Tratamiento actual con antibióticos macrólidos (claritromicina);
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del fármaco experimental;
- Tratamiento con vacunas vivas dentro de los 90 días anteriores a la selección;
- Sujeto con antecedentes o malignidades actuales (tumores sólidos y malignidades hematológicas) o presencia de masas/tumores detectados por ultrasonido en la selección;
- Sujeto con cualquier condición médica significativa y/o anomalía de laboratorio considerada por el investigador como no controlada adecuadamente en el momento de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ensayo de etiqueta abierta
Sirolimus 0,5 mg comprimidos
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Administración diaria de 1 o más tabletas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base del nivel de hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: 360 dias
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Nivel de hemoglobina fetal en sangre periférica en el día 360 en comparación con el día 0, evaluado mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC)
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360 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde la línea de base del nivel de hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: 90-180 días
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Nivel de hemoglobina fetal en sangre periférica en los días 90 y 180 en comparación con el día 0, evaluado mediante HPLC
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90-180 días
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Cambio desde el inicio de la expresión de globina γ
Periodo de tiempo: 90-180-360 días
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Nivel de inducción de la expresión de γ-globina en los días 90, 180 y 360 en comparación con el día 0
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90-180-360 días
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Cambio desde el inicio de los biomarcadores para la eritropoyesis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- Evaluación del número de reticulocitos en el día 180 y 360 en comparación con la línea de base.
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de los biomarcadores para la eritropoyesis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- Evaluación del número de glóbulos rojos nucleados en el día 180 y 360 en comparación con la línea de base.
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de los biomarcadores para la eritropoyesis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- Evaluación del nivel de eritropoyetina en el día 180 y 360 en comparación con la línea de base.
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de los biomarcadores para la eritropoyesis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- Evaluación del nivel del receptor de transferrina en suero en el día 180 y 360 en comparación con el valor inicial.
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de biomarcadores para hemólisis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- - Evaluación de los biomarcadores para el nivel de hemólisis en el día 180 y 360 en comparación con la línea de base.
Los biomarcadores incluirán: nivel de bilirrubina sérica
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de biomarcadores para hemólisis
Periodo de tiempo: 180-360 días
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- - Evaluación de los biomarcadores para el nivel de hemólisis en el día 180 y 360 en comparación con la línea de base.
Los biomarcadores incluirán: nivel de lactato deshidrogenasa sérica (LDH)
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180-360 días
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Cambio desde el inicio de las necesidades de transfusión
Periodo de tiempo: 360 dias
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Medición de la cantidad total de sangre (en ml) transfundida (día -360 a -180, día -180 a 0, día 0 a 180, día 180 a 360)
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360 dias
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Cambio desde el inicio de las necesidades de transfusión
Periodo de tiempo: 360 dias
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Registro del número de transfusiones realizadas en un semestre (día -360 a -180, día -180 a 0, día 0 a 180, día 180 a 360)
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360 dias
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Cambio desde la línea de base del estado del hierro
Periodo de tiempo: 180-360 días
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• Evaluación de la ingesta de quelantes de hierro en los días 180 y 360 en comparación con la línea de base
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180-360 días
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Cambio desde la línea de base del estado del hierro
Periodo de tiempo: 90-180-360 días
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• Evaluación del nivel de ferritina sérica en los días 90, 180 y 360 en comparación con el día 0
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90-180-360 días
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Cambio desde el inicio de la función inmune
Periodo de tiempo: 90-360 días
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• Inmunofenotipo de sangre periférica: subconjuntos de linfocitos en el día 90 y 360 en comparación con el día 0
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90-360 días
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Cambio desde el inicio de la función inmune
Periodo de tiempo: 90-360 días
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• Análisis cuantitativo de inmunoglobulina G/inmunoglobulina A/inmunoglobulina M en el día 90 y 360 en comparación con el día 0
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90-360 días
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Cambio desde el inicio de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 360 dias
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Evaluación de la calidad de vida del paciente a los 6 y 12 meses en comparación con la basal a través del cuestionario Transfusion-dependent Quality of Life (TranQol), midiendo específicamente la calidad de vida en pacientes con talasemia.
El TranQol es una medida de calidad de vida específica de la enfermedad que ha demostrado ser válida y confiable (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437).
En una escala total de 0 a 100, los valores más altos siempre representan un mejor resultado.
Las preguntas se agrupan en cuatro dominios: salud física, salud emocional, funcionamiento familiar y funcionamiento escolar y profesional.
Los cuestionarios de autoinforme de adultos incluyen una quinta categoría sobre actividad sexual que es solo un ítem.
Las subescalas se suman
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360 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de abril de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de abril de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Talasemia
- beta-talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2018-001469-18 (EudraCT num)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Al final del estudio, el protocolo del estudio y el informe del ensayo clínico estarán disponibles para otros investigadores.
Está prevista la publicación de los datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de completar la preparación del Informe del estudio clínico
Criterios de acceso compartido de IPD
Disponibilidad gratuita de la publicación.
Disponibilidad gratuita del protocolo de estudio bajo petición
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .