Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa SIROLIMUS på beta-talassemitransfusionsberoende patienter (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11 november 2021 uppdaterad av: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Behandling av beta-talassemipatienter med Rapamycin (Sirolimus): Från preklinisk forskning till en klinisk prövning" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Vid β-talassemi och sicklecellssjukdom (SCD) kan en betydande produktion av fetalt hemoglobin (HbF) minska svårighetsgraden av det kliniska förloppet och reaktivering av γ-globingenens uttryck i vuxen ålder. HbF-induktion är en av de bästa strategierna för att lindra de karakteristiska symtomen på dessa sjukdomar. Hydroxyurea (HU) är den enda medicinen, godkänd av US Food and Drug Administration, som inducerar HbF. Emellertid inducerar behandlingar med HU tillräckliga HbF-nivåer hos endast hälften av patienterna, och biverkningar inklusive leukopeni och neutropeni rapporteras ofta. Därför måste nya terapeutiska inducerare identifieras för att utveckla en personlig behandling vid β-talassemi och sicklecellanemi. Tillgången till nya behandlingar beror på läkemedel som redan är godkända för andra indikationer och på farmakokinetik och farmakovigilans som redan har utvärderats. Rapamycin (som Sirolimus) är ett immunsuppressivt medel, godkänt av FDA för att förebygga akut avstötning hos njurtransplanterade. Förmågan hos detta läkemedel att inducera γ-globingenexpression i erytroleukemicellinje och erytroida prekursorceller (ErPC) hos patienter med ß-talassemi är redan känd. En klinisk undersökning av effekterna av sirolimus vid ß-thalassemi syftar till att utvärdera flera parametrar relaterade till status för röda blodkroppar och HbF-nivåer och är ett första steg för den fullständiga kliniska utvecklingen av denna nya indikation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det allmänna syftet med detta protokoll är att visa användbarheten av ett personligt och precisionsmedicinskt tillvägagångssätt vid beta-talassemi; den kliniska prövningsmiljön återanvänder ett läkemedel, nämligen sirolimus. Förekomsten av höga nivåer av fetalt hemoglobin (HbF) anses vara ett tillstånd som förutsäger ett gynnsamt utfall vid talassemi. Dess ökning inducerad av farmakologiska medel anses vara ett potentiellt sätt att förbättra patienternas kliniska status. När det gäller effektanalys kommer utredarna att fokusera sin uppmärksamhet på HbF-nivåer.

Huvudmål:

• Lämplighetsutvärderingen av sirolimus för behandling av beta-talassemipatienter inom ramen för ett omfattande projekt som syftar till att minska deras transfusionsbehov, med åtföljande förbättring av deras livskvalitet. Syftet kan uppnås genom att öka HbF-nivåer farmakologiskt medierade, med verifiering av en förutsättning, nämligen korrelationen mellan induktion av HbF in vitro och in vivo hos enstaka patienter.

Sekundära mål:

  • Att bedöma säkerheten för sirolimus och korrelation mellan administrerad dos och blodnivåer hos patienter med beta-talassemi
  • För att bedöma inverkan av sirolimus på transfusionsregimen
  • Att bedöma effekten av sirolimus på hematopoietiska och immunsystem hos talassemipatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44121
        • Rekrytering
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Kontakt:
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Rekrytering
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Monica Fortini, BSc
          • Telefonnummer: 00390532237349
          • E-post: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Italien, 50139
        • Rekrytering
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Kontakt:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Italien, 56126
        • Rekrytering
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år;
  • Patienter som kan förstå det informerade samtycket och att underteckna det före varje studieprocedur;
  • Patienter med β0/β0 och β+/β0 talassemi genotyp;
  • Dokumenterad diagnos av större eller intermediär talassemi transfusionsberoende (antal transfusioner inte mindre än 8 under de senaste 12 månaderna före urval);
  • Vid regelbunden transfusion sedan minst 6 år;
  • Splenektomi utförs minst 60 dagar före selektion eller mjältens största dimensioner < 20 cm som detekterats med bukekografi;
  • Kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomerade eller postmenopausala i mer än 2 år eller kvinnliga deltagare i fertil ålder som använder och/eller är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom oral, injicerbar eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller med någon annan metod som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall. Patienter måste rådgöras om åtgärder som ska användas för att förhindra graviditet och potentiella toxiciteter före den första dosen av sirolimus;
  • Patient som är villig att följa alla studiekrav och utföra alla studiebesök och att samarbeta med utredaren;
  • Patient följt av samma kliniska ställe sedan minst 6 månader.

Observera att patienterna kommer att behandlas med oral sirolimus endast om deras erytroida prekursorceller (ErPC) svarar på in vitro-behandlingen med sirolimus enligt laboratoriespecifik definition (≥ 20 % ökning av HbF jämfört med prover som inte behandlats med sirolimus );

Exklusions kriterier:

  • Patient behandlad med hydroxiurea vid urvalsbesök eller under de senaste 6 månaderna;
  • Pågående behandling med läkemedel som eventuellt påverkar sirolimus-verkan;
  • Dokumenterat aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3x övre normalgräns (ULN) vid urval;
  • Dokumenterat trombocytantal <150.000/mikroliter och >1.000.000/mikroliter vid urval;
  • Hjärtsvikt som klassificeras av New York Heart Association (NYHA) klassificering 3 eller högre;
  • Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 90 mm Hg;
  • Betydande arytmi som kräver behandling,
  • Korrigerat QT-intervall > 450 msek på urvals-EKG;
  • Utstötningsfraktion <50 % genom ekokardiogram, multipel gated acquisition scan eller hjärtmagnetisk resonans;
  • Myokardinfarkt inom 6 månader före urval;
  • Positivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) som visas genom närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och ett positivt HCV-RNA-test, HBcAb och HBV-DNA-positivitet
  • Antal vita blodkroppar [WBC] <3000 celler per μL och/eller granulocyter <1500/mm3;
  • Totalt kolesterol > 240 mg/dl;
  • Triglycerider > 200 mg/dl;
  • Proteinuri med urinprotein >1g/24 timmar;
  • Aktuellt deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel eller experimentell anordning, eller inkludering i en annan prövning med ett prövningsläkemedel eller experimentell anordning under föregående månad;
  • Stor operation (inklusive splenektomi) inom 60 dagar före urvalet (patienter måste ha återhämtat sig helt från tidigare operationer);
  • Järnkelatbehandling har ändrats under de senaste 3 månaderna före urvalet (observera att Deferipron inte accepteras som ett läkemedel för kelatbehandling i denna studie medan Desferrioxamin och Deferasirox tolereras vid stabila doser);
  • Nuvarande behandling med makrolidantibiotika (klaritromycin);
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i det experimentella läkemedlet;
  • Behandling med levande vaccin inom 90 dagar före urvalet;
  • Person med historia eller aktuella maligniteter (fasta tumörer och hematologiska maligniteter) eller närvaro av massor/tumör upptäckt med ultraljud vid urval;
  • Försöksperson med något betydande medicinskt tillstånd och/eller laboratorieavvikelse som utredaren anser inte vara tillräckligt kontrollerad vid tidpunkten för urvalet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Prova med öppen etikett
Sirolimus 0,5 mg tabletter
Läkemedel: Sirolimus 0,5 mg
Daglig administrering av 1 eller flera tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för fostrets hemoglobinnivå
Tidsram: 360 dagar
Fetal hemoglobinnivå i perifert blod dag 360 jämfört med dag 0, bedömd genom högtrycksvätskekromatografi (HPLC)
360 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för fostrets hemoglobinnivå
Tidsram: 90-180 dagar
Fetal hemoglobinnivå i perifert blod dag 90 och 180 jämfört med dag 0, utvärderad genom HPLC
90-180 dagar
Förändring från baslinjen för y-globinuttryck
Tidsram: 90-180-360 dagar
Nivå av induktion av y-globinuttrycket dag 90, 180 och 360 jämfört med dag 0
90-180-360 dagar
Förändring från baslinjen för biomarkörer för erytropoes
Tidsram: 180-360 dagar
- Utvärdering av antalet retikulocyter vid dag 180 och 360 jämfört med baslinjen.
180-360 dagar
Förändring från baslinjen för biomarkörer för erytropoes
Tidsram: 180-360 dagar
- Utvärdering av antalet kärnförsedda röda blodkroppar dag 180 och 360 jämfört med baslinjen.
180-360 dagar
Förändring från baslinjen för biomarkörer för erytropoes
Tidsram: 180-360 dagar
- Utvärdering av erytropoietinnivån dag 180 och 360 jämfört med baslinjen.
180-360 dagar
Förändring från baslinjen för biomarkörer för erytropoes
Tidsram: 180-360 dagar
- Utvärdering av serumtransferrinreceptornivån dag 180 och 360 jämfört med baslinjen.
180-360 dagar
Ändring från baslinjen för biomarkörer för hemolys
Tidsram: 180-360 dagar
- - Utvärdering av biomarkörerna för hemolysnivå vid dag 180 och 360 jämfört med baslinjen. Biomarkörer kommer att inkludera: serumbilirubinnivå
180-360 dagar
Ändring från baslinjen för biomarkörer för hemolys
Tidsram: 180-360 dagar
- - Utvärdering av biomarkörerna för hemolysnivå vid dag 180 och 360 jämfört med baslinjen. Biomarkörer kommer att inkludera: serumlaktatdehydrogenas (LDH) nivå
180-360 dagar
Ändring från baslinjen för transfusionsbehov
Tidsram: 360 dagar
Mätning av den totala blodmängden (i ml) som transfunderats (dag -360 till -180, dag -180 till 0, dag 0 till 180, dag 180 till 360)
360 dagar
Ändring från baslinjen för transfusionsbehov
Tidsram: 360 dagar
Registrering av antalet transfusioner gjorda under en termin (dag -360 till -180, dag -180 till 0, dag 0 till 180, dag 180 till 360)
360 dagar
Ändring från baslinjen för järnstatus
Tidsram: 180-360 dagar
• Utvärdering av intaget av järnkelatorer dag 180 och 360 jämfört med baslinjen
180-360 dagar
Ändring från baslinjen för järnstatus
Tidsram: 90-180-360 dagar
• Utvärdering av serumferritinnivå på dag 90, 180 och 360 i jämförelse med dag 0
90-180-360 dagar
Ändring från baslinjen för immunfunktion
Tidsram: 90-360 dagar
• Undergrupper av immunfenotyp-lymfocyter i perifert blod dag 90 och 360 jämfört med dag 0
90-360 dagar
Ändring från baslinjen för immunfunktion
Tidsram: 90-360 dagar
• Kvantitativ analys av ImmunoglobulinG/ImmunoglobulinA/ImunoglobulinM på dag 90 och 360 jämfört med dag 0
90-360 dagar
Förändring från baslinjen för livskvalitet
Tidsram: 360 dagar
Utvärdering av patientens livskvalitet vid 6 och 12 månader jämfört med baslinjen genom transfusionsberoende frågeformulär för livskvalitet (TranQol), som specifikt mäter livskvaliteten hos patienter med talassemi. TranQol är ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsmått som har visat sig vara giltigt och tillförlitligt (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). På en total skala från 0-100 representerar högre värden alltid ett bättre resultat. Frågorna är grupperade i fyra domäner: fysisk hälsa, emotionell hälsa, familjefunktion och skol- och karriärfunktion. Frågeformulären för självrapportering för vuxna inkluderar en femte kategori om sexuell aktivitet som bara är en fråga. Underskalor summeras
360 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Università degli Studi di Ferrara

Samarbetspartners

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

30 april 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2020

Första postat (Faktisk)

30 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

I slutet av studien kommer studieprotokollet och den kliniska prövningsrapporten att vara tillgängliga för andra forskare. Publicering av uppgifterna planeras

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad förberedelse av den kliniska studierapporten

Kriterier för IPD Sharing Access

Fri tillgång till publikationen. Fri tillgång till studieprotokollet på begäran

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera