Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av SIROLIMUS hos beta-thalassemitransfusjonsavhengige pasienter (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11. november 2021 oppdatert av: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Behandling av beta-thalassemia-pasienter med Rapamycin (Sirolimus): Fra pre-klinisk forskning til en klinisk utprøving" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Ved β-talassemi og sigdcellesykdom (SCD) kan en betydelig produksjon av føtalt hemoglobin (HbF) redusere alvorlighetsgraden av det kliniske forløpet og reaktivering av γ-globingenekspresjonen i voksen alder. HbF-induksjon er en av de beste strategiene for å lindre de karakteristiske symptomene på disse sykdommene. Hydroxyurea (HU) er den eneste medisinen, godkjent av US Food and Drug Administration, som induserer HbF. Imidlertid induserer behandlinger med HU tilstrekkelige HbF-nivåer hos bare halvparten av pasientene, og bivirkninger inkludert leukopeni og nøytropeni rapporteres ofte. Derfor må nye terapeutiske induktorer identifiseres for å utvikle en personlig behandling ved β-thalassaemi og sigdcelleanemi. Tilgjengeligheten av nye behandlinger avhenger av legemidler som allerede er godkjent for andre indikasjoner, og av farmakokinetikk og legemiddelovervåking som allerede er vurdert. Rapamycin (som Sirolimus) er et immunsuppressivt middel, godkjent av FDA for forebygging av akutt avstøtning hos nyretransplanterte. Evnen til dette stoffet til å indusere γ-globingenekspresjon i erytroleukemicellelinje og erytroide forløperceller (ErPC) hos ß-thalassaemia-pasienter er allerede kjent. En klinisk undersøkelse av effekten av sirolimus ved ß-thalassemi tar sikte på å evaluere flere parametere relatert til røde blodlegemers status og HbF-nivåer, og er et første skritt for den fulle kliniske utviklingen av denne nye indikasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det generelle målet med denne protokollen er å demonstrere anvendeligheten av en personlig og presisjonsmedisinsk tilnærming ved beta-talassemi; den kliniske utprøvingen gjenbruker et medikament, nemlig sirolimus. Tilstedeværelsen av høye nivåer av føtalt hemoglobin (HbF) anses som en tilstand som forutsier et gunstig utfall ved talassemi. Økningen indusert av farmakologiske midler anses som en potensiell måte å forbedre den kliniske statusen til pasientene på. Når det gjelder effektanalyse, vil etterforskerne fokusere sin oppmerksomhet på HbF-nivåer.

Hovedmål:

• Egnethetsvurderingen av sirolimus for behandling av beta-thalassemipasienter innenfor rammen av et omfattende prosjekt rettet mot å redusere deres transfusjonsbehov, med påfølgende forbedring av deres livskvalitet. Formålet kan oppnås gjennom økning av HbF-nivåer farmakologisk mediert, med verifisering av en forutsetning, nemlig korrelasjonen mellom induksjon av HbF in vitro og in vivo hos enkeltpasienter.

Sekundære mål:

  • For å vurdere sikkerheten til sirolimus og korrelasjon mellom administrert dose og blodnivåer hos beta-thalassemipasienter
  • For å vurdere påvirkningen av sirolimus på transfusjonsregime
  • For å vurdere effekten av sirolimus på det hematopoietiske og immunsystemet til thalassemipasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
    • FE
      • Ferrara, FE, Italia, 44121
        • Rekruttering
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Ta kontakt med:
      • Ferrara, FE, Italia, 44124
        • Rekruttering
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Monica Fortini, BSc
          • Telefonnummer: 00390532237349
          • E-post: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Italia, 50139
        • Rekruttering
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Ta kontakt med:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Italia, 56126
        • Rekruttering
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år;
  • Pasienter som er i stand til å forstå det informerte samtykket og signere det før enhver studieprosedyre;
  • Pasienter med β0/β0 og β+/β0 thalassemi genotype;
  • Dokumentert diagnose av større eller middels thalassemi transfusjonsavhengig (antall transfusjoner ikke mindre enn 8 i løpet av de siste 12 månedene før seleksjon);
  • Ved regelmessig transfusjon siden minst 6 år;
  • Splenektomi utført minst 60 dager før seleksjon eller milt største dimensjoner < 20 cm som påvist ved abdominal ekkografi;
  • Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år eller kvinnelige deltakere i fertil alder som bruker og/eller er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode i hele studiens varighet, for eksempel oral, injiserbar eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterint prevensjonsutstyr, eller ved bruk av en annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i individuelle tilfeller. Pasienter må informeres om tiltak som skal brukes for å forhindre graviditet og potensielle toksisiteter før første dose sirolimus;
  • Pasient som er villig til å følge alle studiekravene og utføre alle studiebesøkene og til å samarbeide med etterforskeren;
  • Pasient fulgt av samme kliniske sted i minst 6 måneder.

Legg merke til at pasienter kun vil bli behandlet med oral sirolimus i tilfelle deres erytroide forløperceller (ErPC) reagerer på in vitro-behandlingen med sirolimus i henhold til laboratoriespesifikk definisjon (≥ 20 % økning av HbF sammenlignet med prøver som ikke er behandlet med sirolimus );

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient behandlet med hydroksyurea ved seleksjonsbesøk eller i løpet av de siste 6 månedene;
  • Pågående behandling med legemidler som muligens påvirker sirolimus-virkningene;
  • Dokumentert aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrense (ULN) ved seleksjon;
  • Dokumentert antall blodplater <150.000/mikroliter og >1.000.000/mikroliter ved valg;
  • Hjertesvikt som klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 eller høyere;
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg;
  • Betydelig arytmi som krever behandling,
  • Korrigert QT-intervall> 450 msek på valg-EKG;
  • Ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiogram, multippel-gatede innsamlingsskanning eller hjertemagnetisk resonans;
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før seleksjon;
  • Positivitet for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) som demonstrert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og en positiv HCV-RNA-test, HBcAb og HBV-DNA positivitet
  • Antall hvite blodlegemer [WBC] <3000 celler per μL og/eller granulocytter <1500/mm3;
  • Totalt kolesterol > 240 mg/dl;
  • triglyserider > 200 mg/dl;
  • Proteinuri med urinprotein >1g/24 timer;
  • Nåværende deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller eksperimentelt utstyr, eller inkludering i et annet forsøk med et undersøkelsesmiddel eller eksperimentelt utstyr i løpet av den foregående måneden;
  • Større kirurgi (inkludert splenektomi) innen 60 dager før seleksjon (pasienter må ha kommet seg helt fra tidligere operasjoner);
  • Jernkeleringsterapi endret seg i løpet av de siste 3 månedene før seleksjon (merk at Deferipron ikke er akseptert som et keleringsmiddel i denne studien mens Desferrioxamine og Deferasirox tolereres ved stabil dose);
  • Nåværende behandling med makrolidantibiotika (klaritromycin);
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i det eksperimentelle legemidlet;
  • Behandling med levende vaksiner innen 90 dager før utvalget;
  • Person med historie eller aktuelle maligniteter (solide svulster og hematologiske maligniteter) eller tilstedeværelse av masser/svulst påvist ved ultralyd ved seleksjon;
  • Forsøksperson med en betydelig medisinsk tilstand og/eller laboratorieavvik ansett av etterforskeren som ikke tilstrekkelig kontrollert på tidspunktet for utvelgelsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikettprøve
Sirolimus 0,5 mg tabletter
Legemiddel: Sirolimus 0,5 mg
Daglig administrering av 1 eller flere tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for føtalt hemoglobinnivå
Tidsramme: 360 dager
Fosterets hemoglobinnivå i perifert blod på dag 360 sammenlignet med dag 0, vurdert ved høytrykksvæskekromatografi (HPLC)
360 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for føtalt hemoglobinnivå
Tidsramme: 90-180 dager
Fosterets hemoglobinnivå i perifert blod på dag 90 og 180 sammenlignet med dag 0, vurdert gjennom HPLC
90-180 dager
Endring fra baseline for γ-globinekspresjon
Tidsramme: 90-180-360 dager
Nivå av induksjon av γ-globinekspresjonen på dag 90, 180 og 360 sammenlignet med dag 0
90-180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for erytropoese
Tidsramme: 180-360 dager
- Evaluering av retikulocytttallet på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for erytropoese
Tidsramme: 180-360 dager
- Evaluering av antallet røde blodlegemer med kjerne på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for erytropoese
Tidsramme: 180-360 dager
- Evaluering av erytropoietinnivået på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for erytropoese
Tidsramme: 180-360 dager
- Evaluering av serumtransferrinreseptornivået på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for hemolyse
Tidsramme: 180-360 dager
- - Evaluering av biomarkørene for hemolysenivå på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline. Biomarkører vil inkludere: serumbilirubinnivå
180-360 dager
Endring fra baseline av biomarkører for hemolyse
Tidsramme: 180-360 dager
- - Evaluering av biomarkørene for hemolysenivå på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline. Biomarkører vil inkludere: serum laktat dehydrogenase (LDH) nivå
180-360 dager
Endring fra baseline av transfusjonsbehov
Tidsramme: 360 dager
Måling av den totale blodmengden (i ml) transfundert (dag -360 til -180, dag -180 til 0, dag 0 til 180, dag 180 til 360)
360 dager
Endring fra baseline av transfusjonsbehov
Tidsramme: 360 dager
Registrering av antall transfusjoner utført i et semester (dag -360 til -180, dag -180 til 0, dag 0 til 180, dag 180 til 360)
360 dager
Endring fra baseline for jernstatus
Tidsramme: 180-360 dager
• Evaluering av inntaket av jernkelatorer på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline
180-360 dager
Endring fra baseline for jernstatus
Tidsramme: 90-180-360 dager
• Evaluering av serumferritinnivå på dag 90, 180 og 360 sammenlignet med dag 0
90-180-360 dager
Endring fra baseline for immunfunksjon
Tidsramme: 90-360 dager
• Undergrupper av immunfenotype-lymfocytter i perifert blod på dag 90 og 360 sammenlignet med dag 0
90-360 dager
Endring fra baseline for immunfunksjon
Tidsramme: 90-360 dager
• Kvantitativ analyse av ImmunoglobulinG/ImmunoglobulinA/ImunoglobulinM på dag 90 og 360 sammenlignet med dag 0
90-360 dager
Endring fra utgangspunktet for livskvalitet
Tidsramme: 360 dager
Evaluering av pasientens livskvalitet ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline gjennom transfusjonsavhengig livskvalitetsspørreskjema (TranQol), som spesifikt måler livskvaliteten hos pasienter med thalassemi. TranQol er et sykdomsspesifikt livskvalitetsmål som har vist seg å være gyldig og pålitelig (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). På en total skala fra 0-100 representerer høyere verdier alltid et bedre resultat. Spørsmålene er gruppert i fire domener: fysisk helse, emosjonell helse, familiefungering og skole- og karrierefungering. Spørreskjemaene for selvrapportering for voksne inkluderer en femte kategori om seksuell aktivitet som bare er ett element. Underskalaer summeres
360 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Università degli Studi di Ferrara

Samarbeidspartnere

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. april 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

På slutten av studien vil studieprotokollen og den kliniske studierapporten være tilgjengelig for andre forskere. Publisering av data er planlagt

IPD-delingstidsramme

Etter fullføring av utarbeidelse av klinisk studierapport

Tilgangskriterier for IPD-deling

Publikasjonen er gratis tilgjengelig. Gratis tilgjengelighet av studieprotokollen på forespørsel

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere