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Test di SIROLIMUS in pazienti dipendenti da trasfusioni di beta-talassemia (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11 novembre 2021 aggiornato da: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Trattamento di pazienti beta-talassemici con rapamicina (Sirolimus): dalla ricerca preclinica alla sperimentazione clinica" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Nella β-talassemia e nell'anemia falciforme (SCD), una produzione significativa di emoglobina fetale (HbF) può ridurre la gravità del decorso clinico e la riattivazione dell'espressione genica della γ-globina nell'età adulta. L'induzione di HbF è una delle migliori strategie per migliorare i sintomi caratteristici di queste malattie. L'idrossiurea (HU) è l'unico farmaco, approvato dalla Food and Drug Administration statunitense, che induce l'HbF. Tuttavia, i trattamenti con HU inducono livelli di HbF sufficienti solo nella metà dei pazienti e sono frequentemente riportati effetti collaterali tra cui leucopenia e neutropenia. Pertanto, devono essere identificati nuovi induttori terapeutici per sviluppare un trattamento personalizzato nella β-talassemia e nell'anemia falciforme. La disponibilità di nuovi trattamenti dipende dai farmaci già approvati per altre indicazioni e dalla farmacocinetica e dalla farmacovigilanza già valutate. La rapamicina (come Sirolimus) è un agente immunosoppressore, approvato dalla FDA per la prevenzione del rigetto acuto nei riceventi di trapianto renale. La capacità di questo farmaco di indurre l'espressione genica della γ-globina nella linea cellulare di eritroleucemia e nelle cellule dei precursori eritroidi (ErPC) nei pazienti con ß-talassemia è già nota. Un'indagine clinica sugli effetti del sirolimus nella ß-talassemia mira a valutare diversi parametri relativi allo stato dei globuli rossi e ai livelli di HbF ed è un primo passo per il pieno sviluppo clinico di questa nuova indicazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo generale di questo protocollo è dimostrare l'applicabilità di un approccio di medicina personalizzata e di precisione nella beta-talassemia; l'impostazione della sperimentazione clinica ripropone un farmaco, vale a dire il sirolimus. La presenza di elevati livelli di emoglobina fetale (HbF) è considerata una condizione predittiva di un esito favorevole nella talassemia. Il suo aumento indotto da agenti farmacologici è considerato un potenziale modo per migliorare lo stato clinico dei pazienti. In termini di analisi dell'efficacia, i ricercatori concentreranno la loro attenzione sui livelli di HbF.

Obiettivo primario:

• La valutazione dell'idoneità del sirolimus per il trattamento dei pazienti beta-talassemici nell'ambito di un progetto complessivo volto alla riduzione del loro fabbisogno trasfusionale, con conseguente miglioramento della loro qualità di vita. Lo scopo può essere raggiunto attraverso l'aumento dei livelli di HbF farmacologicamente mediato, con la verifica di un prerequisito, ovvero la correlazione tra l'induzione di HbF in vitro e in vivo nei singoli pazienti.

Obiettivi secondari:

  • Valutare la sicurezza del sirolimus e la correlazione tra la dose somministrata e i livelli ematici nei pazienti beta-talassemici
  • Valutare l'influenza del sirolimus sul regime trasfusionale
  • Valutare l'effetto del sirolimus sul sistema ematopoietico e immunitario dei pazienti talassemici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • FE
      • Ferrara, FE, Italia, 44121
        • Reclutamento
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Contatto:
      • Ferrara, FE, Italia, 44124
        • Reclutamento
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Monica Fortini, BSc
          • Numero di telefono: 00390532237349
          • Email: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Italia, 50139
        • Reclutamento
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Contatto:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Italia, 56126
        • Reclutamento
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 18 anni;
  • Pazienti in grado di comprendere il consenso informato e di firmarlo prima di qualsiasi procedura dello studio;
  • Pazienti con genotipo talassemico β0/β0 e β+/β0;
  • Diagnosi documentata di talassemia maggiore o intermedia trasfusionale (numero di trasfusioni non inferiore a 8 negli ultimi 12 mesi prima della selezione);
  • In trasfusione regolare da almeno 6 anni;
  • Splenectomia eseguita almeno 60 giorni prima della selezione o dimensioni maggiori della milza < 20 cm rilevate dall'ecografia addominale;
  • Partecipanti di sesso femminile sterilizzate chirurgicamente/isterectomizzate o in post-menopausa da più di 2 anni o partecipanti di sesso femminile in età fertile che utilizzano e/o desiderano continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio, come orale, iniettabile o contraccettivi impiantabili, o dispositivi contraccettivi intrauterini, o utilizzando qualsiasi altro metodo ritenuto sufficientemente affidabile dallo sperimentatore nei singoli casi. I pazienti devono essere informati sulle misure da adottare per prevenire la gravidanza e le potenziali tossicità prima della prima dose di sirolimus;
  • Paziente disposto a seguire tutti i requisiti dello studio ed eseguire tutte le visite di studio e a collaborare con lo sperimentatore;
  • Paziente seguito dallo stesso centro clinico da almeno 6 mesi.

Si noti che i pazienti saranno trattati con sirolimus orale solo nel caso in cui le loro cellule precursori eritroidi (ErPC) rispondano al trattamento in vitro con sirolimus secondo la definizione specifica del laboratorio (aumento ≥ 20% di HbF rispetto ai campioni non trattati con sirolimus );

Criteri di esclusione:

  • Paziente trattato con idrossiurea alla visita di selezione o negli ultimi 6 mesi;
  • Trattamento in corso con farmaci che possono influenzare le azioni del sirolimus;
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) documentata > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla selezione;
  • Conta piastrinica documentata <150.000/microlitro e >1.000.000/microlitro alla selezione;
  • Insufficienza cardiaca come classificata dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association (NYHA);
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg;
  • Aritmia significativa che richiede trattamento,
  • Intervallo QT corretto > 450 msec all'ECG di selezione;
  • Frazione di eiezione <50% mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione a gating multiplo o risonanza magnetica cardiaca;
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della selezione;
  • Positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV) o epatite C (HCV) come dimostrato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e un test HCV-RNA positivo, HBcAb e positività HBV-DNA
  • Conta dei globuli bianchi [WBC] <3000 cellule per μL e/o granulociti <1500/mm3;
  • Colesterolo totale > 240 mg/dl;
  • Trigliceridi > 200 mg/dl;
  • Proteinuria con proteine ​​urinarie >1g/24 ore;
  • Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione con un farmaco sperimentale o un dispositivo sperimentale, o inclusione in un'altra sperimentazione con un farmaco sperimentale o un dispositivo sperimentale entro il mese precedente;
  • Chirurgia maggiore (compresa la splenectomia) entro 60 giorni prima della selezione (i pazienti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico);
  • La terapia chelante del ferro è cambiata negli ultimi 3 mesi prima della selezione (si noti che il Deferiprone non è accettato come farmaco per la terapia chelante in questo studio mentre la Desferrioxamina e il Deferasirox sono tollerati a dosi stabili);
  • Trattamento in corso con antibiotici macrolidi (claritromicina);
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel farmaco sperimentale;
  • Trattamento con vaccini vivi nei 90 giorni precedenti la selezione;
  • Soggetto con anamnesi o neoplasie in atto (tumori solidi e neoplasie ematologiche) o presenza di masse/tumore rilevate mediante ecografia alla selezione;
  • - Soggetto con qualsiasi condizione medica significativa e / o anomalia di laboratorio considerata dallo sperimentatore come non adeguatamente controllata al momento della selezione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prova in aperto
Sirolimus compresse da 0,5 mg
Droga: Sirolimo 0,5 mg
Somministrazione giornaliera di 1 o più compresse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello di emoglobina fetale
Lasso di tempo: 360 giorni
Livello di emoglobina fetale nel sangue periferico al giorno 360 rispetto al giorno 0, valutato mediante cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC)
360 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello di emoglobina fetale
Lasso di tempo: 90-180 giorni
Livello di emoglobina fetale nel sangue periferico ai giorni 90 e 180 rispetto al giorno 0, valutato mediante HPLC
90-180 giorni
Variazione rispetto al basale dell'espressione della γ-globina
Lasso di tempo: 90-180-360 giorni
Livello di induzione dell'espressione della γ-globina al giorno 90, 180 e 360 ​​rispetto al giorno 0
90-180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'eritropoiesi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- Valutazione del numero di reticolociti al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale.
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'eritropoiesi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- Valutazione del numero di globuli rossi nucleati al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale.
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'eritropoiesi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- Valutazione del livello di eritropoietina al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale.
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'eritropoiesi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- Valutazione del livello del recettore della transferrina sierica al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale.
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'emolisi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- - Valutazione dei biomarcatori per il livello di emolisi al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale. I biomarcatori includeranno: livello di bilirubina sierica
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per l'emolisi
Lasso di tempo: 180-360 giorni
- - Valutazione dei biomarcatori per il livello di emolisi al giorno 180 e 360 ​​rispetto al basale. I biomarcatori includeranno: livello sierico di lattato deidrogenasi (LDH).
180-360 giorni
Variazione rispetto al basale delle esigenze trasfusionali
Lasso di tempo: 360 giorni
Misurazione della quantità totale di sangue (in ml) trasfusa (giorno da -360 a -180, giorno da -180 a 0, giorno da 0 a 180, giorno da 180 a 360)
360 giorni
Variazione rispetto al basale delle esigenze trasfusionali
Lasso di tempo: 360 giorni
Registrazione del numero di trasfusioni effettuate in un semestre (giorno da -360 a -180, giorno da -180 a 0, giorno da 0 a 180, giorno da 180 a 360)
360 giorni
Modifica rispetto al basale dello stato del ferro
Lasso di tempo: 180-360 giorni
• Valutazione dell'assunzione di chelanti del ferro ai giorni 180 e 360 ​​rispetto al basale
180-360 giorni
Modifica rispetto al basale dello stato del ferro
Lasso di tempo: 90-180-360 giorni
• Valutazione del livello di ferritina sierica al giorno 90, 180 e 360 ​​rispetto al giorno 0
90-180-360 giorni
Variazione rispetto al basale della funzione immunitaria
Lasso di tempo: 90-360 giorni
• Sottogruppi di immunofenotipo-linfociti del sangue periferico al giorno 90 e 360 ​​rispetto al giorno 0
90-360 giorni
Variazione rispetto al basale della funzione immunitaria
Lasso di tempo: 90-360 giorni
• Analisi quantitativa di ImmunoglobulinG/ImmunoglobulinA/ImunoglobulinM al giorno 90 e 360 ​​rispetto al giorno 0
90-360 giorni
Variazione rispetto al basale della qualità della vita
Lasso di tempo: 360 giorni
Valutazione della qualità della vita del paziente a 6 e 12 mesi rispetto al basale attraverso il questionario Transfusion-dependent Quality of Life (TranQol), misurando in modo specifico la qualità della vita nei pazienti con talassemia. Il TranQol è una misura della qualità della vita specifica della malattia che si è dimostrata valida e affidabile (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). Su una scala totale da 0 a 100, i valori più alti rappresentano sempre un risultato migliore. Le domande sono raggruppate in quattro domini: salute fisica, salute emotiva, funzionamento familiare e funzionamento scolastico e professionale. I questionari di autovalutazione degli adulti includono una quinta categoria sull'attività sessuale che è solo un elemento. Le sottoscale vengono sommate
360 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Università degli Studi di Ferrara

Collaboratori

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 aprile 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Al termine dello studio il protocollo dello studio e la relazione sulla sperimentazione clinica saranno a disposizione degli altri ricercatori. È prevista la pubblicazione dei dati

Periodo di condivisione IPD

Dopo il completamento della preparazione del rapporto dello studio clinico

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibilità gratuita della pubblicazione. Disponibilità gratuita del protocollo di studio su richiesta

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Beta-talassemia

Prove cliniche su Sirolimo 0,5 mg

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