Prüfung von SIROLIMUS bei transfusionsabhängigen Patienten mit Beta-Thalassämie (THALA-RAP) (THALA-RAP)

Einschlusskriterien:

• Patienten über 18 Jahre;
• Patienten, die in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu verstehen und vor jedem Studienverfahren zu unterschreiben;
• Patienten mit β0/β0- und β+/β0-Thalassämie-Genotyp;
• Dokumentierte Diagnose einer transfusionsabhängigen schweren oder intermediären Thalassämie (Anzahl der Transfusionen nicht weniger als 8 in den letzten 12 Monaten vor der Auswahl);
• Regelmäßige Transfusion seit mindestens 6 Jahren;
• Splenektomie, die mindestens 60 Tage vor der Selektion durchgeführt wurde, oder die größten Abmessungen der Milz < 20 cm, wie durch abdominale Echographie festgestellt;
• Weibliche Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, oder weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer eine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und/oder bereit sind, diese weiterhin anzuwenden, wie z. B. orale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva oder intrauterine Kontrazeptiva oder andere Methoden, die der Prüfarzt in Einzelfällen als ausreichend zuverlässig erachtet. Die Patientinnen müssen vor der ersten Sirolimus-Dosis über Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung und mögliche Toxizitäten aufgeklärt werden;
• Patient, der bereit ist, alle Studienanforderungen zu erfüllen und alle Studienbesuche durchzuführen und mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten;
• Patient, der seit mindestens 6 Monaten von derselben klinischen Einrichtung begleitet wird.

Beachten Sie, dass Patienten nur dann mit oralem Sirolimus behandelt werden, wenn ihre erythroiden Vorläuferzellen (ErPCs) gemäß der laborspezifischen Definition auf die In-vitro-Behandlung mit Sirolimus ansprechen (≥ 20 % HbF-Anstieg im Vergleich zu nicht mit Sirolimus behandelten Proben). );

Ausschlusskriterien:

• Patientin, die beim Auswahlbesuch oder in den letzten 6 Monaten mit Hydroxyharnstoff behandelt wurde;
• Laufende Behandlung mit Arzneimitteln, die möglicherweise die Wirkung von Sirolimus beeinflussen;
• Dokumentierte Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Upper Limit of Normal (ULN) bei Auswahl;
• Dokumentierte Thrombozytenzahl <150.000/Mikroliter und >1.000.000/Mikroliter bei Auswahl;
• Herzinsuffizienz gemäß Klassifikation 3 oder höher der New York Heart Association (NYHA);
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) ≥ 140 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 90 mm Hg;
• Signifikante, behandlungsbedürftige Arrhythmie,
• Korrigiertes QT-Intervall > 450 ms bei Auswahl-EKG;
• Ejektionsfraktion < 50 % durch Echokardiogramm, Multiple-Gated-Acquisition-Scan oder kardiale Magnetresonanz;
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Auswahl;
• Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV), wie durch das Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) und einem positiven HCV-RNA-Test, HBcAb und HBV-DNA-Positivität nachgewiesen
• Leukozytenzahl [WBC] < 3000 Zellen pro μl und/oder Granulozyten < 1500/mm3;
• Gesamtcholesterin > 240 mg/dl;
• Triglyceride > 200 mg/dl;
• Proteinurie mit Protein im Urin >1 g/24 Std.;
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder Versuchsgerät oder Aufnahme in eine andere Studie mit einem Prüfpräparat oder Versuchsgerät innerhalb des vorangegangenen Monats;
• Größere Operation (einschließlich Splenektomie) innerhalb von 60 Tagen vor der Auswahl (die Patienten müssen sich von einer früheren Operation vollständig erholt haben);
• Die Eisenchelat-Therapie wurde in den letzten 3 Monaten vor der Auswahl geändert (beachten Sie, dass Deferipron in dieser Studie nicht als Medikament zur Chelat-Therapie akzeptiert wird, während Desferrioxamin und Deferasirox in stabiler Dosis vertragen werden);
• Aktuelle Behandlung mit Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe im experimentellen Arzneimittel;
• Behandlung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 90 Tagen vor der Auswahl;
• Subjekt mit anamnestischen oder aktuellen bösartigen Erkrankungen (solide Tumore und hämatologische bösartige Erkrankungen) oder Vorhandensein von Massen/Tumoren, die bei der Auswahl durch Ultraschall festgestellt wurden;
• Subjekt mit einem signifikanten medizinischen Zustand und / oder einer Laboranomalie, die vom Ermittler zum Zeitpunkt der Auswahl als nicht angemessen kontrolliert angesehen werden.