Testowanie leku SIROLIMUS u pacjentów z beta-talasemią zależnych od transfuzji krwi (THALA-RAP) (THALA-RAP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat;
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć treść świadomej zgody i podpisać ją przed jakąkolwiek procedurą badania;
• Pacjenci z genotypem talasemii β0/β0 i β+/β0;
• Udokumentowane rozpoznanie dużej lub pośredniej talasemii zależnej od transfuzji (liczba transfuzji nie mniejsza niż 8 w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed selekcją);
• Przy regularnych transfuzjach od co najmniej 6 lat;
• Splenektomia przeprowadzona co najmniej 60 dni przed selekcją lub największe wymiary śledziony < 20 cm wykryte w badaniu echograficznym jamy brzusznej;
• Uczestniczki poddane chirurgicznej sterylizacji/histerektomii lub po menopauzie przez ponad 2 lata lub uczestniczki w wieku rozrodczym stosujące i/lub chcące kontynuować stosowanie medycznie wiarygodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustna, wstrzykiwana lub wszczepialnych środków antykoncepcyjnych lub wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub przy użyciu jakiejkolwiek innej metody uznanej przez badacza za wystarczająco niezawodną w indywidualnych przypadkach. Przed podaniem pierwszej dawki syrolimusa pacjentki należy poinformować o środkach, które należy zastosować w celu zapobiegania ciąży i potencjalnej toksyczności;
• Pacjent chętny do spełnienia wszystkich wymagań badania i odbycia wszystkich wizyt studyjnych oraz do współpracy z badaczem;
• Pacjent obserwowany w tym samym ośrodku klinicznym od co najmniej 6 miesięcy.

Należy pamiętać, że pacjenci będą leczeni syrolimusem doustnym tylko w przypadku, gdy ich komórki prekursorowe erytroidalne (ErPC) zareagują na leczenie syrolimusem in vitro zgodnie z definicją specyficzną dla laboratorium (≥ 20% wzrost HbF w porównaniu z próbkami nieleczonymi syrolimusem) );

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent leczony hydroksymocznikiem podczas wizyty selekcyjnej lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Trwające leczenie lekami, które mogą wpływać na działanie syrolimusa;
• Udokumentowana aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x górna granica normy (GGN) przy selekcji;
• Udokumentowana liczba płytek krwi <150 000/mikrolitr i >1 000 000/mikrolitr podczas selekcji;
• Niewydolność serca sklasyfikowana według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) 3 lub wyższej;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg;
• Znaczna arytmia wymagająca leczenia,
• Skorygowany odstęp QT > 450 ms przy wyborze EKG;
• Frakcja wyrzutowa <50% za pomocą echokardiogramu, skanu akwizycji z wieloma bramkami lub rezonansu magnetycznego serca;
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed selekcją;
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV), co wykazano na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatniego wyniku testu HCV-RNA, dodatniego wyniku HBcAb i HBV-DNA
• liczba białych krwinek [WBC] <3000 komórek na μl i/lub granulocyty <1500/mm3;
• cholesterol całkowity > 240 mg/dl;
• trójglicerydy > 200 mg/dl;
• Białkomocz z białkiem w moczu >1 g/24 godz.;
• Bieżący udział w innym badaniu z badanym lekiem lub eksperymentalnym urządzeniem lub włączenie do innego badania z eksperymentalnym lekiem lub eksperymentalnym urządzeniem w ciągu poprzedniego miesiąca;
• Poważna operacja (w tym splenektomia) w ciągu 60 dni przed selekcją (pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po poprzedniej operacji);
• Terapia chelatująca żelazo uległa zmianie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed selekcją (należy zauważyć, że deferypron nie jest akceptowany jako lek chelatujący w tym badaniu, podczas gdy desferrioksamina i deferazyroks są tolerowane w stabilnej dawce);
• Obecne leczenie antybiotykami makrolidowymi (klarytromycyna);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze leku eksperymentalnego;
• Leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 90 dni poprzedzających selekcję;
• Pacjent z historią lub obecnymi nowotworami złośliwymi (guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego) lub obecnością guzów/guza wykrytych za pomocą USG podczas selekcji;
• Osobnik z jakimkolwiek istotnym stanem medycznym i/lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi uznanymi przez badacza za niewystarczająco kontrolowanych w momencie selekcji.