Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování SIROLIMUS u pacientů závislých na beta-talasémii (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11. listopadu 2021 aktualizováno: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Léčba pacientů s beta-talasémií pomocí rapamycinu (Sirolimus): od předklinického výzkumu ke klinickému hodnocení“ – „Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

U β-talasémie a srpkovité anémie (SCD) může významná produkce fetálního hemoglobinu (HbF) snížit závažnost klinického průběhu a reaktivaci exprese genu pro γ-globin v dospělosti. Indukce HbF je jednou z nejlepších strategií ke zmírnění charakteristických symptomů těchto onemocnění. Hydroxymočovina (HU) je jediný lék, schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, indukující HbF. Léčba pomocí HU však indukuje dostatečné hladiny HbF pouze u poloviny pacientů a často jsou hlášeny vedlejší účinky včetně leukopenie a neutropenie. Proto musí být identifikovány nové terapeutické induktory, aby se vyvinula personalizovaná léčba β-thalasémie a srpkovité anémie. Dostupnost nových léčebných postupů závisí na lécích již schválených pro jiné indikace a na již posouzené farmakokinetice a farmakovigilanci. Rapamycin (jako sirolimus) je imunosupresivní činidlo schválené FDA pro prevenci akutní rejekce u příjemců transplantátu ledvin. Schopnost tohoto léčiva indukovat expresi genu γ-globinu v erytroleukemické buněčné linii a erytroidních prekurzorových buňkách (ErPC) u pacientů s ß-talasémií je již známa. Klinická studie účinků sirolimu u ß-thalasémie má za cíl vyhodnotit několik parametrů souvisejících se stavem červených krvinek a hladinami HbF a je prvním krokem k úplnému klinickému vývoji této nové indikace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obecným cílem tohoto protokolu je demonstrovat použitelnost personalizovaného a přesného medicínského přístupu u beta-talasémie; v prostředí klinické studie se znovu používá lék, konkrétně sirolimus. Přítomnost vysokých hladin fetálního hemoglobinu (HbF) je považována za stav predikující příznivý výsledek u talasémie. Jeho zvýšení vyvolané farmakologickými látkami je považováno za potenciální způsob zlepšení klinického stavu pacientů. Pokud jde o analýzu účinnosti, výzkumníci zaměří svou pozornost na hladiny HbF.

Primární cíl:

• Hodnocení vhodnosti sirolimu pro léčbu pacientů s beta-talasémií v rámci komplexního projektu zaměřeného na snížení potřeby jejich transfuzí s následným zlepšením kvality jejich života. Účelu lze dosáhnout zvýšením hladin HbF farmakologicky zprostředkovaným, s ověřením předpokladu, a to korelace mezi indukcí HbF in vitro a in vivo u jednotlivých pacientů.

Sekundární cíle:

  • Posoudit bezpečnost sirolimu a korelaci mezi podanou dávkou a hladinami v krvi u pacientů s beta-talasémií
  • Posoudit vliv sirolimu na transfuzní režim
  • Zhodnotit účinek sirolimu na hematopoetický a imunitní systém pacientů s thalasémií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • FE
      • Ferrara, FE, Itálie, 44121
        • Nábor
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Kontakt:
      • Ferrara, FE, Itálie, 44124
        • Nábor
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Monica Fortini, BSc
          • Telefonní číslo: 00390532237349
          • E-mail: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Itálie, 50139
        • Nábor
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Kontakt:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Itálie, 56126
        • Nábor
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let;
  • Pacienti schopni porozumět informovanému souhlasu a podepsat jej před jakýmkoli postupem studie;
  • Pacienti s genotypem talasémie β0/β0 a β+/β0;
  • Zdokumentovaná diagnóza velké nebo střední talasémie závislé na transfuzi (počet transfuzí ne méně než 8 za posledních 12 měsíců před výběrem);
  • Pravidelná transfuze po dobu nejméně 6 let;
  • Splenektomie provedená nejméně 60 dní před selekcí nebo největší rozměry sleziny < 20 cm zjištěné abdominální echografií;
  • Účastnice, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nebo účastnice ve fertilním věku používající a/nebo ochotné pokračovat v používání lékařsky spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako je perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska nebo pomocí jakékoli jiné metody, kterou zkoušející v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou. Pacientky musí být před první dávkou sirolimu poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit;
  • Pacient ochotný dodržovat všechny požadavky studie a provádět všechny studijní návštěvy a spolupracovat s výzkumným pracovníkem;
  • Pacient sledován na stejném místě po dobu nejméně 6 měsíců.

Pamatujte, že pacienti budou léčeni perorálním sirolimem pouze v případě, že jejich erythroidní prekurzorové buňky (ErPC) reagují na in vitro léčbu sirolimem podle definice specifické pro laboratoř (≥ 20% zvýšení HbF ve srovnání se vzorky neošetřenými sirolimem );

Kritéria vyloučení:

  • Pacient léčený hydroxyureou při selekční návštěvě nebo v posledních 6 měsících;
  • Pokračující léčba léky, které mohou mít vliv na působení sirolimu;
  • Dokumentovaná aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normálu (ULN) při výběru;
  • Zdokumentovaný počet krevních destiček <150 000/mikrolitr a >1 000 000/mikrolitr při výběru;
  • srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace 3 nebo vyšší;
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (BP) ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg;
  • Významná arytmie vyžadující léčbu,
  • Korigovaný QT interval > 450 ms při výběru EKG;
  • Ejekční frakce <50 % podle echokardiogramu, vícenásobného hradlového akvizičního skenu nebo srdeční magnetické rezonance;
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před výběrem;
  • Pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) prokázanou přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a pozitivním testem HCV-RNA, pozitivitou HBcAb a HBV-DNA
  • počet bílých krvinek [WBC] <3000 buněk na μl a/nebo granulocytů <1500/mm3;
  • Celkový cholesterol > 240 mg/dl;
  • Triglyceridy > 200 mg/dl;
  • Proteinurie s bílkovinou v moči >1g/24 hod.;
  • Aktuální účast v jiném hodnocení s hodnoceným lékem nebo experimentálním zařízením nebo zařazení do jiného hodnocení s hodnoceným lékem nebo experimentálním zařízením během předchozího měsíce;
  • Velká operace (včetně splenektomie) do 60 dnů před výběrem (pacienti se musí plně zotavit z jakékoli předchozí operace);
  • Chelatační terapie železa se změnila v posledních 3 měsících před výběrem (všimněte si, že Deferipron není v této studii akceptován jako lék na chelatační terapii, zatímco Desferrioxamin a Deferasirox jsou tolerovány ve stabilní dávce);
  • Současná léčba makrolidovými antibiotiky (klaritromycin);
  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na pomocné látky v experimentálním léku v anamnéze;
  • Léčba živými vakcínami během 90 dnů před selekcí;
  • Subjekt s anamnézou nebo současnými malignitami (solidní nádory a hematologické malignity) nebo přítomností mas/nádorů detekovaných ultrazvukem při výběru;
  • Subjekt s jakýmkoli významným zdravotním stavem a/nebo laboratorní abnormalitou, kterou zkoušející považuje za neadekvátně kontrolovanou v době výběru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřená zkušební verze
Sirolimus 0,5 mg tablety
Lék: Sirolimus 0,5 mg
Denní podávání 1 nebo více tablet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hladiny fetálního hemoglobinu
Časové okno: 360 dní
Hladina fetálního hemoglobinu v periferní krvi v den 360 ve srovnání se dnem 0, hodnocená pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC)
360 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hladiny fetálního hemoglobinu
Časové okno: 90-180 dní
Hladina fetálního hemoglobinu v periferní krvi ve dnech 90 a 180 ve srovnání se dnem 0, hodnocená pomocí HPLC
90-180 dní
Změna od základní linie exprese γ-globinu
Časové okno: 90-180-360 dní
Úroveň indukce exprese y-globinu v den 90, 180 a 360 ve srovnání se dnem 0
90-180-360 dní
Změna od výchozích hodnot biomarkerů pro erytropoézu
Časové okno: 180-360 dní
- Vyhodnocení počtu retikulocytů v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou.
180-360 dní
Změna od výchozích hodnot biomarkerů pro erytropoézu
Časové okno: 180-360 dní
- Vyhodnocení počtu jaderných červených krvinek v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou.
180-360 dní
Změna od výchozích hodnot biomarkerů pro erytropoézu
Časové okno: 180-360 dní
- Vyhodnocení hladiny erytropoetinu v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou.
180-360 dní
Změna od výchozích hodnot biomarkerů pro erytropoézu
Časové okno: 180-360 dní
- Vyhodnocení hladiny receptoru pro transferin v séru v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou.
180-360 dní
Změna biomarkerů hemolýzy od výchozích hodnot
Časové okno: 180-360 dní
- - Vyhodnocení biomarkerů pro hladinu hemolýzy v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou. Biomarkery budou zahrnovat: hladinu bilirubinu v séru
180-360 dní
Změna biomarkerů hemolýzy od výchozích hodnot
Časové okno: 180-360 dní
- - Vyhodnocení biomarkerů pro hladinu hemolýzy v den 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou. Biomarkery budou zahrnovat: hladinu laktátdehydrogenázy (LDH) v séru
180-360 dní
Změna potřeby transfuze od základní linie
Časové okno: 360 dní
Měření celkového množství krve (v ml) podané transfuzí (den -360 až -180, den -180 až 0, den 0 až 180, den 180 až 360)
360 dní
Změna potřeby transfuze od základní linie
Časové okno: 360 dní
Záznam počtu provedených transfuzí za semestr (den -360 až -180, den -180 až 0, den 0 až 180, den 180 až 360)
360 dní
Změna od základní linie stavu železa
Časové okno: 180-360 dní
• Vyhodnocení příjmu chelátorů železa ve dnech 180 a 360 ve srovnání s výchozí hodnotou
180-360 dní
Změna od základní linie stavu železa
Časové okno: 90-180-360 dní
• Vyhodnocení hladiny feritinu v séru v den 90, 180 a 360 ve srovnání se dnem 0
90-180-360 dní
Změna od základní linie imunitní funkce
Časové okno: 90-360 dní
• Imunofenotyp periferní krve – podskupiny lymfocytů v den 90 a 360 ve srovnání se dnem 0
90-360 dní
Změna od základní linie imunitní funkce
Časové okno: 90-360 dní
• Kvantitativní analýza imunoglobulinu G/Imunoglobulinu A/Imunoglobulinu M v den 90 a 360 ve srovnání se dnem 0
90-360 dní
Změna od základní úrovně kvality života
Časové okno: 360 dní
Hodnocení kvality života pacienta v 6. a 12. měsíci ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí dotazníku kvality života závislého na transfuzi (TranQol), který konkrétně měří kvalitu života u pacientů s talasémií. TranQol je měření kvality života specifické pro onemocnění, které se ukázalo jako platné a spolehlivé (Klaassen et al, British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). Na celkové škále 0-100 vyšší hodnoty vždy představují lepší výsledek. Otázky jsou seskupeny do čtyř oblastí: fyzické zdraví, emocionální zdraví, fungování rodiny a fungování školy a kariéry. Dotazníky týkající se sebehodnocení dospělých zahrnují pátou kategorii sexuální aktivity, která je pouze jednou položkou. Subškály se sčítají
360 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Università degli Studi di Ferrara

Spolupracovníci

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Na konci studie bude protokol studie a zpráva o klinické studii k dispozici ostatním výzkumníkům. Zveřejnění dat se plánuje

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení přípravy zprávy o klinické studii

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Volná dostupnost publikace. Volná dostupnost protokolu studie na vyžádání

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sirolimus 0,5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit