Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af SIROLIMUS i beta-thalassæmi-transfusionsafhængige patienter (THALA-RAP) (THALA-RAP)

11. november 2021 opdateret af: Maria Rita Gamberini, Università degli Studi di Ferrara

Behandling af beta-thalassæmipatienter med Rapamycin (Sirolimus): Fra præklinisk forskning til et klinisk forsøg" - "Trattamento di Pazienti Con Beta-talassemia Con Rapamicina (Sirolimus): Dalla Ricerca Pre-clinica ad Uno Studio Clinico

Ved β-thalassæmi og seglcellesygdom (SCD) kan en signifikant produktion af føtalt hæmoglobin (HbF) reducere sværhedsgraden af ​​det kliniske forløb og reaktivering af γ-globingenekspression i voksenalderen. HbF-induktion er en af ​​de bedste strategier til at lindre de karakteristiske symptomer på disse sygdomme. Hydroxyurea (HU) er den eneste medicin, der er godkendt af US Food and Drug Administration, der inducerer HbF. Behandlinger med HU inducerer dog tilstrækkelige HbF-niveauer hos kun halvdelen af ​​patienterne, og bivirkninger inklusive leukopeni og neutropeni er hyppigt rapporteret. Derfor skal nye terapeutiske inducere identificeres for at udvikle en personlig behandling ved β-thalassæmi og seglcelleanæmi. Tilgængeligheden af ​​nye behandlinger afhænger af lægemidler, der allerede er godkendt til andre indikationer, og af allerede vurderet farmakokinetik og lægemiddelovervågning. Rapamycin (som Sirolimus) er et immunsuppressivt middel, godkendt af FDA til forebyggelse af akut afstødning hos nyretransplanterede. Dette lægemiddels evne til at inducere γ-globin-genekspression i erythroleukæmi-cellelinje og erythroide precursorceller (ErPC'er) hos ß-thalassæmipatienter er allerede kendt. En klinisk undersøgelse af virkningerne af sirolimus i ß-thalassæmi har til formål at evaluere flere parametre relateret til røde blodlegemers status og HbF-niveauer og er et første skridt for den fulde kliniske udvikling af denne nye indikation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det generelle formål med denne protokol er at demonstrere anvendeligheden af ​​en personlig og præcis medicintilgang i beta-thalassæmi; de kliniske forsøgsmiljøer genbruger et lægemiddel, nemlig sirolimus. Tilstedeværelsen af ​​høje føtalt hæmoglobin (HbF)-niveauer betragtes som en tilstand, der forudsiger et gunstigt udfald af thalassæmi. Dets stigning induceret af farmakologiske midler betragtes som en potentiel måde at forbedre patienternes kliniske status på. Med hensyn til effektivitetsanalyse vil efterforskerne fokusere deres opmærksomhed på HbF-niveauer.

Primært mål:

• Egnethedsvurderingen af ​​sirolimus til behandling af beta-thalassæmipatienter inden for rammerne af et omfattende projekt, der sigter mod at reducere deres transfusionsbehov med deraf følgende forbedring af deres livskvalitet. Formålet kan opnås gennem forøgelse af HbF-niveauer farmakologisk medieret, med verifikation af en forudsætning, nemlig sammenhængen mellem induktion af HbF in vitro og in vivo hos enkeltpatienter.

Sekundære mål:

  • At vurdere sikkerheden af ​​sirolimus og sammenhængen mellem administreret dosis og blodniveauer hos patienter med beta-thalassæmi
  • At vurdere virkningen af ​​sirolimus på transfusionsregimen
  • At vurdere virkningen af ​​sirolimus på det hæmatopoietiske og immunsystem hos thalassæmipatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44121
        • Rekruttering
        • University of Ferrara Department of Life Sciences and Biotechnology
        • Kontakt:
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Rekruttering
        • Day Hospital Thalassaemia and Haemoglobinopathies (DHTE) - Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna of Ferrara
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Monica Fortini, BSc
          • Telefonnummer: 00390532237349
          • E-mail: frtmnc@unife.it
    • Fi
      • Firenze, Fi, Italien, 50139
        • Rekruttering
        • Thalassemia and Hemoglobinopathies Center Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
        • Kontakt:
    • Pi
      • Pisa, Pi, Italien, 56126
        • Rekruttering
        • Pediatric oncohematology Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år;
  • Patienter i stand til at forstå det informerede samtykke og til at underskrive det før enhver undersøgelsesprocedure;
  • Patienter med β0/β0 og β+/β0 thalassæmi genotype;
  • Dokumenteret diagnose af større eller mellemliggende thalassæmi transfusionsafhængig (antal transfusioner ikke mindre end 8 over de seneste 12 måneder før udvælgelse);
  • Ved regelmæssig transfusion siden mindst 6 år;
  • Splenektomi udført mindst 60 dage før selektion eller milt største dimensioner < 20 cm som påvist ved abdominal ekkografi;
  • Kvindelige deltagere, der er kirurgisk steriliseret/hysterektomieret eller postmenopausale i mere end 2 år, eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der bruger og/eller er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom oral, injicerbar eller implanterbare svangerskabsforebyggende midler eller intrauterin svangerskabsforebyggende anordninger, eller ved brug af enhver anden metode, som undersøgeren anser for tilstrækkelig pålidelig i individuelle tilfælde. Patienter skal rådgives om foranstaltninger, der skal anvendes for at forhindre graviditet og potentielle toksiciteter før den første dosis sirolimus;
  • Patient villig til at følge alle undersøgelseskravene og udføre alle undersøgelsesbesøg og til at samarbejde med investigator;
  • Patient fulgt af det samme kliniske sted i mindst 6 måneder.

Bemærk, at patienter kun vil blive behandlet med oral sirolimus, hvis deres Erythroid Precursor Cells (ErPC'er) reagerer på in vitro-behandlingen med sirolimus i henhold til laboratoriespecifik definition (≥ 20 % stigning i HbF sammenlignet med prøver, der ikke er behandlet med sirolimus );

Ekskluderingskriterier:

  • Patient behandlet med hydroxyurinstof ved selektionsbesøg eller inden for de sidste 6 måneder;
  • Løbende behandling med lægemidler, der muligvis påvirker sirolimus virkninger;
  • Dokumenteret aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrænse (ULN) ved selektion;
  • Dokumenteret blodpladetal <150.000/mikroliter og >1.000.000/mikroliter ved udvælgelse;
  • Hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3 eller højere;
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg;
  • Betydelig arytmi, der kræver behandling,
  • Korrigeret QT-interval > 450 msek ved valg-EKG;
  • Udstødningsfraktion <50 % ved ekkokardiogram, multipel gated akkvisitionsscanning eller hjertemagnetisk resonans;
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før selektion;
  • Positivitet for humant immundefektvirus (HIV) antistof, aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) som vist ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og en positiv HCV-RNA test, HBcAb og HBV-DNA positivitet
  • Antal hvide blodlegemer [WBC] <3000 celler pr. μL og/eller granulocytter <1500/mm3;
  • Total kolesterol > 240 mg/dl;
  • Triglycerider > 200 mg/dl;
  • Proteinuri med urinprotein >1g/24 timer;
  • Aktuel deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel eller eksperimentelt udstyr, eller inklusion i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel eller eksperimentelt udstyr inden for den foregående måned;
  • Større operation (inklusive splenektomi) inden for 60 dage før udvælgelsen (patienter skal være helt restitueret fra enhver tidligere operation);
  • Jernchelatbehandling har ændret sig inden for de sidste 3 måneder forud for udvælgelsen (bemærk, at Deferipron ikke er accepteret som et kelationsterapilægemiddel i denne undersøgelse, mens Desferrioxamin og Deferasirox tolereres ved stabile doser);
  • Nuværende behandling med makrolidantibiotika (clarithromycin);
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i det eksperimentelle lægemiddel;
  • Behandling med levende vacciner inden for 90 dage forud for udvælgelsen;
  • Person med historie eller aktuelle maligniteter (faste tumorer og hæmatologiske maligniteter) eller tilstedeværelse af masser/tumor påvist ved ultralyd ved selektion;
  • Forsøgsperson med enhver væsentlig medicinsk tilstand og/eller laboratorieabnormitet, som undersøgeren vurderer som ikke tilstrækkeligt kontrolleret på tidspunktet for udvælgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open label prøveversion
Sirolimus 0,5 mg tabletter
Medicin: Sirolimus 0,5 mg
Daglig administration af 1 eller flere tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af føtalt hæmoglobinniveau
Tidsramme: 360 dage
Fosterets hæmoglobinniveau i perifert blod på dag 360 sammenlignet med dag 0, vurderet ved højtryksvæskekromatografi (HPLC)
360 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af føtalt hæmoglobinniveau
Tidsramme: 90-180 dage
Fosterets hæmoglobinniveau i perifert blod på dag 90 og 180 sammenlignet med dag 0, vurderet ved HPLC
90-180 dage
Ændring fra baseline af y-globin-ekspression
Tidsramme: 90-180-360 dage
Niveau af induktion af γ-globin-ekspressionen på dag 90, 180 og 360 sammenlignet med dag 0
90-180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for erytropoiese
Tidsramme: 180-360 dage
- Evaluering af retikulocyttallet på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for erytropoiese
Tidsramme: 180-360 dage
- Evaluering af antallet af nukleerede røde blodlegemer på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for erytropoiese
Tidsramme: 180-360 dage
- Evaluering af erythropoietin-niveauet på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for erytropoiese
Tidsramme: 180-360 dage
- Evaluering af serumtransferrinreceptorniveauet på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline.
180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for hæmolyse
Tidsramme: 180-360 dage
- - Evaluering af biomarkørerne for hæmolyseniveau på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline. Biomarkører vil omfatte: serum bilirubin niveau
180-360 dage
Ændring fra baseline af biomarkører for hæmolyse
Tidsramme: 180-360 dage
- - Evaluering af biomarkørerne for hæmolyseniveau på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline. Biomarkører vil omfatte: serum lactat dehydrogenase (LDH) niveau
180-360 dage
Ændring fra baseline for transfusionsbehov
Tidsramme: 360 dage
Måling af den samlede blodmængde (i ml) transfunderet (dag -360 til -180, dag -180 til 0, dag 0 til 180, dag 180 til 360)
360 dage
Ændring fra baseline for transfusionsbehov
Tidsramme: 360 dage
Registrering af antallet af transfusioner udført i et semester (dag -360 til -180, dag -180 til 0, dag 0 til 180, dag 180 til 360)
360 dage
Ændring fra baseline for jernstatus
Tidsramme: 180-360 dage
• Evaluering af indtaget af jernchelatorer på dag 180 og 360 sammenlignet med baseline
180-360 dage
Ændring fra baseline for jernstatus
Tidsramme: 90-180-360 dage
• Evaluering af serum ferritin niveau på dag 90, 180 og 360 sammenlignet med dag 0
90-180-360 dage
Ændring fra baseline for immunfunktion
Tidsramme: 90-360 dage
• Undergrupper af immunfænotype-lymfocytter i perifert blod på dag 90 og 360 sammenlignet med dag 0
90-360 dage
Ændring fra baseline for immunfunktion
Tidsramme: 90-360 dage
• Kvantitativ analyse af ImmunoglobulinG/ImmunoglobulinA/ImunoglobulinM på dag 90 og 360 sammenlignet med dag 0
90-360 dage
Ændring fra baseline for livskvalitet
Tidsramme: 360 dage
Evaluering af patientens livskvalitet efter 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline gennem transfusionsafhængigt livskvalitetsspørgeskema (TranQol), der specifikt måler livskvaliteten hos patienter med thalassæmi. TranQol er et sygdomsspecifikt livskvalitetsmål, som har vist sig at være validt og pålideligt (Klaassen et al., British Journal of Haematology, 2014, 164, 431-437). På en samlet skala fra 0-100 repræsenterer højere værdier altid et bedre resultat. Spørgsmålene er grupperet i fire domæner: fysisk sundhed, følelsesmæssig sundhed, familiefunktion og skole- og karrierefunktion. Selvrapporteringsspørgeskemaerne for voksne omfatter en femte kategori om seksuel aktivitet, som kun er ét punkt. Underskalaer summeres
360 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Università degli Studi di Ferrara

Samarbejdspartnere

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Rare Partners srl Impresa Sociale
Azienda Ospedaliero, Universitaria Meyer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-001469-18 (EudraCT num)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil undersøgelsesprotokollen og den kliniske forsøgsrapport være tilgængelige for andre forskere. Offentliggørelse af data er planlagt

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af udarbejdelsen af ​​den kliniske undersøgelsesrapport

IPD-delingsadgangskriterier

Fri tilgængelighed af publikationen. Gratis tilgængelighed af undersøgelsesprotokollen efter anmodning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-thalassæmi

Kliniske forsøg med Sirolimus 0,5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner