간장애 환자와 건강한 피험자에서 MD1003의 약동학 매개변수를 평가하고 비교하기 위한 HI 연구

포함 기준:

시험에 대한 적격성을 위해 피험자와 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자;

2. 이 연구에 참여하는 여성은 가임 가능성이 없거나 아래에 설명된 바와 같이 전체 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 1개월 동안 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다.

   • 난소 부전으로 인해 최소 12개월 동안 월경 중단;
   • 양측 난소절제술, 자궁절제술 또는 의학적으로 기록된 난소 부전과 같은 외과적 불임;
   • 허용 가능한 효과적인 비호르몬 피임법 사용(양쪽 난관 폐색, 정관 수술 파트너 또는 자궁 내 장치, 성 절제, 살정제가 함유된 남성 또는 여성 콘돔)
3. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(해당되는 경우);
4. 연령에 따른 정상적인 신기능
5. 비흡연자 또는 1일 5개비 이하의 흡연자;
6. 선택 전에 사전 서면 동의서에 서명
7. 건강 보험 시스템 및/또는 생물 의학 연구와 관련하여 시행 중인 국가 법률의 권장 사항에 따라 보장됩니다.

간장애 환자의 경우:

1. 스크리닝에서 결정된 중등도 차일드 퓨 범주의 간 장애(클래스 B: 7 내지 9점);
2. 안정적인 간 기능 장애 예. 간 손상의 임상 징후가 악화되지 않았거나 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간이 >50% 악화되지 않은 것을 포함하여 최근 병력에 의해 문서화된 지난 30일 이내에 질병 상태의 임상적으로 유의미한 변화가 없음.
3. 안정적인 치료 요법 또는 약물 용량
4. 앙와위 혈압 ≤ 170/110 mmHg;
5. 20~34kg/m² 사이의 체질량 지수(BMI).

정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자의 경우:

1. 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사) 후 건강한 것으로 간주됩니다.
2. 체질량지수(BMI) 20~30kg/m2 및 체중(BW) 55kg 이상

3. 누운 자세로 10분 후 스크리닝 방문 시 정상 혈압(BP) 및 심박수(HR):

   • 90mmHg ≤ 수축기 혈압(SBP) ≤ 145mmHg,
   • 50mmHg ≤ 이완기 혈압(DBP) ≤ 90mmHg,
   • 45bpm ≤ HR ≤ 90bpm,
   • 또는 조사관이 NC로 간주하는 경우

4. 스크리닝 방문 시 12-리드 ECG의 정상 ECG 기록:

   • 120 < PR < 220ms,
   • QRS < 110ms,
   • 남성의 경우 QTcf ≤ 430ms, 여성의 경우 < 450ms,
   • 부비동 자동증의 어떤 문제의 징후도 없고,
   • 또는 조사관이 NC로 간주하는 경우
5. 실험실의 정상 범위 내의 실험실 매개변수(혈액학, 혈액 화학 검사, 소변 검사). 조사자가 임상적으로 관련이 없다고 판단하는 경우 정상 범위를 벗어난 개별 값이 허용될 수 있습니다. 특히, 간 기능은 정상으로 간주되어야 합니다.
6. 정상적인 식습관;
7. 민족, 성별, 연령(+/- 10세) 및 BMI(+/- 20%)별로 최소 1명의 간장애 환자와 일치합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자 또는 환자는 시험에 포함되지 않습니다.

1. 양성 B형 간염 표면(HB) 항원 또는 항 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2 검사에서 양성 결과),
2. 조사자의 판단에 따라 연구 중에 비순응 또는 비협조적일 가능성이 있거나 언어 문제, 낮은 정신 발달로 인해 협조할 수 없는 피험자/환자;
3. 응급 시 연락이 되지 않는 피험자/환자
4. 일부 약물 또는 마취제에 대한 알레르기 또는 비정상적인 반응의 병력 또는 존재 또는 연구 제품 또는 그 부형제(유당 포함)에 대한 알려진 과민성
5. 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 3개월 이내에 복용한 모든 약물 또는 마이크로솜 효소의 유도 또는 억제를 초래할 수 있는 모든 약물;
6. 이전 연구의 제외 기간에 있는 피험자/환자;
7. 행정적 또는 법적 감독
8. 투여 전 2개월 이내 또는 연구 중에 계획된 헌혈 또는 연구 참여 후 2개월 이내의 헌혈(임상 시험의 틀 내 포함);
9. 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자/환자. 피험자/환자는 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우 등록해서는 안 됩니다.
10. 크산틴 염기가 함유된 음료의 과도한 소비(> 4 컵 또는 유리/일);
11. 약물 남용의 병력 또는 존재;
12. 남용 약물에 대한 스크리닝의 긍정적인 결과;
13. 첫 번째 투약 전 48시간 이내에 자몽 또는 자몽 주스가 포함된 음식 또는 음료를 섭취하고 연구 중에 그러한 섭취를 중단할 수 없음.
14. 임상적으로 유의한 혈액, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 신장, 정신과, 신경계, 대사, 전신, 감염 또는 알레르기 질환(약물 과민증 또는 알레르기를 포함하나 투여 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외)의 증거 또는 병력 );
15. 투여 전 3개월 이내의 전신마취;
16. 포함 전 28일 이내의 대수술 또는 향후 6개월 동안 계획된 대수술.

간장애 환자의 경우:

1. 뇌 또는 복막 표면의 전이성 암 또는 암 악액질(저알부민혈증, 뇌병증, 복수)과 같은 Child Pugh 구성 요소를 변경할 수 있는 기타 기저 질환;
2. 간 이식 이력;
3. 환자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 간 손상의 임상적 및/또는 검사실 징후의 악화로 나타나는 급성 악화 또는 불안정한 간 기능을 가집니다.
4. 포함 전 3개월 이내에 알파-태아단백 비율 < 50 mg/dL로 확인된 간세포 암종;
5. 뇌병증 징후(예: 1~4등급 중등도에서 중증);
6. 임상적 복수(경증에서 중증)의 존재;
7. 메타돈 또는 ​​부프레노르핀으로 치료받는 약물 중독자;
8. 임상적 복수 및/또는 흉막삼출액의 존재. 조사관의 판단에 따르면, 방사선학적으로 검출되었지만 임상적으로 관련이 없는 작은 복수는 허용될 수 있습니다.
9. 중증 간성 뇌병증, (등급 > 2, 문맥 전신성 뇌병증 점수);
10. 식도 정맥류로 인한 위장관 출혈의 최근 병력. 연구자의 판단에 따라, 결찰 또는 경화증에 의한 외과적 치료와 비선택적 β-차단제(예를 들어, 프로프라놀롤)에 의한 예방적 치료 및 초음파 검사에 의한 확인 후에 식도 정맥류가 있었던 환자를 포함할 수 있다.
11. 약물로 인한 간 세포용해의 병력;
12. 약물 흡수를 방해하거나 시험용 의약품의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 위장관의 장애 또는 수술(예: 염증성 장 질환, 소장 또는 대장 절제술 등)
13. 투약 전 5일 이내의 열병 병력;
14. 첫 번째 투여 이전 약물의 2주 또는 5 반감기 동안 모든 금지 약물(프로토콜에 정의된 대로) 섭취.

정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자의 경우:

1. 심혈관, 폐, 위장, 간, 신장, 대사, 혈액, 신경, 정신, 전신, 감염 또는 알레르기 질환의 병력 또는 존재
2. 잦은 두통(> 1개월에 2회) 및/또는 편두통, 재발성 메스꺼움 및/또는 구토;
3. 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 2분 이내에 SBP 또는 DBP가 20 mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상 체위성 저혈압 또는 혈압의 감소가 무엇이든 증상성 저혈압;
4. 집중적 인 근육 노력을 삼가하지 못함;
5. 알코올 남용의 병력 또는 존재(알코올 소비량 > 40g/일),
6. 첫 번째 투여 이전 약물의 2주 또는 5 반감기 동안 모든 약물 섭취(파라세타몰 3g/일 제외);
7. 현재 연구에 대한 배상금을 포함하여 지난 12개월 동안 생물의학 연구에 참여한 것에 대한 배상금으로 4500유로 이상을 받는 피험자.