肝障害患者と健常者における MD1003 の薬物動態パラメータを評価および比較する HI 試験

包含基準:

試験への参加資格を得るには、被験者と患者は次のすべての選択基準を満たす必要があります。

1. -18歳から75歳までの男性または女性の被験者;

2. -この研究に参加する女性は、出産の可能性がないか、以下に説明するように、研究の全期間および治療終了後1か月間、許容できる避妊法を使用している必要があります。

   • -卵巣不全による少なくとも12か月の月経停止;
   • 両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または医学的に記録された卵巣不全などの外科的滅菌。
   • 容認できる有効な非ホルモン避妊法（両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは子宮内器具、性的禁欲、殺精子剤を含む男性または女性のコンドーム）を使用する;
3. -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（該当する場合）;
4. 年齢に応じた正常な腎機能
5. 非喫煙者または 1 日 5 本以下の喫煙者;
6. 選択前に書面によるインフォームド コンセントに署名する。
7. 健康保険制度の対象となる、および/または生物医学研究に関して施行されている国内法の勧告に準拠しています。

肝障害患者の場合：

1. -スクリーニングで決定された中等度のChild Pughカテゴリの肝障害（クラスB：7〜9ポイント）;
2. 安定した肝機能障害 -最近の病歴によって記録された過去30日以内の疾患状態の臨床的有意な変化はありません。これには、肝障害の臨床的徴候の悪化がないこと、または総ビリルビン時間またはプロトロンビン時間> 50％の悪化がないことが含まれます。
3. 安定した治療レジメンまたは投薬量
4. -仰臥位血圧≤170/110 mmHg;
5. 体格指数 (BMI) が 20 ～ 34 kg/m² である。

肝機能が正常な健康な被験者の場合：

1. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）の後、健康であると見なされます。
2. ボディマス指数 (BMI) が 20 ～ 30 kg/m2 で、体重 (BW) が 55 kg 以上であること。

3. 仰臥位で10分後のスクリーニング訪問時の正常血圧（BP）および心拍数（HR）：

   • -90 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 145 mmHg、
   • -50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm、
   • または調査官によって NC と見なされます。

4. スクリーニング訪問時の12誘導心電図での通常の心電図記録:

   • 120 < PR < 220 ミリ秒、
   • QRS < 110 ミリ秒、
   • QTcfが男性で430ミリ秒以下、女性で450ミリ秒未満、
   • 副鼻腔自動症の兆候は見られず、
   • または調査官によって NC と見なされます。
5. -検査室の正常範囲内の検査パラメーター（血液学的、血液化学検査、尿検査）。 治験責任医師が臨床的に関連性がないと判断した場合、正常範囲外の個々の値を受け入れることができます。 特に、肝機能は正常と見なされるべきです。
6. 通常の食生活;
7. 民族グループ、性別、年齢 (+/- 10 歳)、および BMI (+/- 20%) によって、少なくとも 1 人の肝障害患者に一致します。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者または患者は、試験に含まれません。

1. -B型肝炎表面（HBs）抗原または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2検査の陽性結果）;
2. -治験責任医師の判断で、研究中に非遵守または非協力的である可能性が高い被験者/患者、または言語の問題、精神発達不良のために協力できない;
3. 緊急時に連絡が取れない被験者/患者;
4. -いくつかの薬物または麻酔薬に対するアレルギーまたは異常な反応の病歴または存在、または調査製品またはその賦形剤（ラクトースを含む）に対する既知の過敏症;
5. -研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある3か月以内の薬物摂取、またはミクロソーム酵素の誘導または阻害を引き起こす可能性のある薬物;
6. -以前の研究の除外期間にある被験者/患者;
7. 行政または法的な監督;
8. -投与前2か月以内の献血（臨床試験の枠内を含む）または研究中に計画された献血、または研究への参加後2か月以内;
9. 妊娠中または授乳中の被験者/患者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、被験者/患者は登録されるべきではありません。
10. キサンチンベースの飲料の過剰摂取 (> 4 カップまたはグラス/日);
11. 薬物乱用の履歴または存在;
12. 乱用薬物のスクリーニングの肯定的な結果;
13. -最初の投与前48時間以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む食品または飲料を摂取し、研究中にそのような摂取を止めることができない.
14. -臨床的に重要な血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、腎臓、精神、神経、代謝、全身、感染、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物過敏症またはアレルギーを含むが、投薬時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く） );
15. -投与前3か月以内の全身麻酔;
16. -封入前の28日以内の大手術または次の6か月間に計画された大手術。

肝障害患者の場合：

1. 脳または腹膜表面への転移性癌または癌性悪液質（低アルブミン血症、脳症、腹水）などのChild Pughコンポーネントを変更する可能性のあるその他の基礎疾患。
2. 肝移植の歴史;
3. -患者は、治験薬投与前の4週間以内に、肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化によって示されるように、急性増悪または不安定な肝機能を有する;
4. -アルファフェトプロテイン率<50 mg / dLによって確認された肝細胞癌は、含める前に3か月以内;
5. 脳症の徴候 (グレード 1 から 4 など) 中程度から重度);
6. 臨床的腹水の存在（軽度から重度）;
7. メタドンまたはブプレノルフィンで治療された薬物中毒患者;
8. 臨床的腹水および/または胸水の存在。 研究者の判断によると、放射線学的に検出されたが臨床的に関連のない小さな腹水は受け入れられる可能性があります。
9. -重度の肝性脳症（グレード> 2、門脈全身性脳症スコア）;
10. 食道静脈瘤による消化管出血の最近の病歴。 研究者の判断によると、食道静脈瘤を有する患者は、結紮または硬化症によって外科的に治療され、非選択的β遮断薬（プロプラノロールなど）による予防的治療を受け、超音波検査で確認した後に含めることができます。
11. -投薬による肝細胞溶解の病歴;
12. -薬物の吸収を妨げる可能性がある、または治験薬の薬物動態に影響を与える可能性のある胃腸管の障害または手術（例、炎症性腸疾患、小腸または大腸の切除など）;
13. -投与前5日以内の熱性疾患の病歴;
14. -最初の投与に先立つ薬物の2週間または5半減期中の禁止薬物（プロトコルで定義）の摂取。

肝機能が正常な健康な被験者の場合：

1. -心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、代謝、血液、神経、精神、全身、感染症またはアレルギー疾患の病歴または存在
2. 頻繁な頭痛（月に2回以上）および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐;
3. -仰臥位から​​立位に変更したときの 2 分以内の SBP または DBP の 20 mmHg 以上の低下によって定義される、血圧の低下または無症候性体位性低血圧のいずれであっても、症候性低血圧。
4. 集中的な筋肉の努力を控えることができない;
5. アルコール乱用の履歴または存在（アルコール消費量> 40グラム/日）;
6. 最初の投与に先立つ薬物の2週間または5半減期中の薬物摂取（パラセタモール3g /日を除く）;
7. -過去12か月以内に生物医学研究への参加に対する補償として4500ユーロ以上を受け取る被験者。現在の研究の補償を含む。