Badanie HI mające na celu ocenę i porównanie parametrów farmakokinetycznych MD1003 u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do badania, uczestnicy i pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie;

2. Kobiety uczestniczące w tym badaniu muszą być w wieku rozrodczym lub stosować dopuszczalną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, jak opisano poniżej:

   • Zaprzestanie miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy z powodu niewydolności jajników;
   • Sterylizacja chirurgiczna, taka jak obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub medycznie udokumentowana niewydolność jajników;
   • Stosowanie dopuszczalnej skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym);
3. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (jeśli dotyczy);
4. Prawidłowa czynność nerek w zależności od wieku
5. Osoba niepaląca lub osoba paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie;
6. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wyborem;
7. Objęte Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodne z zaleceniami obowiązującego Prawa Krajowego dotyczącego badań biomedycznych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Zaburzenia czynności wątroby umiarkowanej kategorii Child-Pugh stwierdzone podczas badania przesiewowego (klasa B: 7 do 9 punktów);
2. Stabilna dysfunkcja wątroby, np. brak istotnych klinicznie zmian stanu chorobowego w ciągu ostatnich 30 dni udokumentowanych ostatnim wywiadem lekarskim, w tym brak pogorszenia objawów klinicznych niewydolności wątroby lub brak pogorszenia bilirubiny całkowitej lub czasu protrombinowego >50%.
3. Stabilny schemat leczenia lub dawka leku
4. ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≤ 170/110 mmHg;
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 34 kg/m² włącznie.

Dla zdrowego osobnika z prawidłową czynnością wątroby:

1. Uznany za zdrowy po kompleksowej ocenie klinicznej (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne);
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 30 kg/m2 włącznie i masa ciała (BW) nie mniejsza niż 55 kg;

3. Normalne ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej:

   • 90 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 uderzeń na minutę ≤ Tętno ≤ 90 uderzeń na minutę,
   • Lub uznane przez badaczy za NC;

4. Normalny zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms dla mężczyzn i < 450 ms dla kobiet,
   • Ani śladu kłopotów z automatyzmem sinusoidalnym,
   • Lub uznane przez badaczy za NC;
5. Parametry laboratoryjne w normie laboratoryjnej (hematologiczne, biochemiczne badania krwi, badanie moczu). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie. W szczególności czynność wątroby należy uznać za prawidłową;
6. Normalne nawyki żywieniowe;
7. Dopasowano do co najmniej 1 pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby według grupy etnicznej, płci, wieku (+/- 10 lat) i BMI (+/- 20%).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy lub Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do badania:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 lub 2);
2. Uczestnik/Pacjent, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń lub nie będzie współpracował podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego;
3. Podmiot/Pacjent, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach;
4. Historia lub obecność alergii lub nietypowych reakcji na niektóre leki lub środki znieczulające lub znana nadwrażliwość na badany produkt lub jego substancje pomocnicze (w tym laktozę);
5. Wszelkie leki przyjmowane w ciągu 3 miesięcy, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, lub wszelkie leki, które mogą powodować indukcję lub hamowanie enzymów mikrosomalnych;
6. Uczestnik/Pacjent, który jest w okresie wykluczenia z poprzedniego badania;
7. Nadzór administracyjny lub prawny;
8. Oddanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem lub oddanie krwi planowane w trakcie badania lub w ciągu 2 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu;
9. Pacjenci/Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Uczestników/Pacjentów nie należy włączać do badania, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu;
10. Nadmierne spożycie napojów na bazie ksantyny (> 4 filiżanki lub szklanki dziennie);
11. Historia lub obecność nadużywania narkotyków;
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków;
13. Spożycie jakiegokolwiek pokarmu lub napoju zawierającego grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką i brak możliwości zaprzestania takiego przyjmowania w trakcie badania.
14. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, nerek, psychiatrycznych, neurologicznych, metabolicznych, ogólnoustrojowych, zakaźnych lub alergicznych (w tym nadwrażliwość na lek lub alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania );
15. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
16. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Inne choroby podstawowe, które mogą zmienić składowe Child-Pugh, takie jak rak z przerzutami do mózgu lub powierzchni otrzewnej lub wyniszczenie nowotworowe (hipoalbuminemia, encefalopatia, wodobrzusze);
2. Historia przeszczepu wątroby;
3. u pacjenta występuje ostre zaostrzenie lub niestabilna czynność wątroby, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
4. Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony wskaźnikiem alfa-fetoproteiny < 50 mg/dl nie dłużej niż 3 miesiące przed włączeniem;
5. Objawy encefalopatii (stopnia 1 do 4, np. umiarkowany do ciężkiego);
6. Obecność klinicznego wodobrzusza (lekkiego do ciężkiego);
7. Pacjenci uzależnieni od narkotyków leczeni metadonem lub buprenorfiną;
8. Obecność klinicznego wodobrzusza i/lub wysięku opłucnowego. Zgodnie z oceną badacza, małe wodobrzusze wykryte radiologicznie, ale nieistotne klinicznie, mogą zostać zaakceptowane;
9. ciężka encefalopatia wątrobowa (stopień > 2, punktacja encefalopatii układowej wrotnej);
10. Niedawna historia krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu żylaków przełyku. Zgodnie z oceną badacza, pacjent z żylakami przełyku może zostać włączony, jeśli jest leczony chirurgicznie przez podwiązanie lub stwardnienie rozsiane oraz profilaktycznie leczony nieselektywnymi β-blokerami (np.
11. Historia cytolizy wątroby spowodowana lekami;
12. Zaburzenia lub operacja przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku lub w inny sposób wpływać na farmakokinetykę badanego produktu leczniczego (np. nieswoiste zapalenie jelit, resekcja jelita cienkiego lub grubego itp.);
13. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki;
14. Jakiekolwiek zabronione (zgodnie z protokołem) przyjmowanie leku w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku poprzedzających pierwsze podanie.

Dla zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby:

1. Jakakolwiek historia lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, płuc, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerek, metabolicznych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, zakaźnych lub alergicznych
2. Częste bóle głowy (> 2 razy w miesiącu) i/lub migreny, nawracające nudności i/lub wymioty;
3. Objawowe niedociśnienie niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowego niedociśnienia ortostatycznego definiowanego jako spadek SBP lub DBP równy lub większy niż 20 mmHg w ciągu dwóch minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą;
4. Niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego;
5. Historia lub obecność nadużywania alkoholu (spożywanie alkoholu > 40 gramów dziennie);
6. Jakiekolwiek przyjmowanie leku (z wyjątkiem paracetamolu 3 g/d) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku poprzedzających pierwsze podanie;
7. Podmiot, który otrzymałby ponad 4500 euro jako odszkodowanie za udział w badaniach biomedycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym odszkodowanie za niniejsze badanie.