Исследование HI для оценки и сравнения фармакокинетических параметров MD1003 у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых субъектов

Критерии включения:

Для участия в исследовании субъекты и пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно;

2. Женщины, участвующие в этом исследовании, должны быть недетородными или использовать приемлемую контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после окончания лечения, как описано ниже:

   • Прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев из-за недостаточности функции яичников;
   • Хирургическая стерилизация, такая как двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или подтвержденная медицинскими данными недостаточность яичников;
   • использование приемлемого эффективного негормонального метода контрацепции (двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера или внутриматочная спираль, половое воздержание, мужской или женский презерватив со спермицидом);
3. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (если применимо);
4. Нормальная функция почек в зависимости от возраста
5. Некурящий субъект или выкуривающий не более 5 сигарет в день;
6. Подписание письменного информированного согласия до отбора;
7. Покрывается Системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.

Для пациентов с печеночной недостаточностью:

1. Нарушение функции печени средней степени тяжести по шкале Чайлд-Пью, установленное при скрининге (класс В: от 7 до 9 баллов);
2. Стабильная дисфункция печени отсутствие клинических значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней, подтвержденных недавним анамнезом, в том числе отсутствие ухудшения клинических признаков печеночной недостаточности или отсутствие ухудшения общего билирубина или протромбинового времени> 50%.
3. Стабильный режим лечения или дозы лекарств
4. Артериальное давление в положении лежа ≤ 170/110 мм рт.ст.;
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 34 кг/м² включительно.

Для здорового человека с нормальной функцией печени:

1. Считается здоровым после комплексной клинической оценки (подробный анамнез и полное физикальное обследование);
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 30 кг/м2 включительно и масса тела (МТ) не менее 55 кг;

3. Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) на скрининговом визите через 10 минут в положении лежа:

   • 90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 145 мм рт. ст.,
   • 50 мм рт.ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст.,
   • 45 уд/мин ≤ ЧСС ≤ 90 уд/мин,
   • Или рассматривается следователями как NC;

4. Нормальная запись ЭКГ в 12 отведениях на скрининговом визите:

   • 120 < PR < 220 мс,
   • QRS < 110 мс,
   • QTcf ≤ 430 мс для мужчин и < 450 мс для женщин,
   • Никаких признаков каких-либо нарушений синусового автоматизма,
   • Или рассматривается следователями как NC;
5. Лабораторные показатели в пределах лабораторных норм (гематологические, биохимические анализы крови, общий анализ мочи). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми. В частности, функцию печени следует считать нормальной;
6. Нормальные пищевые привычки;
7. Сопоставлен как минимум с 1 пациентом с нарушением функции печени по этнической группе, полу, возрасту (+/- 10 лет) и ИМТ (+/- 20%).

Критерий исключения:

Субъекты или пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут включены в исследование:

1. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2);
2. Субъект/Пациент, который, по мнению Исследователя, может быть неподчиненным или отказываться от сотрудничества во время исследования или неспособен к сотрудничеству из-за языковой проблемы, плохого умственного развития;
3. Субъект/пациент, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации;
4. История или наличие аллергии или необычных реакций на некоторые лекарства или анестетики или известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его вспомогательным веществам (включая лактозу);
5. прием любых лекарственных препаратов в течение 3 месяцев, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, или прием любых лекарственных препаратов, которые могут привести к индукции или ингибированию микросомальных ферментов;
6. Субъект/пациент, который находится в периоде исключения предыдущего исследования;
7. Административный или юридический надзор;
8. Донорство крови (в том числе в рамках клинического исследования) в течение 2 месяцев до введения или запланированное во время исследования донорство крови или в течение 2 месяцев после участия в исследовании;
9. Субъекты/пациенты, которые беременны или кормят грудью. Субъекты/пациенты не должны быть зарегистрированы, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании;
10. Чрезмерное употребление напитков с ксантиновой основой (>4 чашек или стаканов/день);
11. История или наличие злоупотребления наркотиками;
12. Положительные результаты скрининга на наркотики;
13. Прием любой пищи или любого напитка, содержащего грейпфрут или грейпфрутовый сок, в течение 48 часов до первого приема и невозможность прекращения такого приема во время исследования.
14. Доказательства или история клинически значимых гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, почечных, психиатрических, неврологических, метаболических, системных, инфекционных или аллергических заболеваний (включая гиперчувствительность к лекарственным средствам или аллергии, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования). );
15. Общая анестезия в течение 3 месяцев до введения;
16. Крупная операция в течение 28 дней до включения или крупная операция, запланированная в течение следующих 6 месяцев.

Для пациентов с печеночной недостаточностью:

1. Другие основные заболевания, которые могут изменить компоненты Чайлд-Пью, такие как метастатический рак в мозг или на поверхность брюшины или раковая кахексия (гипоальбуминемия, энцефалопатия, асцит);
2. История трансплантации печени;
3. У пациента имеется острое обострение или нестабильная функция печени, о чем свидетельствует нарастание клинических и/или лабораторных признаков печеночной недостаточности в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
4. Гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная уровнем альфа-фетопротеина < 50 мг/дл не более чем за 3 месяца до включения;
5. Признаки энцефалопатии (1–4 степени, например, от средней до тяжелой);
6. Наличие клинического асцита (от легкого до тяжелого);
7. пациенты-наркоманы, получающие лечение метадоном или бупренорфином;
8. Наличие клинического асцита и/или плеврального выпота. По мнению исследователя, небольшой асцит, выявляемый рентгенологически, но не имеющий клинического значения, может быть принят;
9. Тяжелая печеночная энцефалопатия (степень > 2 по шкале портальной системной энцефалопатии);
10. Недавняя история желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода. По мнению исследователя, пациент с варикозным расширением вен пищевода может быть включен при хирургическом лечении лигированием или склерозе и при профилактическом лечении неселективными β-блокаторами (например, пропранололом) и после проверки эхографией.
11. История цитолиза печени из-за приема лекарств;
12. Заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут нарушать всасывание лекарственного средства или иным образом влиять на фармакокинетику исследуемого лекарственного средства (например, воспалительные заболевания кишечника, резекции тонкой или толстой кишки и т. д.);
13. История лихорадки заболевания в течение 5 дней до дозирования;
14. Прием любого запрещенного препарата (как определено в протоколе) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада препарата, предшествующих первому приему.

Для здоровых субъектов с нормальной функцией печени:

1. Любая история или наличие сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, психических, системных, инфекционных или аллергических заболеваний.
2. Частые головные боли (>2 раз в месяц) и/или мигрени, периодическая тошнота и/или рвота;
3. Симптоматическая гипотензия независимо от снижения АД или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая снижением САД или ДАД равным или превышающим 20 мм рт.ст. в течение двух минут при переходе из положения лежа в положение стоя;
4. Невозможность воздержаться от интенсивных мышечных усилий;
5. История или наличие злоупотребления алкоголем (употребление алкоголя > 40 г/день);
6. Любой прием лекарств (кроме парацетамола 3 г/сут) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, предшествующих первому приему;
7. Субъект, который получит более 4500 евро в качестве компенсации за свое участие в биомедицинских исследованиях в течение последних 12 месяцев, включая компенсацию за настоящее исследование.